Эксфорж: инструкция по применению и для чего он нужен, цена, отзывы, аналоги. Эксфорж: инструкция по применению, аналоги и отзывы, цены в аптеках России Швейцарские таблетки от давления

Немного фактов о товаре:

Инструкция по применению

Цена в интернет-аптеке сайт: от 1 920

Немного фактов

Эксфорж используют для лечения повышенного кровяного давления. Основной эффект связан с расслаблением гладкомышечных клеток сосудов и уменьшением общего периферического сопротивления кровотоку. Артериальная гипертензия – одно из распространенных заболеваний сердечно-сосудистой системы в настоящее время. Пациента с гипертонией может беспокоить не только повышенное АД, но также одышка, бессонница, звон в ушах, болезненные ощущения в груди и прочие симптомы, сопровождающие заболевание. Выбрать подходящее средство для поддержания давления в норме – процесс не самый легкий. Если у больного постоянно повышенное АД от 140/90 мм рт. ст., то лечащий специалист может назначить препарат Эксфорж.

Фармакологические свойства и состав

Эксфорж - антигипертензивный медикамент. Содержит комбинацию из двух действенных компонентов. Амлодипин принадлежит к группе антагонистов кальция. Его относят к производным дигидропиридина. Механизм воздействия на организм аплодипина полностью не установлен, но доказано, что некоторые эффекты играют важную роль в регуляции артериального давления. Рассматриваемый активный компонент связывается со специальными рецепторами на миокарде и в стенках сосудов, блокирует ионные каналы, избирательно проницаемые для ионов кальция. Поступление Ca в клетку снижается. Реализуется биохимический механизм расслабления гладких миоцитов, в основном за счет снижения актин-миозин-АТФазной активности. Сосуды расширяются, в том числе коронарные, снижается общее сопротивление всей сосудистой системы организма, которое непосредственно влияет на величину артериального давления. Кроме того, снижает потребность сердечных мышц в кислороде. Вещество медленно действует, поэтому нет опасности развития острой артериальной гипотензии. Не оказывает негативного влияния на пациентов с астмой или сахарным диабетом. Препарат можно применять лицам, страдающим поражениями суставов, вызванными нарушением обмена веществ. Лекарственное средство усиливает кровоток в сосудах почек. Кардинально не влияет на частоту сокращений сердца, а также на показатель уровня катехоламинов в кровотоке. Второе вещество – валсартан - блокатор рецепторов ангиотензина 2. Действует на почечном уровне. Ангиотензин 2 обладает сосудосуживающей активностью, реализующейся после взаимодействия со специальными рецепторами в миокарде, стенках сосудов, головном мозге и в других органах. Чтобы снизить давление, сосуд, наоборот, необходимо расширить, что и обеспечивает валсартан, конкурентно связываясь с этими специфическими рецепторами. Главные составляющие препарата в необходимых комбинациях и дозах взаимно дополняют друг друга. Лечение двухкомпонентным лекарством намного эффективней, чем употребление амлодипина и валсартана в виде монотерапевтических средств. Артериальное давление постепенно снижается после трех недель лечения и сохраняется при длительной терапии. После прекращения приема препарата нет риска развития синдрома отмены. Помимо основных активных веществ, в препарате содержатся также дополнительные компоненты, необходимые для придания лекарственной формы.

Форма выпуска

Лекарственная форма в виде таблеток. Фасовки Эксфоржа: - Табл. 5/80 мг 14 шт. - Табл. 5/80 мг 28 шт. - Табл. 5/160 мг 14 шт. - Табл. 5/160 мг 28 шт. - Табл. 10/160 мг 14 шт. - Табл. 10/160 мг 28 шт.

Побочные явления

Согласно официальной инструкции у препарата много побочных эффектов: - головокружение и позиционное головокружение; - сердечные отеки, чаще всего в области стоп, усиливающиеся в конце дня; - головные боли разной степени выраженности и локализации; - нарушение пищеварения функционального характера; - аллергические реакции в виде покраснения кожных покровов, сыпи, отека Квинке; - непроизвольное напряжение мышц; - слабость, разбитость, нарушение сна: инсомния; - снижение уровня калия, натрия в крови, повышение концентрации кальция, липидов; - нарушение аппетита, вплоть до анорексии; - извращение вкуса; - снижение кровяного давления; - диспноэ; - частый жидкий стул; - боли в мышцах, суставах; - ощущение интенсивного сердцебиения; - патологическое выпадение волос.

Когда применяют Эксфорж

Эксфорж, независимо от дозы амлодипина, эффективен при эссенциальной гипертензии (код I10 в Международной классификации болезней десятого пересмотра).

Ограничения к применению

Повышенная индивидуальная чувствительность к основным компонентам, дополнительным веществам, необходимым для придания лекарственной формы и усиления действия активной субстанции. - Патологии печени, имеющие класс В по шкале Чайлд-Пью, так как основной метаболизм лекарственного средства происходит в печени и влечет за собой большую на нее нагрузку. - Патологии почек со скоростью клубочковой фильтрации по пробе Реберга менее 30 миллилитров в минуту, так как один основной компонент непосредственно влияет на функцию почек и изменяет ее биохимические и физиологические процессы. - Сниженный уровень калия, натрия в крови, повышенный уровень кальция, мочевой кислоты в крови. Быть осторожными в применении пациентам с такими патологиями и состояниями, как: - сужение диаметра почечных артерий или их ветвей; - снижение массы циркулирующей в организме крови; - нарушение равновесия анионов и катионов, а также воды в организме; - сужение левого атриовентрикулярного отверстия; - стеноз устья аорты; - наследственное заболевание с утолщением стенки левого желудочка; - эндокринное хроническое заболевание – сахарный диабет; - болезнь Либмана-Сакса.

Правила хранения

Хранить при температуре не больше тридцати градусов. Эксфорж годен три года от даты производства.

Применение у беременных женщин

Медикамент нельзя принимать беременным. Врач его не назначает, даже когда женщина только планирует беременность. Эксфорж влияет на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему плода. Ребенок может родиться с врожденными анатомическими дефектами. Женщинам детородного возраста нужно тщательно предохраняться. Если была выявлена беременность, то использование препарата нужно немедленно прекратить.

Как применяют Эксфорж

Показан для употребления внутрь per os. Дозу подбирает лечащий врач в зависимости от АД и переносимости Эксфоржа. Таблетку пьют один раз в сутки с необходимым количеством воды. При застое компонентов желчи в ткани печени корректировать дозировку не нужно. Еда не влияет на обмен веществ и усвоение медикамента. Больным пожилого возраста дозировку также не изменяют.

Взаимодействие с другими лекарствами

При совместном приеме с изоферментами цитохрома возможно увеличение накопления активных веществ, что в конечном итоге может привести к чрезмерному снижению кровяного давления. При одновременном использовании нестероидных противовоспалительных средств снижается эффективность. Полный список лекарств и биологически активных добавок, не рекомендуемых к приему при терапии данным антигипертензивным препаратом, представлен в официальной инструкции.

Передозировка

Инструкция по применению гласит, что не было получено сведений о передозировке медикаментом. У пациента может снизиться давление до низких цифр и появиться головокружение, а также рефлекторная тахикардия. Если больной принял много таблеток, следует вызвать рвоту, промыть желудок, а также принять препараты, способствующие выведению вредных и токсических веществ. Некоторым прописывают кальция глюконат или вазоконстрикторные медикаменты. Гемодиализ в этом случае не является эффективным. При передозировке больному рекомендуется лечь, приподнять ноги. Во время курса терапии врач должен регулярно наблюдать за самочувствием пациента, а также следить за состоянием почек, сосудов и сердца.

Аналоги

Аналогичные средства: - Валодил. - Вамлосет. - Лортенза. - Амзаар. - Комбисарт. - Дифорс XL. - Дифорс 80. - Дифорс 160.

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Эксфорж и Ко-Эксфорж . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Эксфоржа в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Эксфоржа при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения артериальной гипертензии и снижения давления у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.

Эксфорж и Ко-Эксфорж - комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий активные вещества с дополняющим друг друга механизмом контроля АД. Амлодипин, производное дигидропиридина, относится к классу блокаторов медленных кальциевых каналов (БМКК), валсартан - к классу антагонистов рецепторов ангиотензина 2. Комбинация этих компонентов обладает взаимно дополняющим антигипертензивным действием, что приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом.

Состав

Амлодипина безилат + Валсартан + вспомогательные вещества (Эксфорж).

Амлодипина безилат + Валсартан + Гидрохлоротиазид (Ко-Эксфорж).

Фармакокинетика

Фармакокинетические показатели амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида характеризуются линейностью.

Амлодипин

После приема внутрь амлодипина в терапевтических дозах Cmax в плазме крови достигается через 6-12 ч. Абсолютная биодоступность составляет в среднем 64-80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. В исследованиях с амлодипином показано, что у пациентов с артериальной гипертензией приблизительно 97.5% циркулирующего препарата связывается с белками плазмы крови. Амлодипин интенсивно (приблизительно 90%) метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов. 10% выводится в неизмененном виде, 60% - в виде метаболитов.

Валсартан

После приема внутрь валсартана Cmax в плазме крови достигается через 2-4 ч. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%.

Фармакокинетическая кривая валсартана носит нисходящий мультиэкспоненциальный характер. При приеме с пищей отмечается снижение биодоступности на 40% и Cmax в плазме крови почти на 50%, хотя приблизительно через 8 ч после приема препарата внутрь концентрации валсартана в плазме крови у людей, принимавших его с пищей, и в группе, получавшей валсартан натощак, выравниваются. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94-97%), преимущественно с альбуминами. Валсартан не подвергается выраженному метаболизму (около 20% принятой дозы определяется в виде метаболитов). Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях. Этот метаболит фармакологически неактивен. Валсартан выводится в основном в неизмененном виде через кишечник (около 83% дозы) и почками (около 13% дозы).

Гидрохлоротиазид

Абсорбция гидрохлоротиазида после приема внутрь быстрая (время достижения Cmax около 2 ч). При одновременном приеме пищи сообщалось как о повышении, так и о снижении системной биодоступности гидрохлоротиазида по сравнению с приемом препарата натощак. Величина этого влияния небольшая и клинически незначима. Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида после приема внутрь составляет 70%. Гидрохлоротиазид выводится в неизмененном виде. Более 95% абсорбированной дозы гидрохлоротиазида выводится в неизмененном виде почками с мочой.

Показания

артериальная гипертензия (для пациентов, которым показана комбинированная терапия);
артериальная гипертензия 2 и 3 степени (Ко-Эксфорж).

Формы выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой 5+80, 5+160, 5+320, 10+160, 10+320 мг (Эксфорж).

Таблетки, покрытые оболочкой 5+160+12,5; 5+160+25; 10+160+12,5; 10+160+25; 10+320+25 мг (Ко-Эксфорж).

Инструкция по применению и дозировка

Эксфорж

Препарат следует принимать внутрь, запивая небольшим количеством воды, 1 раз в сутки вне зависимости от времени приема пищи.

При назначении пациентам пожилого возраста, пациентам с начальными или умеренными нарушениями функции почек (КК>30 мл/мин), с нарушениями функции печени или при заболеваниях печени, с явлениями холестаза, изменения режима дозирования не требуется.

Ко-Эксфорж

Препарат следует принимать внутрь (желательно утром), запивая небольшим количеством воды независимо от приема пищи.

Для удобства, пациенты, получающие терапию амлодипином, валсартаном и гидрохлоротиазидом в отдельных таблетках, могут быть переведены на терапию препаратом Ко-Эксфорж, содержащим те же дозы активных компонентов, а также при недостаточном контроле АД на фоне двойной комбинированной терапии (валсартан+гидрохлоротиазид, амлодипин+валсартан и амлодипин+гидрохлоротиазид), больные могут быть переведены на тройное комбинированное лечение препаратом Ко-Эксфорж в соответствующих дозах.

В случае если у пациента отмечаются дозозависимые побочные эффекты при применении двойной комбинированной терапии любыми компонентами препарата Ко-Эксфорж, для достижения сходного снижения АД пациентам может быть назначен препарат Ко-Эксфорж, содержащий более низкую дозу активного компонента, вызвавшего данный побочный эффект.

5 мг+160 мг+12.5 мг (1 таблетка, содержащая амлодипин+валсартан+гидрохлоротиазид в дозах 5 мг+160 мг+12.5 мг);
10 мг+160 мг+12.5 мг (1 таблетка, содержащая амлодипин+валсартан+гидрохлоротиазид в дозах 10 мг+160 мг+12.5 мг);
10 мг+320 мг+25 мг (2 таблетки, содержащие амлодипин+валсартан+гидрохлоротиазид в дозах 5 мг+160 мг+12.5 мг).

Максимальный антигипертензивный эффект препарата отмечается через 2 недели после увеличения дозы. Максимальная доза препарата составляет 10 мг+320 мг+25 мг в сутки.

Поскольку безопасность и эффективность препарата Ко-Эксфорж у детей и подростков (младше 18 лет) пока не установлены, препарат не рекомендуется применять у данной категории пациентов.

У больных с легкими и умеренными нарушениями функции почек (КК более 30 мл/мин) и печени (5-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы препарата не требуется.

Побочное действие

анорексия;
повышение массы тела;
гипокалиемия, гиперкальциемия, гиперлипидемия, гипонатриемия;
лейкопения, тромбоцитопения;
головокружение;
головная боль;
бессонница;
нарушения сна;
нарушения координации;
головокружение, обусловленное физической нагрузкой;
вкусовые нарушения;
заторможенность;
сонливость;
обморок;
зрительные нарушения;
вертиго;
выраженное снижение АД;
тахикардия;
ортостатическая гипотензия;
флебит;
тромбофлебит;
кашель;
одышка;
раздражение в горле;
диспепсия;
дискомфорт в животе;
боль в верхней части живота;
неприятный запах изо рта;
диарея;
сухость во рту;
тошнота, рвота;
повышенное потоотделение;
боль в спине;
отеки в области суставов;
спазмы мышц;
мышечная слабость;
миалгия;
боль в конечностях;
острая почечная недостаточность;
эректильная дисфункция;
гинекомастия;
шум в ушах;
периферические отеки;
повышенная утомляемость;
нарушения походки;
астения;
общая слабость;
боль в области грудной клетки.

Противопоказания

выраженные нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), билиарный цирроз и холестаз;
тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин), анурия, пациенты на гемодиализе;
тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм.рт.ст.), коллапс, кардиогенный шок;
клинически значимый стеноз аорты;
рефрактерные к адекватной терапии гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, а также гиперурикемия с клиническими проявлениями;
наследственный ангионевротический отек, либо отек у пациентов на фоне предшествующей терапии антагонистами рецепторов АТ2;
беременность и планирование беременности;
период грудного вскармливания;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
повышенная чувствительность к амлодипину, валсартану, гидрохлоротиазиду, другим производным сульфонамида, производным дигидропиридина и другим вспомогательным компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Известно, что назначение ингибиторов АПФ, оказывающих влияние на РААС, беременным во 2 и 3 триместрах, приводит к повреждению или гибели развивающегося плода. Учитывая механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина 2, нельзя исключить риск для плода. По данным ретроспективного анализа применения ингибиторов АПФ в 1 триместре беременности сопровождалось развитием патологии плода и новорожденного. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. При применении тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, при беременности возможно развитие эмбриональной или неонатальной тромбоцитопении, а также других нежелательных реакций, наблюдающихся у взрослых пациенток. При непреднамеренном приеме валсартана у беременных описаны случаи развития спонтанных абортов, маловодия и нарушения функции почек у новорожденных. Эксфорж и Ко-Эксфорж, как и любой другой препарат, оказывающий непосредственное влияние на РААС, не следует назначать при беременности и женщинам, планирующим беременность.

Пациентки детородного возраста должны быть проинформированы о возможном риске для плода, связанном с применением препаратов, влияющих на РААС. Если беременность диагностирована в период лечения препаратом Эксфорж или Ко-Эксфорж, препарат следует отменить как можно быстрее.

Неизвестно, проникает ли валсартан и/или амлодипин в грудное молоко, В экспериментальных исследованиях отмечено выделение валсартана с грудным молоком. Гидрохлоротиазид экскретируется в грудное молоко. Ко-Эксфорж не следует применять в период грудного вскармливания.

Применение у пожилых пациентов

У пациентов старше 65 лет коррекции дозы препарата не требуется.

Применение у детей

Противопоказан детям и подросткам в возрасте до 18 лет (безопасность применения у детей и подростков до 18 лет не установлена).

Особые указания

Следует соблюдать осторожность при назначении Эксфоржа пациентам с заболеваниями печени (особенно при обструктивных заболеваниях желчных путей). Валсартан выводится главным образом в неизмененном виде с желчью, в то время как амлодипин интенсивно метаболизируется в печени.

Нарушения функции почек

При применении препарата Ко-Эксфорж необходимо проводить регулярный контроль содержания креатинина и калия в плазме крови.

Отмена бета-адреноблокаторов

При необходимости отмены бета-адреноблокаторов перед началом терапии препаратом Ко-Эксфорж, дозу бета-адреноблокаторов следует уменьшать постепенно. Поскольку в состав препарата Ко-Эксфорж не входит бета-адреноблокатор, применение препарата не предотвращает развитие синдрома "отмены", возникающего при резком прекращении терапии бета-адреноблокаторами.

Выраженное снижение АД

В контролируемых исследованиях при применении препарата Ко-Эксфорж в максимальной суточной дозе (10 мг+320 мг+25 мг) у пациентов с артериальной гипертензией 2 и 3 степени в 1.7% случаев наблюдалось выраженное снижение АД, включая ортостатическую гипотензию (по сравнению 1.8%, 0.4% и 0.2% на фоне комбинированной терапии валсартан+гидрохлоротиазид в дозе 320 мг+25 мг, амлодипин+валсартан в дозе 10 мг+320 мг и амлодипин+гидрохлоротиазид в дозе 10 мг+25 мг, соответственно). В случае развития артериальной гипотензии пациента следует уложить с приподнятыми ногами, при необходимости, провести в/в инфузию 0.9% раствора натрия хлорида. После стабилизации АД лечение препаратом Ко-Эксфорж может быть продолжено.

Гипонатриемия и/или снижение ОЦК

У больных с активированной РААС (например, при дефиците ОЦК и/или гипонатриемии, а также у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков), при приеме антагонистов ангиотензиновых рецепторов, возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Перед началом лечения препаратом Ко-Эксфорж следует провести коррекцию содержания натрия в организме и/или ОЦК или начинать терапию под тщательным медицинским наблюдением. При применении препарата Ко-Эксфорж необходимо проводить регулярный контроль содержания электролитов плазмы крови.

Изменение концентрации калия в плазме крови

В контролируемых исследованиях при применении комбинации амлодипин+валсартан+гидрохлоротиазид в максимальной суточной дозе 10 мг+320 мг+25 мг у пациентов с умеренной и тяжелой степенью артериальной гипертензии частота развития гипокалиемии (содержание калия в плазме крови менее 3.5 ммоль/л) составляла 9.9% по сравнению с 24.5%, 6.6% и 2.7% на фоне комбинированной терапии амлодипин+гидрохлоротиазид в дозе 10 мг+25 мг, валсартан+гидрохлоротиазид в дозе 320 мг+25 мг и амлодипин+валсартан в дозе 10 мг+320 мг соответственно. Частота отмены терапии вследствие развития гипокалиемии составляла 0.2% (один пациент) в группах препарата Ко-Эксфорж и амлодипин+гидрохлоротиазид. У пациентов, получавших лечение препаратом Ко-Эксфорж, гиперкалиемия (содержание калия в плазме крови более 5.7 ммоль/л) отмечалась в 0.4% случаев (по сравнению с 0.2-0.7% на фоне применения двойных комбинаций). При применении препарата Ко-Эксфорж в контролируемом исследовании взаимопротивоположные эффекты валсартана в дозе 320 мг/сут и гидрохлоротиазид в дозе 25 мг в сутки на содержание калия в сыворотке крови практически уравновешивали друг друга у многих пациентов. В остальных случаях у пациентов отмечалась либо гипо-, либо гиперкалиемия. При применении препарата Ко-Эксфорж необходимо проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови.

Системная красная волчанка

При применении тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, сообщалось об усугублении течения или развитии системной красной волчанки.

Другие метаболические нарушения

Тиазидные диуретики могут нарушать толерантность к глюкозе и повышать плазменные концентрации холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты.

При применении тиазидных диуретиков возможно снижение выведения кальция, приводящее к развитию умеренной гиперкальциемии. Выраженная гиперкальциемия на фоне терапии препаратом Ко-Эксфорж может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Некоторые побочные эффекты препарата, в т.ч. головокружение или зрительные нарушения, могут отрицательно влиять на способность управлять автотранспортом и выполнять потенциально опасные виды деятельности, требующие повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

Амлодипин

При монотерапии амлодипином не отмечается клинически значимого взаимодействия с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином для подъязычного применения, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, антацидными препаратами (магния гидроксид, гель алюминия гидроксида, симетикон), циметидином, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), антибиотиками и гипогликемическими препаратами для приема внутрь.

Ингибиторы изофермента CYP3A4. При применении амлодипина вместе с дилтиаземом, у пожилых пациентов отмечается замедление метаболизма амлодипина, вероятно за счет ингибирования изофермента CYP3A4, что приводит к увеличению концентрации амлодипина в плазме крови приблизительно на 50% и повышению его системной экспозиции. При применении амлодипина вместе с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол и ритонавир) возможно выраженное повышение системной экспозиции амлодипина.

Индукторы изофермента CYP3A4. Поскольку применение амлодипина вместе с индукторами изофермента CYP3A4 (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон, рифампицин, грейпфрутовый сок, растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный), может приводить к выраженному снижению его концентрации в плазме крови, при назначении амлодипина с индукторами CYP3A4, следует контролировать его содержание в плазме крови.

Валсартан

Установлено, что при монотерапии валсартаном отсутствует клинически значимое взаимодействие со следующими лекарственными средствами: циметидином, варфарином, фуросемидом, дигоксином, атенололом, индометацином, гидрохлоротиазидом, амлодипином, глибенкламидом.

При одновременном применении с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли, или с другими препаратами, которые могут вызывать повышение содержание калия в крови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в крови.

При применении валсартана вместе с НПВП возможно уменьшение антигипертензивного действия валсартана.

Гидрохлоротиазид

Литий. При одновременном применении с ингибиторами АПФ и диуретиками сообщалось о случаях обратимого повышения плазменной концентрации лития и его токсического действия. Поэтому при одновременном применении гидрохлоротиазида и препаратов лития рекомендуется контроль концентрации лития в плазме крови.

Миорелаксанты периферического действия. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, потенцируют действие миорелаксантов периферического действия.

НПВП. Возможно уменьшение диуретического и антигипертензивного действия тиазидного компонента препарата Ко-Эксфорж при одновременном применении с НПВП, например, с ацетилсалициловой кислотой, индометацином. Сопутствующая гиповолемия может привести к развитию острой почечной недостаточности.

Лекарственные средства, которые могут вызвать повышение содержания калия в плазме крови. Риск развития гипокалиемии повышается при одновременном назначении других диуретиков, ГКС, АКТГ, амфотерицина В, карбеноксолона и ацетилсалициловой кислоты (в дозе более 3 г). Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Ко-Эксфорж с солями калия, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли, а также с лекарственными препаратами, которые могут вызвать повышение содержания калия в крови (например, гепарин).

Сердечные гликозиды. Тиазидные диуретики могут вызвать такие нежелательные эффекты как гипокалиемия или гипомагниемия; данные состояния повышают риск развития аритмии при одновременном применении сердечных гликозидов.

Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин. При применении препарата у пациентов с сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь. Поскольку при применении гидрохлоротиазида вместе с метформином возможно развитие молочнокислого ацидоза (вследствие нарушения функции на фоне терапии гидрохлоротиазидом), следует соблюдать осторожность при применении препарата Ко-Эксфорж у пациентов, получающих лечение метформином.

Антихолинергические средства. Возможно повышение биодоступности тиазидного диуретика при одновременном применении м-холиноблокаторов (например, атропин, бипериден), что, по-видимому, связано со снижением моторики ЖКТ и замедлением скорости опорожнения желудка.

Метилдопа. Сообщалось о случаях развития гемолитической анемии при одновременном назначении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Колестирамин уменьшает всасывание тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид.

Витамин D и соли кальция. При совместном применении тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с витамином D или солями кальция возможно повышение содержания кальция в сыворотке крови.

Циклоспорин. Одновременное назначение циклоспорина может повысить риск развития гиперурикемии и появления симптомов, напоминающих обострение подагры.

Карбамазепин. У пациентов, принимающих гидрохлоротиазид одновременно с карбамазепином возможно развитие гипонатриемии. Поскольку у больных, получающих одновременно терапию гидрохлоротиазидом и карбамазепином, возможно развитие гипонатриемии, при назначении препарата Ко-Эксфорж вместе с карбамазепином следует проводить соответствующий контроль содержания натрия в плазме крови.

Другие виды взаимодействия. Одновременное назначение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может привести к увеличению частоты развития реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу; увеличению риска развития побочных эффектов амантадина; усилению гипергликемического действия диазоксида; уменьшению выведения почками цитотоксических средств (например, циклофосфамида, метотрексата) и к потенцированию их миелосупрессивного действия.

Аналоги лекарственного препарата Эксфорж

Структурные аналоги по действующему веществу:

Вамлосет;
Ко-Эксфорж.

Аналоги по лечебному эффекту (средства для лечения первичной гипертензии):

Адельфан;
Алтиазем РР;
Амлодипин;
Амприлан;
Анаприлин;
Арифон;
Атенолол;
Берлиприл;
Беталок;
Вазокардин;
Вазотенз;
Верапамил;
Верошпирон;
Гипотиазид;
Диазепекс;
Дибазол;
Дилтиазем;
Диротон;
Индап;
Индапамид;
Калчек;
Капотен;
Каптоприл;
Карведилол;
Кардура;
Клофелин;
Ко-Диротон;
Ко-Ренитек;
Конкор;
Корвитол;
Кордафлекс;
Коринфар;
Лазикс;
Лизиноприл;
Лозап;
Лозартан;
Лориста;
Метокард;
Нифедипин;
Нолипрел;
Норваск;
Обзидан;
Празозин;
Престанс;
Престариум;
Пропранолол;
Раунатин;
Спиронолактон;
Тенокс;
Физиотенз;
Фуросемид;
Эгилок;
Эгилок Ретард;
Эналаприл;
Энам;
Энап;
Энаренал.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.

Действующие вещества

Валсартан (valsartan)
- амлодипин (amlodipine)

Форма выпуска, состав и упаковка

темно-желтого цвета, круглые со скошенными краями, с надпечаткой "NVR" на одной стороне и "NV" - на другой.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 54.06 мг, кросповидон - 20 мг, магния стеарат - 4.5 мг, кремния диоксид коллоидный - 1.5 мг.

Состав пленочной оболочки: premix белая (гипромеллоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль 4000, тальк) - 4.4 мг, premix желтая (гипромеллоза, железа оксид желтый, полиэтиленгликоль 4000, тальк) - 3.6 мг, вода очищенная - q.s.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой темно-желтого цвета, овальные со скошенными краями, с надпечаткой "NVR" на одной стороне и "ECE" - на другой.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 109.06 мг, кросповидон - 40 мг, магния стеарат - 9 мг, кремния диоксид коллоидный - 3 мг.

Состав пленочной оболочки: premix белая (гипромеллоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль 4000, тальк) - 7.15 мг, premix желтая (гипромеллоза, железа оксид желтый, полиэтиленгликоль 4000, тальк) - 5.85 мг, вода очищенная - q.s.

7 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, овальные со скошенными краями, с надпечаткой "NVR" на одной стороне и "UIC" - на другой.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 108.13 мг, кросповидон - 40 мг, магния стеарат - 9 мг, кремния диоксид коллоидный - 3 мг.

Состав пленочной оболочки: premix белая (гипромеллоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль 4000, тальк) - 11.93 мг, premix желтая (гипромеллоза, железа оксид желтый, полиэтиленгликоль 4000, тальк) - 1.04 мг, premix красная (гипромеллоза, железа окссид красный, полиэтиленгликоль, тальк) - 0.03 мг, вода очищенная - q.s.

7 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий активные вещества с дополняющим друг друга механизмом контроля АД. Амлодипин, производное дигидропиридина, относится к классу блокаторов медленных кальциевых каналов (БМКК), валсартан - к классу антагонистов рецепторов ангиотензина II. Комбинация этих компонентов обладает взаимно дополняющим антигипертензивным действием, что приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом.

Амлодипин

Амлодипин, входящий в состав Эксфоржа, ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы сосудов, вызывающим уменьшение ОПСС и снижение АД.

После приема в терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией амлодипин вызывает расширение сосудов, приводящее к снижению АД (в положении больного лежа и стоя). Снижение АД не сопровождаются существенным изменением ЧСС и уровня катехоламинов при длительном применении.

Концентрации препарата в крови коррелирует с клиническим эффектом как у молодых, так и у пожилых пациентов.

При артериальной гипертензии у пациентов с нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к уменьшению сопротивления почечных сосудов, повышению скорости клубочковой фильтрации и эффективного почечного кровотока плазмы без изменения фильтрационной фракции и уровня протеинурии.

Также как и при применении других БМКК, прием амлодипина у пациентов с нормальной функцией левого желудочка вызывал изменение гемодинамических показателей функции сердца в покое и при физической нагрузке: отмечалось небольшое повышение индекса без значительного влияния на максимальную скорость нарастания давления в левого желудочка, конечно-диастолическое давление и объем левого желудочка. Гемодинамические исследования у интактных животных и людей показали, что снижение АД под влиянием амлодипина в диапазоне терапевтических доз не сопровождается отрицательным инотропным действием даже при одновременном применении с бета-адреноблокаторами.

Амлодипин не изменяет функцию синоатриального узла или AV-проводимость у интактных животных и у человека. При применении амлодипина в комбинации с бета-адреноблокаторами у пациентов с артериальной гипертензией или со стенокардией снижение АД не сопровождается нежелательными изменениями параметров ЭКГ.

Доказана клиническая эффективность амлодипина у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ангиографически подтвержденным поражением коронарных артерий.

Валсартан

Валсартан - активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа AT 1 , которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Увеличение плазменной концентрации свободного ангиотензина II вследствие блокады AT 1 -рецепторов под влиянием валсартана может стимулировать незаблокированные АТ 2 -рецепторы, которые противодействуют эффектам стимуляции AT 1 -рецепторов. Валсартан не имеет сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении AT 1 -рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT 1 примерно в 20 000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ 2 .

Валсартан не ингибирует АПФ, также известный как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и вызывает разрушение брадикинина.

Т.к. при применении антагонистов ангиотензина II не происходит ингибирование АПФ и накопление брадикинина или субстанции Р, развитие сухого кашля маловероятно.

В сравнительных клинических исследованиях валсартана с ингибитором АПФ частота развития сухого кашля была достоверно ниже (р<0.05) у больных, получавших валсартан (у 2.6% пациентов, получавших валсартан, и у 7.9% - получавших ингибитор АПФ). В клиническом исследовании, включавшем больных, у которых ранее при лечении ингибитором АПФ развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19.5% случаев, при лечении тиазидным диуретиком - в 19% случаев. В то же время, в группе больных, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68.5% случаев (р<0.05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

При лечении валсартаном больных с артериальной гипертензией отмечается снижение АД, не сопровождающееся изменением ЧСС.

Антигипертензивный эффект проявляется в течение 2 ч у большинства больных после разового приема препарата. Максимальное снижение АД развивается через 4-6 ч. После приема препарата длительность гипотензивного эффекта сохраняется более 24 ч. При повторном применении максимальное снижение АД вне зависимости от принятой дозы обычно достигается в пределах 2-4 нед. и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Резкое прекращение приема валсартана не сопровождается резким повышением АД или другими нежелательными клиническими последствиями. Применение валсартана у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (II-IV функционального класса по классификации NYHA) приводит к значительному уменьшению числа госпитализаций. Этот эффект максимально выражен у больных, не получающих ингибиторы АПФ или бета-адреноблокаторы. При приеме валсартана у пациентов с левожелудочковой недостаточностью (стабильное клиническое течение) или с нарушением функции левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда отмечается снижение сердечно-сосудистой смертности.

Амлодипин/валсартан

У пациентов с артериальной гипертензией, получавших Эксфорж 1 раз/сут антигипертензивный эффект сохранялся в течение 24 ч.

Эксфорж в дозах 5/80 мг и 5/160 мг у больных с исходным систолическим АД 153-157 мм рт. ст. и диастолическим АД≥95 мм рт.ст. и менее 110 мм рт.ст. снижает АД на 20-28/14-19 мм рт.ст. (по сравнению с 7-13/7-9 мм рт.ст. при приеме плацебо).

Эксфорж в дозе 10/160 мг и 5/160 мг нормализует АД (снижение диастолического АД в положении сидя менее 90 мм рт.ст. в конце исследования) у 75% и у 62% больных с неадекватным контролем АД на фоне монотерапии валсартаном в дозе 160 мг/сут.

Эксфорж в дозе 10/160 мг нормализует АД у 78% больных с неадекватным контролем АД на фоне монотерапии амлодипином в дозе 10 мг. У больных с артериальной гипертензией при комбинации валсартана в дозе 160 мг с амлодипином в дозах 10 мг и 5 мг достигается дополнительное снижение систолического и диастолического АД на 6.0/4.8 мм рт.ст. и 3.9/2.9 мм рт.ст. соответственно, по сравнению с пациентами, которые продолжали получать только валсартан в дозе 160 мг или только амлодипин в дозе 5 и 10 мг.

При титровании дозы Эксфоржа от 5/160 мг до 10/160 мг у больных с артериальной гипертензией с диастолическим АД ≥110 мм рт.ст. и менее 120 мм рт.ст. наблюдается снижение АД в положении сидя на 36/29 мм рт.ст., сопоставимое со снижением АД при титровании дозы комбинации ингибитора АПФ и тиазидного диуретика.

В двух долгосрочных исследованиях с длительным периодом наблюдения эффект Эксфоржа сохранялся в течение 1 года. Внезапное прекращение приема Эксфоржа не сопровождается резким повышением АД.

У пациентов, с достигнутым адекватным контролем АД, но развившимися выраженными отеками на фоне монотерапии амлодипином, при применении комбинированной терапии достигался сопоставимый контроль АД при меньшей вероятности развития отеков.

Терапевтическая эффективность Эксфоржа не зависит от возраста, пола и расы пациента.

Фармакокинетика

Фармакокинетика валсартана и амлодипина характеризуются линейностью.

Амлодипин

Всасывание

После приема внутрь амлодипина в терапевтических дозах C max амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 ч. Величина абсолютной биодоступности составляет в среднем 64-80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение

V d составляет приблизительно 21 л/кг. В исследованиях с амлодипином in vitro показано, что у пациентов с артериальной гипертензией приблизительно 97.5% циркулирующего препарата связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Амлодипин интенсивно (приблизительно 90%) метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов.

Выведение

Выведение амлодипина из плазмы носит двухфазный характер с T 1/2 приблизительно от 30 до 50 часов. C ss в плазме крови достигаются после продолжительного применения в течение 7-8 дней. 10% неизмененного амлодипина и 60% амлодипина в виде метаболитов выводится почками.

Валсартан

Всасывание

После приема внутрь валсартана C max в плазме крови достигается через 2-3 ч. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%. Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (T 1/2α <1 ч и T 1/2β около 9 ч). При приеме валсартана с пищей отмечается снижение биодоступности (по значению AUC) на 40% и C max в плазме крови почти на 50%, хотя приблизительно через 8 ч после приема препарата концентрации валсартана в плазме крови в группе пациентов, принимавших его с пищей, и в группе, принимавшей натощак, выравниваются. Уменьшение AUC, однако, не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно назначать вне зависимости от времени приема пищи.

Распределение

V d валсартана в равновесном состоянии после в/в введения составлял около 17 л, что указывает на отсутствие экстенсивного распределения валсартана в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94-97%), преимущественно с альбуминами.

Метаболизм

Валсартан не подвергается выраженному метаболизму (около 20% принятой дозы определяется в виде метаболитов). Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее чем 10% от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически не активен.

Выведение

Валсартан выводится в основном в неизмененном виде через кишечник (около 83% дозы) и почками (около 13% дозы). После в/в введения, плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч и его почечный клиренс составляет 0.62 л/ч (около 30% общего клиренса). T 1/2 валсартана составляет 6 ч.

Амлодипин/валсартан

После приема внутрь препарата Эксфорж C max валсартана и амлодипина достигаются через 3 ч и 6-8 ч соответственно. Скорость и степень абсорбции Эксфоржа эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина при приеме каждого из них в виде отдельных таблеток.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетические особенности применения Эксфоржа у детей до 18 лет не установлены.

Время достижения C max амлодипина в плазме крови у молодых и пожилых пациентов одинаково. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина незначительно снижен, что приводит к увеличению AUC и T 1/2 .

У пациентов пожилого возраста системное воздействие валсартана было несколько более выраженным, чем у больных молодого возраста, однако это не было клинически значимым. Поскольку переносимость компонентов препарата у пожилых и у более молодых больных одинаково хорошая, рекомендуется применять обычные режимы дозирования.

У пациентов с нарушениями функции почек фармакокинетические параметры амлодипина существенно не изменяются. Не было выявлено корреляции между функцией почек (КК) и системным воздействием валсартана (AUC) у пациентов с различной степенью нарушения функции почек. Не требуется изменения начальной дозы у пациентов с начальными и умеренными нарушениями функции почек (КК 30-50 мл/мин).

Пациенты с печеночной недостаточностью имеют сниженный клиренс амлодипина, что приводит к повышению AUC приблизительно на 40-60%. В среднем, у пациентов с хроническими заболеваниями печени слабой и умеренной степени биодоступность (AUC) валсартана удваивается по сравнению со здоровыми добровольцами (соответствующего возраста, пола и массы тела).

Показания

артериальная гипертензия (для пациентов, которым показана комбинированная терапия).

Противопоказания

беременность;
повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Безопасность применения Эксфоржа у больных с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, у пациентов после недавно перенесенной трансплантации почки, а также детей и подростков до 18 лет не установлена.

С осторожностью назначают препарат при: нарушениях функции печени (особенно при обструктивных заболеваниях желчных путей); тяжелых нарушениях функции почек (КК<10 мл/мин); пациентам с митральным или аортальным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией; при гиперкалиемии, дефиците в организме натрия и/или уменьшении ОЦК.

Дозировка

Препарат следует принимать внутрь, запивая небольшим количеством воды, 1 раз/сут вне зависимости от времени приема пищи.

При назначении пациентам пожилого возраста, пациентам с начальными или умеренными нарушениями функции почек (КК>30 мл/мин), с нарушениями функции печени или при заболеваниях печени, с явлениями холестаза , изменения режима дозирования не требуется.

Побочные действия

Безопасность применения Эксфоржа оценена более, чем у 2600 пациентов.

Критерии оценки частоты нежелательных реакций: очень часто - более 10% случаев; часто - 1-10%; иногда - 0.1-1%; редко - 0.001-0.1%; в отдельных случаях - менее 0.001%. В пределах каждой группы, выделенной по частоте встречаемости, побочные реакции распределены в порядке уменьшения их важности.

Со стороны дыхательной системы: часто - назофарингит, грипп; иногда - кашель, боль в глотке и гортани.

Со стороны органов чувств: редко - нарушения зрения, шум в ушах; иногда - головокружение, связанное с нарушением функции вестибулярного аппарата.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - головная боль; иногда - головокружение, сонливость, ортостатическое головокружение, парестезии; редко - тревожность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - тахикардия, сердцебиение, ортостатическая гипотензия; редко - синкопальное состояние, выраженное снижение АД.

Со стороны пищеварительной системы: иногда - диарея, тошнота, боль в животе, запор, сухость во рту.

Дерматологические реакции: иногда - кожная сыпь, эритема; редко - гипергидроз, экзантема, зуд.

Со стороны костно-мышечной системы: иногда - отечность суставов, боль в спине, артралгии; редко - мышечные спазмы, чувство тяжести во всем теле.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - поллакиурия, полиурия.

Со стороны половой системы: редко - эректильная дисфункция.

Прочие: часто - пастозность, отек лица, периферические отеки, повышенная утомляемость, приливы крови к лицу, астения, чувство жара.

В сравнительных и плацебо-контролируемых клинических исследованиях частота периферических отеков была достоверно ниже у пациентов, получавших комбинацию амлодипина с валсартаном (5.8%), чем у пациентов, получавших монотерапию амлодипином (9%).

Со стороны лабораторных показателей: повышение азота мочевины крови (более 3.1 ммоль/л) наблюдалось незначительно чаще в группах, получавших амлодипин/валсартан (5.5%) и валcартан в виде монотерапии (5.5%), по сравнению с группой, получавшей плацебо (4.5%).

Аллергические реакции: редко - повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Нежелательные явления, о которых сообщалось ранее при применении каждого из компонентов, могут иметь место при применении Эксфоржа, даже если они не наблюдались в клинических исследованиях.

Амлодипин

В тех клинических исследованиях, где амлодипин применяли в качестве монотерапии, отмечались также другие нежелательные явления (независимо от их причинной связи с изучаемым препаратом): наиболее часто - тошнота; реже - алопеция, изменение частоты дефекации, диспепсия, одышка, ринит, гастрит, гиперплазия слизистой десен, гинекомастия, гипергликемия, эректильная дисфункция, учащение мочеиспускания, лейкопения, общее недомогание, лабильность настроения, сухость во рту, миалгия, периферическая невропатия, панкреатит, гепатит, повышенное потоотделения, тромбоцитопения, васкулит, ангионевротический отек, многоформная эритема.

В продолжительном плацебо-контролируемом исследовании (PRAISE-2) у больных с сердечной недостаточностью III и IV функционального класса по классификации NYHA неишемической этиологии, при применении амлодипина отмечалось увеличение частоты возникновения отека легких, при отсутствии значимых различий по частоте развития ухудшения течения сердечной недостаточности в сравнении с плацебо.

В редких случаях в начале терапии блокаторами медленных кальциевых каналов (БМКК) или при повышении дозы БМКК, особенно у пациентов страдающих тяжелой формой ИБС, отмечалось повышение частоты, длительности и выраженности стенокардии или развитие острого инфаркта миокарда. Также на фоне терапии БМКК наблюдались случаи развития аритмии (включая желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий). Не представляется возможным отличить возникновение данных нежелательных явлений от естественного течения основного заболевания.

Валсартан

В клинических исследованиях при применении валсартана в качестве монотерапии, были отмечены следующие нежелательные явления (независимо от их причинной связи с изучаемым препаратом): вирусные инфекции, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, ринит, нейтропения, бессонница.

Нейтропения была выявлена у 1.9% больных, получавших валсартан, и у 1.6% больных, получавших ингибитор АПФ.

В контролируемых клинических исследованиях у 3.9% и у 16.6% больных с сердечной недостаточностью, получавших валсартан, было отмечено повышение уровня креатинина и азота мочевины крови более чем на 50% соответственно. Для сравнения - у больных, получавших плацебо, повышение креатинина и азота мочевины наблюдалось в 0.9% и 6.3% случаев.

В контролируемых клинических исследованиях у 10% пациентов с сердечной недостаточностью было отмечено повышение концентрации калия сыворотки более чем на 20%. Для сравнения, у больных, получавших плацебо, повышение концентрации калия наблюдалось в 5.1% случаев.

Передозировка

Данные о случаях передозировки препарата на настоящее время отсутствуют.

При передозировке валсартана можно ожидать развитие выраженного снижения АД и головокружения. Передозировка амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и возможной рефлекторной тахикардии. Сообщалось также о возникновении выраженной и длительной системной артериальной гипотензии вплоть до развития шока с летальным исходом.

Лечение: при случайной передозировке следует вызвать рвоту (если препарат был принят недавно) или провести промывание желудка, назначить . Применение активированного угля у здоровых добровольцев сразу или через 2 ч после приема амлодипина значительно уменьшало его абсорбцию. При клинически выраженной артериальной гипотензии, вызванной Эксфоржем, следует уложить больного с приподнятыми ногами, принять активные меры по поддержанию деятельности сердечно-сосудистой системы, включая частый контроль функции сердца и дыхательной системы, ОЦК и количества выделяемой мочи. При отсутствии противопоказаний с целью восстановления сосудистого тонуса и АД возможно применение (с осторожностью) вазоконстриктора. В/в введение может быть эффективным для устранения блокады кальциевых каналов. Выведение валсартана и амлодипина при проведении гемодиализа маловероятно.

Лекарственное взаимодействие

Амлодипин

Ингибиторы изофермента CYP3A4. При применении амлодипина вместе с дилтиаземом, у пожилых пациентов отмечается замедление метаболизма амлодипина, вероятно за счет ингибирования изофермента CYP3A4, что приводит к увеличению концентрации амлодипина в плазме крови приблизительно на 50% и усилению клинического эффекта. При применении амлодипина вместе с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконашл и ритонавир) возможно выраженное повышение системной экспозиции амлодипина.

Индукторы изофермента CYP3A4. Поскольку применение амлодипина вместе с индукторами изофермента CYP3A4 (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон, рифампицин, грейпфрутовый сок, растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный), может приводить к выраженному снижению его концентрации в плазме крови; при назначении амлодипина с индукторами CYP3A4, следует контролировать его клинический эффект.

При монотерапии амлодипином не отмечается клинически значимого взаимодействия с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином для сублингвального применения, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, маалоксом (гель гидроксида алюминия, гидроксид магния, симетикон), циметидином, НПВС, антибиотиками и пероральными гипогликемическими лекарственными средствами.

Валсартан

Установлено, что при монотерапии валсартаном отсутствует клинически значимое взаимодействие со следующими лекарственными средствами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Препараты и вещества, влияющие содержание калия в сыворотке крови: при одновременном назначении с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли, или с другими препаратами, которые могут вызывать повышение содержания калия в крови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить частый контроль содержания калия в крови.

НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2: назначение антагонистов рецепторов ангнотензина II одновременно с НПВС может привести к ослаблению гипотензивного эффекта. У пожилых пациентов, пациентов с дефицитом ОЦК (в т.ч. получающих терапию диуретическими средствами) или с нарушением функции почек одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензииа II и НПВС может привести к повышению риска ухудшения функции почек. При начале или изменении режима применения пациентами антагонистов рецепторов ангиотензина II с НПВС рекомендуется регулярный мониторинг функции почек.

Особые указания

Пациентам с начальными и умеренными нарушениями функции почек (КК 30-50 мл/мин) коррекции дозы Эксфоржа не требуется. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным с тяжелыми нарушениями функции почек (КК<10 мл/мин), т.к. данные по безопасности применения препарата в таких случаях не получены.

Также как и при применении других вазодилататоров, следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата пациентам с митральным или аортальным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.

При необходимости отмены бета-адреноблокаторов перед началом терапии Эксфоржем дозу бета-адреноблокаторов следует уменьшать постепенно. Поскольку амлодипин не является бета-адреноблокатором, применение препарата Эксфорж не предотвращает развитие синдрома отмены, возникающего при резком прекращении лечения бета-адреноблокаторами.

В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией в 0.4% случаев наблюдалась выраженная артериальная гипотензия. У больных с активированной РААС (например, при дефиците ОЦК и/или натрия у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков), при приеме блокаторов ангиотензиновых рецепторов, возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Перед началом лечения Эксфоржем следует провести коррекцию содержания натрия в организме и/или ОЦК или начинать терапию под тщательным медицинским наблюдением.

В случае развития артериальной гипотензии пациента следует уложить с приподнятыми ногами, при необходимости, провести в/в инфузию физиологического раствора. После стабилизации АД лечение Эксфоржем может быть продолжено.

При одновременном применении препарата с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли, или с другими препаратами, которые могут вызывать повышение концентрации калия в крови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль концентрации калия в крови.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Отсутствуют данные о влиянии препарата на способность управлять автотранспортом и осуществлять работу с механизмами. В связи с возможным возникновением головокружения или повышенной утомляемости следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта или работе с механизмами.

Беременность и лактация

Эксфорж, как и любой другой препарат, оказывающий непосредственное влияние на РААС, не следует назначать при беременности и женщинам, желающим забеременеть. Если беременность выявлена в период лечения Эксфоржем, препарат следует отменить как можно скорее.

Пациентки детородного возраста должны быть проинформированы о возможном риске для плода, связанном с применением препаратов, влияющих на РААС.

Учитывая механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина II, нельзя исключить риск для плода. Известно, что назначение ингибиторов АПФ, оказывающих влияние на РААС, беременным во II и III триместрах, приводит к повреждению или гибели развивающегося плода. По данным ретроспективного анализа применения ингибиторов АПФ в I триместре беременности сопровождалось развитием патологии плода и новорожденного. При непреднамеренном приеме валсартана у беременных описаны случаи развития спонтанных абортов, маловодие и нарушения функции почек у новорожденных.

Неизвестно, выделяются ли валсартан и/или амлодипин с грудным молоком. Поскольку в экспериментальных исследованиях отмечено выделение валсартана с грудным молоком, применять Эксфорж в период лактации (грудного вскармливания) не рекомендуется.

Применение в детском возрасте

Безопасность применения Эксфоржа у детей и подростков до 18 лет не установлена.

При нарушениях функции почек

Пациентам с начальными и умеренными нарушениями функции почек коррекции дозы Эксфоржа не требуется. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным с тяжелыми нарушениями функции почек (КК<10 мл/мин), так как данные по безопасности применения препарата в таких случаях не получены.

При нарушениях функции печени

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года.

К препаратам, которые представлены сегодня на фармакологическом рынке и достаточно эффективно справляются с проблемой гипертонии, можно смело отнести «Эксфорж». Отзывы тех, кто принимал это лекарство, подробно будут рассмотрены в нашей статье. Как правило, они все подтверждают эффективность этого лечебного средства. Препарат назначается пациентам с артериальной гипертензией и содержит компоненты, которые устраняют основные симптомы этого заболевания.

Многочисленные отзывы об «Эксфорже» подтверждают, что этот препарат прекрасно справляется даже с самыми тяжелыми случаями гипертонии. Пациенты пишут о том, что уже после месяца регулярного приема лекарства давление действительно стабилизируется и, соответственно, общее самочувствие намного улучшается.

Чтобы избежать возможной путаницы, стоит сразу отметить, что в зависимости от действующих веществ, входящих в состав препарата, он может продаваться под двумя названиями - «Эксфорж» и «Ко-Эксфорж». Инструкция по применению и эффект, который достигается при их систематическом употреблении, будут рассмотрены далее в нашей статье.

Состав препарата и основной принцип действия

«Эксфорж» (отзывы, инструкция, цена которого будут рассматриваться далее) представляют собой комбинацию из двух основных действующих веществ:

Валсартан - вещество, которое является активным Основным преимуществом этого компонента является то, что валсартан, эффективно понижая уровень артериального давления, не влияет при этом на частоту пульса. Также, в отличие от многих аналогичных веществ, он не провоцирует появление у пациентов сухого кашля.
Амплодипин − компонент, который является производным дигидропиридина. Его основное действие заключается в блокировке медленных кальциевых каналов. Амплодипин способствует расширению сосудистых стенок за счет их расслабления, также он активно способствует усилению почечного кровотока. После попадания этого компонента в организм наблюдается закономерное понижение уровня артериального давления.

Два рассмотренных компонента являются основными действующими веществами, входящими в состав лекарственного препарата под названием "Эксфорж". Отзывы тех, кто принимал это лекарство, подтверждают, что оно достаточно эффективно борется с проблемами высокого АД.

"Эксфорж" и "Ко-Эксфорж": в чем разница

Стоит также отметить, что в аптеках можно встретить лекарство практически с таким же названием - "Ко-Эксфорж".

Отличие от "Эксфоржа" заключается в том, что в его составе, кроме амплодипина и валсартана, содержится еще одно активное вещество - гидрохлоротиазид (достаточно мощный диуретик).

Существующие дозировки препарата

В зависимости от пропорции входящих в состав активных компонентов, эти таблетки выпускаются и продаются в трех дозировках: "Эксфорж" 10/160; 5/160; 5/80. Вторая цифра после дроби всегда указывает на количество содержащегося в таблетке валсартана.

Как правильно принимать препарат

Чтобы добиться видимого лечебного эффекта от приема любого лекарственного препарата и избежать возможных побочных эффектов, назначением и определением оптимальной суточной дозы должен заниматься только лечащий врач. Не стал исключением и "Эксфорж" (таблетки). Инструкция по применению этого лекарства говорит о том, что таблетку с назначенной врачом дозировкой употребляют, запивая небольшим количеством чистой воды, желательно в утреннее время. Прием лекарства можно совершать независимо от приема еды (как до, так и после).

"Эксфорж" и "Ко Эксфорж": инструкция, отзывы врачей

На специализированных медицинских форумах отзывы врачей, так же как и пациентов, об этом препарате в большей степени встречаются положительные. Медикам нравится, что этот препарат можно назначать тем пациентам, у которых высокое артериальное давление монопрепаратами ("Валсартаном" либо "Амплодипином") регулируется неадекватно. Рассматриваемое нами лекарство, благодаря своему составу, позволяет перевести таких пациентов на комбинированную терапию. При этом на "Эксфорже" резкие скачки уровня АД практически полностью пропадают.

Также медики отмечают, что больных, которые пьют одновременно и "Валсартан", и "Амплодипин", естественно, намного удобнее перевести на один препарат ─ "Эксфорж" либо "Ко-Эксфорж". Это как уменьшает количество врачебных назначений, так и является более удобным для пациентов, ведь вместо нескольких препаратов и дополнительного диуретика, им можно принимать в сутки всего лишь 1 таблетку с корректно подобранной дозировкой.

В качестве одного из преимуществ этого препарата врачи отмечают и то, что он одинаково хорошо усваивается и переносится как молодыми пациентами, так и пожилыми людьми. Удобным является то, что в случае назначения препарата пациентам в возрасте старше 65 лет в специальной корректировке доз потребности нет.

"Эксфорж": отзывы тех, кто принимал это лекарство

На различных форумах встречается много хвалебных отзывов об этом препарате. Очень часто свои комментарии оставляют родственники пациентов, которые покупали для них это лекарство. Люди пишут о том, что препарат помогал при длительных и затяжных гипертонических состояниях, в то время как другие средства такого успешного эффекта не давали.

Сами пациенты также в основном хвалят препарат "Эксфорж". Отзывы тех, кто принимал это лекарство, подтверждают его эффективность.

Многие пишут о том, что препарат действительно обладает длительным действием, и давление держится в рамках нормальных показателей еще долгое время после его отмены. Положительная динамика заметна уже после приема нескольких первых таблеток.

Противопоказания

Стоит всегда помнить, что даже самый эффективный лекарственный препарат может иметь ряд своих противопоказаний. Не стало исключением и лекарство "Эксфорж". Инструкция по применению четко определяет состояния, при которых это лекарство назначать строго не рекомендуется. Среди них:

Аллергия либо повышенная чувствительность к одному из вспомогательных веществ, содержащихся в составе "Эксфоржа" (уточнить перечень этих веществ и избежать негативных реакций всегда можно, прочитав инструкцию к препарату, а именно ее раздел «Состав»).
Средние и тяжелые нарушения функции почек. Препарат категорически запрещен пациентам, которые находятся на диализе.
Холестаз и билиарный цирроз печени, а также иные тяжелые нарушения функции печени.
Прием данного препарата крайне не рекомендован женщинам, планирующим беременность, уже беременным и кормящим грудью.
Препарат не назначают при шоковых состояниях пациента, к примеру при кардиогенном шоке. Также его применение недопустимо после недавно перенесенного острого инфаркта миокарда и при обструкции левого сердечного желудочка.

Кроме этого, при назначении как "Эксфоржа", так и "Ко-Эксфоржа" необходимо принимать во внимание, что эффективность и безопасность этих препаратов для пациентов младше 18 лет на сегодняшний день не установлены.

Противопоказания, которые имеет лекарство "Ко-Эксфорж"

Поскольку препарат "Ко-Эксфорж" в своем составе дополнительно имеет сильный диуретик, его следует с осторожностью назначать при следующих болезнях и состояниях:

гиперкалиемия, гипонатриемия и любые прочие нарушения водно-электролитного баланса;
системная красная волчанка;
различные состояния пациента, которые сопровождаются пониженным ОЦК;
обструктивная кардиомиопатия, аортальный либо митральный стеноз;
сахарный диабет.

На данный момент нет результатов клинических исследований, которые могли бы подтвердить безопасность средства "Ко-Эксфорж" для больных, которые недавно перенесли трансплантацию почки.

Возможные побочные действия от приема лекарства

Любой лекарственный препарат имеет свои побочные действия, и рассматриваемое нами лекарство не исключение. Чаще всего негативные отзывы об "Эксфорже" связаны именно с его побочными эффектами.

При приеме препарата могут наблюдаться такие осложнения с дыхательной системой и лор-органами, как:

синусит;
назофарингит;
ринит;
боль в гортани;
гиперплазия слизистой десен;
отек легких;
кашель.

В работе ЖКТ возможны такие нарушения:

диарея;
запор;
обострение гастрита, панкреатита;
боли в эпигастральной области;
чувство тяжести в животе;
тошнота.

В редких случаях при приеме препарата могут наблюдаться следующие расстройства в работе ЦНС:

головные боли;
зуд по всему телу, кожная сыпь;
бессонница;
беспричинное беспокойство;
лабильность настроения;
нарушение зрения;
сонливость;
мышечные спазмы;
шум в ушах.

Другие побочные эффекты

В инструкции к препарату указано, что в качестве побочных эффектов у пациентов могут наблюдаться и такие состояния, как:

парестезия;
экзантема;
артралгия;
гипергидроз;
тахикардия;
гипергликемия.

При появлении любых симптомов одного из перечисленных побочных явлений для избегания дальнейших осложнений об этом стоит сразу же сообщить врачу, назначившему препарат "Эксфорж".

Инструкция по применению, цена, аналоги

Препарат принимается один раз в сутки (1 таблетка). Вопрос о дозировке - 5/80, 5/160, 10/160 - принимает врач.

Одним из недостатков этого препарата является его высокая цена. В среднем, с небольшим различием, в зависимости от наценки аптек, стоимость препарата следующая:

14 таблеток в дозировке 5мг/80мг - 880 руб., 28 таблеток - 1630 руб.;
14 таблеток в дозировке 5 мг/160 - 950 руб., 28 таблеток − 1750 руб.;
14 таблеток в дозировке 10 мг/160 мг - 1020 руб., 28 таблеток - 1800 руб.

У этого препарата существуют и аналоги, цена которых немного меньше, чем у средства "Эксфорж". К аналоговым препаратам относят следующие лекарства:

Несмотря на то что аналоговые препараты намного дешевле "Эксфоржа", необходимо помнить, что самолечение, а особенно гипертонии, может быть опасно для здоровья и жизни. Решение о принятии любого препарата, понижающего артериальное давление, всегда должно приниматься вместе с лечащим врачом, с учетом всех его рекомендаций. Только тогда оно сможет оказать должный лечебный эффект и не нанести вред здоровью.

Состав

действующие вещества: амлодипина бесилат и валсартан;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 5 мг/80 мг содержит 5 мг амлодипина (в виде амлодипина бесилата 6,94 мг) и 80 мг валсартана.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 5 мг/160 мг содержит 5 мг амлодипина (в виде амлодипина бесилата 6,94 мг) и 160 мг валсартана.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 10 мг/160 мг 10 мг амлодипина (в виде амлодипина бесилата 13,87 мг) и 160 мг валсартана.

вспомогательные вещества:

целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, полиэтиленгликоль (макрогол) 4000, тальк, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172).

Основные физико-химические свойства

таблетки 5 мг/80 мг: темно-желтые круглой формы, покрытые пленочной оболочкой, со скошенными краями, с тиснением «NVR» на одной стороне и с тиснением «NV» на другой стороне;

таблетки 5 мг/160 мг: темно-желтые овальные, покрытые пленочной оболочкой, двояковыпуклые, с тиснением «NVR» на одной стороне и с тиснением «ЕСЕ» на другой стороне;

таблетки 10 мг/160 мг: светло-желтые овальные, покрытые пленочной оболочкой, двояковыпуклые, с тиснением «NVR» на одной стороне и с тиснением «UIC» на другой стороне.

Таблетки Эксфоржа неделимы и не могут быть разделены на две равные дозы.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Антагонисты ангиотензина II и блокаторы кальциевых каналов. Код ATX C09D В01.

Показания

Артериальная гипертензия у пациентов, у которых уровень артериального давления не контролируется монопрепаратом.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активной субстанции или к любому из вспомогательных веществ;

Тяжелая печеночная недостаточность, билиарный цирроз печени или холестаз;

Беременность; тяжелая гипотензия; шок (включая кардиогенный шок); заболевания (состояния), сопровождающиеся обструкцией выносящего тракта левого желудочка (гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, выраженный стеноз аортального клапана и др.); гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда; одновременное применение Эксфоржа с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (СКФ

Способ применения и дозы

Пациенты, у которых артериальное давление неадекватно регулируется монопрепаратами амлодипина или валсартана, могут быть переведены на комбинированную терапию препаратом Эксфорж (см. также разделы «Противопоказания», «Меры предосторожности», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Фармакодинамика»). Рекомендованная доза - 1 таблетка в сутки. Рекомендуется принимать Эксфорж независимо от приема пищи, запивая небольшим количеством воды. Пациентов, принимающих валсартан и амлодипин отдельно, можно перевести на Эксфорж, который содержит те же дозы компонентов.

Максимальная суточная доза составляет 10 мг по содержанию амлодипина и 320 мг по содержанию валсартана.

Пациенты с почечной недостаточностью

Эксфорж противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение Эксфорж с алискиреном противопоказано у пациентов с умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ

Пациенты с печеночной недостаточностью

Особая осторожность необходима при применении Эксфоржа у пациентов с нарушением функции печени или обструктивными нарушениями желчевыводящий путей. В начале лечения следует рассмотреть возможность назначения наименьших доступных доз амлодипина. Минимальная доза Эксфоржа содержит 5 мг амлодипина.

Пожилые пациенты (65 лет и старше)

Для пожилых пациентов рекомендованы обычные дозовые схемы. Следует соблюдать осторожность при повышении дозы у пожилых. В начале лечения следует рассмотреть возможность назначения наименьших доступных доз амлодипина. Минимальная доза Эксфоржа содержит 5 мг амлодипина.

Побочное действие

Резюме профиля безопасности

Безопасность препарата Эксфорж была оценена в пяти контролируемых клинических исследованиях, охватывавших 5175 пациентов, из которых 2613 получали валсартан в комбинации с амлодипином. Были выявлены следующие наиболее часто встречающиеся, или наиболее значимые, или тяжелые побочные реакции: назофарингит, гриппоподобные симптомы, гиперчувствительность, головная боль, обморок, ортостатическая гипотензия, отеки, пастозность, отек лица, периферический отек, утомляемость, астения, «горячие» приливы.

Табличный перечень нежелательных реакций

Побочные реакции классифицированы по органам, системам и частоте возникновения, как указано ниже. Классификация частоты возникновения побочных реакций: очень часто (≥ 1/10); часто (> 1/100, ≤ 1/10); нечасто (> 1/1000, ≤ 1/100); редко (>1/10000, ≤ 1/1000); очень редко (

Классификация систем и органов по Медицинскому словарю для регуляторной деятельности (MedDRA)	Побочные реакции	Частота
		Эксфорж	Амлодипин	Валсартан
Инфекции и инвазии	Назофарингит	Часто	-	-
	Гриппоподобные симптомы	Часто	-	-
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Снижение гемоглобина и снижение гематокрита	-	-	Не известно
	Лейкопения	-	Очень редко	-
	Нейтропения	-	-	Не известно
	Тромбоцитопения, иногда с пурпурой	-	Очень редко	Не известно
Нарушения со стороны иммунной системы	Гиперчувствительность	Редко	Очень редко	Не известно
Нарушения обмена веществ	Анорексия	Нечасто	-	-
	Гиперкальциемия	Нечасто	-	-
	Гипергликемия	-	Очень редко	-
	Гиперлипидемия	Нечасто	-	-
	Гиперурикемия	Нечасто	-	-
	Гипокалиемия	Часто	-	-
	Гипонатриемия	Нечасто	-	-
Нарушения психики	Депрессия	-	Нечасто	-
	Тревожность	Редко	-	-
	Бессонница / нарушения сна	-	Нечасто	-
	Перепады настроения	-	Нечасто	-
	Спутанность сознания	-	Редко	-
Нарушения co стороны нервной системы	Нарушение координации	Нечасто	-	-
	Головокружение	Нечасто	Часто	-
	Постуральное головокружение	Нечасто	-	-
	Дисгевзия	-	Нечасто	-
	Экстрапирамидный синдром	-	Не известно	-
	Головная боль	Часто	Часто	-
	Гипертонус	-	Очень редко	-
	Парестезия	Нечасто	Нечасто	-
	Периферическая нейропатия, нейропатия	-	Очень редко	-
	Сонливость	Нечасто	Часто	-
	Обморок	-	Нечасто	-
	Тремор	-	Нечасто	-
	Гипестезия	-	Нечасто	-
Нарушения зрения	Нарушение зрения	Редко	Нечасто	-
	Ухудшение зрения	Нечасто	Нечасто	-
Нарушения со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата	Шум в ушах	Редко	Нечасто	-
	Г оловокружение	Нечасто	-	Нечасто
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы	Сердцебиение	Нечасто	Часто	-
	Обморок	Редко	-	-
	Тахикардия	Нечасто	-	-
	Аритмии (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий)	-	Очень редко	-
	Инфаркт миокарда	-	Очень редко	-
	Прилив крови к лицу	-	Часто	-
	Артериальная гипотензия	Редко	Нечасто	-
	Ортостатическая гипотензия	Нечасто	-	-
	Васкулит	-	Очень редко	Не известно
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Кашель	Нечасто	Очень редко	Нечасто
	Одышка	-	Нечасто	-
	Боль в горле и гортани	Нечасто	-	-
	Ринит	-	Нечасто	-
Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта	Желудочно-кишечный дискомфорт, боль в верхней части живота	Нечасто	Часто	Нечасто
	Изменение функции кишечника	-	Нечасто	-
	Запор	Нечасто	-	-
	Диарея	Нечасто	Нечасто	-
	Сухость во рту	Нечасто	Нечасто	-
	Диспепсия	-	Нечасто	-
	Гастрит	-	Очень редко	-
	Гиперплазия десен	-	Очень редко	-
	Тошнота	Нечасто	Часто	-
	Панкреатит	-	Очень редко	-
	Рвота	-	Нечасто	-
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	Нарушение функциональных проб печени, включая повышение сывороточного билирубина	-	Очень редко*	Не известно
	Гепатит	-	Очень редко	-
	Внутрипеченочный холестаз, желтуха	-	Очень редко	-
Нарушения со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки	Алопеция	-	Нечасто	-
	Ангионевротический отек	-	Очень редко	Не известно
	Буллезный дерматит	-	-	Не известно
	Эритема	Нечасто	-	-
	Мультиформная эритема	-	Очень редко	-
	Экзантема	Редко	Нечасто	-
	Гипергидроз	Редко	Нечасто	-
	Реакция фоточувствительности	-	Нечасто	-
	Зуд	Редко	Нечасто	Не известно
	Пурпура	-	Нечасто	-
	Сыпь	Нечасто	Нечасто	Не известно
	Обесцвечивание кожи	-	Нечасто	-
	Крапивница и другие формы сыпи	-	Очень редко	-
	Эксфолиативный дерматит	-	Очень редко	-
	Синдром Стивенса- Джонсона	-	Очень редко	-
	Отек Квинке	-	Очень редко	-
Нарушения со стороны костно- мышечной системы	Артралгия	Нечасто	Нечасто	-
	Боль в спине	Нечасто	Нечасто	__
	Припухлость суставов	Нечасто	-	-
	Мышечные судороги	Редко	Нечасто	-
	Миалгия	-	Нечасто	Не известно
	Отек лодыжек	-	Часто	-
	Ощущение тяжести	Редко	-	-
Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы	Повышение креатинина крови	-	-	Не известно
	Расстройство мочеиспускания	-	Нечасто	-
	Никтурия	-	Нечасто	-
	Поллакиурия	Редко	Нечасто	-
	Полиурия	Редко	-	-
	Почечная недостаточность	-	-	Не известно
Нарушения репродуктивной системы и молочных желез	Импотенция	-	Нечасто	-
	Эректильная дисфункция	Редко	-	-
	Гинекомастия	-	Нечасто	-
Общие нарушения и местные реакции	Астения	Часто	Нечасто	-
	Дискомфорт, недомогание	-	Нечасто	-
	Усталость	Часто	Часто	Нечасто
	Отек лица	Часто	-	-
	Прилив крови к лицу, «горячие» приливы	Часто	-	-
	Экстракардиальная боль в груди	-	Нечасто	-
	Отек	Часто	Часто	-
	Периферические отеки	Часто	-	-
	Боль	-	Нечасто	-
	Пастозность	Часто	-	-
Результаты измерений	Повышение уровня калия в крови	-	-	Не известно
	Увеличение массы тела	-	Нечасто	-
	Уменьшение массы тела	-	Нечасто	-

Дополнительная информация относительно комбинированного препарата

Как правило, наблюдали меньшую распространенность периферических отеков, являющихся признанным побочным эффектом амлодипина, у пациентов, которые получали комбинацию амлодипин/валсартан, в сравнении с теми, кто получал только амлодипин. В двойных слепых контролируемых клинических исследованиях частота возникновения периферических отеков в зависимости от доз была следующей:

НП = неприменимо

Средняя частота периферических отеков, средневзвешенная для всех доз, для комбинации амлодипин/валсартан составила 5,1%.

Дополнительная информация относительно отдельных компонентов

Побочные реакции, о которых сообщалось в связи с приемом индивидуально одного из компонентов (амлодипин или валсартан), следует считать потенциальными побочными реакциями при приеме препарата Эксфорж, даже если он не наблюдались в клинических испытаниях или в постмаркетинговый период.

Амлодипин .

Часто Сонливость, головокружение, сердцебиение, боль в животе, тошнота, отек лодыжек.

Нечасто Бессонница, изменения настроения (включая тревожность), депрессия, тремор, дисгевзия, обморок, гипестезия, нарушения зрения (в том числе диплопия), шум в ушах, артериальная гипотензия, диспноэ, ринит, рвота, диспепсия, алопеция, пурпура, обесцвечивание кожи, гипергидроз, зуд, экзантема, миалгия, мышечные судороги, боли, расстройство мочеиспускания, учащение мочеиспускания, импотенция, гинекомастия, боли в грудной клетке, общее недомогание, увеличение массы тела, уменьшение массы тела.

Редко Спутанность сознания

Очень редко Лейкопения, тромбоцитопения, аллергические реакции, гипергликемия, гипертензия, периферическая нейропатия, инфаркт миокарда, аритмии (включая брадикардию, желудочковая тахикардию, фибрилляцию предсердий), васкулит, панкреатит, гастрит, гиперплазия десен, гепатит, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов*, ангионевротический отек, мультиформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, реакция фоточувствительности.

*В основном связано с холестазом.

Были зарегистрированы отдельные случаи экстрапирамидного синдрома.

Валсартан .

Не известно Снижение гемоглобина, снижение гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения, повышение уровня калия в сыворотке крови, увеличение значений показателей печеночной функции, включая повышение содержания сывороточного билирубина, почечная недостаточность, увеличение сывороточного креатинина, ангионевротический отек, миалгия, васкулит, реакции гиперчувствительности, включая сывороточную болезнь.

Передозировка

В настоящее время нет сведений о передозировке Эксфоржа. Основным симптомом передозировки валсартана, вероятно, является выраженная артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипина может привести к нарастающей периферической вазодилатации и, вероятно, к рефлекторной тахикардии. Сообщали о значительной и потенциально пролонгированной системной гипотензии, вплоть до шока и фатального исхода.

Если препарат принят недавно, следует вызвать рвоту или промыть желудок. Всасывание амлодипина значительно снижается при применении активированного угля сразу же или в течение двух часов после приема амлодипина.

При клинически выраженной артериальной гипотензии, вызванной Эксфоржем, следует уложить больного с приподнятыми ногами, принять активные меры по поддержанию деятельности сердечно-сосудистой системы, включая частый контроль функции сердца и дыхательной системы, ОЦК и количества выделяемой мочи. Для восстановления сосудистого тонуса и артериального давления может быть использован сосудосуживающий препарат при отсутствии противопоказаний для его назначения. Возможно введение глюконата кальция внутривенно для устранения эффектов блокады кальциевых каналов. Эффективность гемодиализа для удаления валсартана и амлодипина сомнительна.

Беременность, период грудного вскармливания, женщины и мужчины репродуктивного потенциала

Беременность

Как и другие препараты, напрямую воздействующие на ренин-ангиотензин- альдостероновую систему (РААС), Эксфорж нельзя применять при беременности (см. раздел «Противопоказания»). Учитывая механизм действия антагонистов (блокаторов) рецепторов ангиотензина II (БРА), не исключается риск для плода. Сообщалось о том, что применение иАПФ (специфический класс препаратов, действующих на систему ренин- ангиотензин-альдостерон (РААС) беременными женщинами во II и III триместрах может обусловить поражение и гибель плода. Кроме того, на основании имеющихся ретроспективных данных, применение иАПФ в III триместре связывают с потенциальным риском развития врожденных дефектов плода. Сообщалось о спонтанных выкидышах, маловодии и нарушениях функции почек у новорожденных, если беременная женщина непреднамеренно принимала валсартан.

Не существует адекватных клинических исследований с амлодипином у беременных женщин. Исследования на животных с амлодипином показали репродуктивную токсичность в дозе, в 8 раз превышающей максимальную рекомендуемую дозу 10 мг. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Если в процессе терапии установлена беременность, прием Эксфоржа необходимо немедленно прекратить.

Ассоциированный с заболеванием риск для матери и/или эмбриона/плода

Гипертензия в период беременности увеличивает риск преэклампсии, гестационного диабета, преждевременных родов и осложнений при родах (например, необходимость кесарева сечения и послеродовые кровотечения). Гипертензия увеличивает для плода риск внутриутробной задержки роста и внутриутробной смерти.

Фетальный/неонатальный риск

Маловодие у беременных женщин, которые употребляли во втором и третьем триместрах беременности препараты, влияющие на РААС, может приводить к следующему: снижение функции почек плода, приводящее к анурии и почечной недостаточности, гипоплазии плода, деформации скелета, включая гипоплазию черепа, гипотонию и смерть.

Если применение БРА было случайным, необходимо предусмотреть тщательный мониторинг плода.

Необходимо тщательно следить за гипотензией у младенцев, чьи матери принимали БРА в первом триместре.

Данные исследований на животных

Валсартан и амлодипин : В исследовании внутриутробного развития плода при пероральном приеме препарата у крыс с величиной доз 5:80 мг/кг/сутки, амлодипина:валсартана, 10:160 мг/кг/сутки амлодипина:валсартана и 20:320 мг/кг/сутки амлодипина:валсартана, связанные с лечением эффекты на мать и плод (задержка в развитии и изменения, обнаруженные на фоне тяжелой материнской токсичности) были отмечены с комбинацией высоких доз. Максимальная доза препарата, не приводящая к развитию наблюдаемых нежелательных эффектов (NOAEL), в отношении эмбриофетальных эффектов составила 10:160 мг/кг/сутки амлодипина:валсартана. Эти дозы в 4,3 и 2,7 раз, соответственно, превышают системное воздействие у людей, получающих максимальную рекомендованную человеку дозу (10/320 мг/60 кг).

Валсартан : В исследовании эмбриофетального развития у мышей, крыс и кроликов фетотоксичность наблюдалась на фоне материнской токсичности у крыс при применении доз валсартан, равных 600 мг/кг/сутки, приблизительно в 6 раз превышающих максимальную рекомендованную человеку дозу из расчета мг/м2 (расчеты предполагают пероральную дозу 320 мг/сутки и пациента массой тела 60 кг), а у кроликов при дозах 10 мг/кг/сутки, что составляет приблизительно 0,6 максимальной рекомендованной человеку дозы из расчета мг/м2 (расчеты предполагают пероральную дозу 320 мг/сутки и пациента массой тела 60 кг). Отсутствуют свидетельства материнской токсичности или фетотоксичности у крыс до дозы 600 мг/кг/сутки, что приблизительно в 9 раз выше максимальной рекомендованной человеку дозы из расчета мг/м2 (расчеты предполагают пероральную дозу 320 мг/сутки и пациента массой тела 60 кг).

Амлодипин : Свидетельства тератогенности или эмбриофетотоксичности не были обнаружены, когда беременных крыс и кроликов лечили перорально амлодипина малеатом при дозах до 10 мг амлодипина/ кг/сутки во время их соответствующих периодов существенного органогенеза. Однако, величина помета была значительно снижена (примерно на 50%), а количество внутриутробных смертей было значительно повышено (примерно в 5 раз). Оказалось, что амлодипин удлиняет и период беременности, и продолжительность родов у крыс при этой дозе.

Грудное вскармливание

Не известно, выделяется ли валсартан с грудным молоком. Сообщалось, что амлодипин выделяется с грудным молоком. Доля материнской дозы, получаемой младенцем, оценивалась в интерквартильном диапазоне от 3% до 7%, с максимумом 15%. Эффект амлодипина на младенцев не известен. Нет информации относительно применения Эксфоржа при грудном вскармливании, поэтому у кормящих матерей Эксфорж не рекомендуется, и предпочтительно назначение альтернативной терапии препаратами, у которых лучше изучен профиль безопасности при грудном вскармливании.

Женщины и мужчины репродуктивного потенциала

Как и другие препараты, напрямую воздействующие на РААС, Эксфорж нельзя применять женщинам, планирующим беременность. Врачи, прописывающие любые препараты, которые действуют на РААС, должны предупреждать женщину, планирующую беременность, о потенциальном риске для будущего ребенка при приеме этих препаратов. Инфертилъностъ

Нет информации об эффекте амлодипина или валсартана на фертильность человека. Исследования на крысах не показали каких-либо эффектов амлодипина или валсартана на фертильность.

Меры предосторожности

Безопасность и эффективность амлодипина при гипертоническом кризе не установлена.

Пациенты с дефицитом в организме натрия и/или объема циркулирующей крови

У 0,4% пациентов с неосложненной артериальной гипертензией наблюдалась чрезмерная гипотензия. У пациентов с активированной ренин-ангиотензиновой системой (с пониженным содержанием натрия и/или объемом, и получающих высокие дозы диуретиков), которые принимают блокаторы ангиотензин-рецепторов, может возникать симптоматическая гипотензия. Рекомендована коррекция этого состояния перед применением Эксфоржа или тщательное медицинское наблюдение в начале терапии.

При возникновении гипотензии при применении Эксфоржа пациента следует положить на спину и, если необходимо, провести внутривенную инфузию физиологического раствора. Лечение продолжать до стабилизации артериального давления.

Гиперкалиемия .

При одновременном назначении препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, лекарственных средств, содержащих калий, или других препаратов, которые могут повышать уровень калия (гепарин и др.) следует соблюдать осторожность и контролировать уровень калия в крови.

Отмена бета-блокаторов.

Амлодипин не является бета-блокатором и потому не защищает от опасности внезапной отмены бета-блокаторов, поэтому дозу бета-блокатора необходимо снижать постепенно.

Стеноз почечной артерии.

Следует с осторожностью применять Эксфорж для лечения гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии, стенозом единственной почки, поскольку у них может увеличиваться мочевина крови и креатинин сыворотки крови.

Трансплантация почки.

Опыт безопасного применения Эксфоржа у пациентов с недавно перенесенной трансплантацией почки отсутствует.

Нарушение функции печени.

Валсартан выводится, главным образом, в неизмененном состоянии с желчью, тогда как амлодипин интенсивно метаболизируется в печени. Особая осторожность необходима при применении Эксфоржа у пациентов с нарушением функции печени или обструктивными нарушениями желчевыводящих путей.

Нарушение функции почек.

Не требуется коррекции дозы у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью. Рекомендуется мониторинг уровней калия и креатинина при умеренно выраженной почечной недостаточности.

Одновременное применение Эксфоржа с алискиреном противопоказано у пациентов с умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ

Ангионевротический отек.

Сообщалось о случаях ангионевротического отека, в том числе отека гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей и/или отеку лица, губ, глотки и/или языка у пациентов, получавших валсартан; у некоторых из этих пациентов ранее развивался отек Квинке при приеме других лекарственных препаратов, в том числе иАПФ. Следует немедленно прекратить прием Эксфоржа пациентам, у которых развивается ангионевротичекий отек, и препарат не должен назначаться снова.

Первичный гипералъдостеронизм .

Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует назначать антагонист ангиотензина II валсартан, так как их ренин-ангиотензин-альдостероновая система подвергнута влиянию основного заболевания.

Сердечная недостаточностъ /постинфарктное состояние.

В длительном, плацебо-контролируемом исследовании (PRAISE-2) применение амлодипина у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (ФК III - IV по NYHA) неишемического характера ассоциировалось с повышением частоты развития отека легких несмотря на отсутствие достоверной разницы в частоте ухудшения сердечной недостаточности по сравнению с плацебо. Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, должны использоваться с осторожностью у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, т.к. могут повысить риск развития сердечно-сосудистых событий и смертность.

Следствием ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы могут стать нарушения почечной функции у восприимчивых людей. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, почечная функция которых может зависеть от активности ренин- ангиотензин-альдостероновой системы, лечение иАПФ и БРА было связано с олигурией и/или прогрессивной азотемией и (редко) с острой почечной недостаточностью и/или смертью. Оценка пациентов с сердечной недостаточностью или в постинфарктном состоянии всегда должна включать анализ почечной функции.

Пациенты с острым инфарктом миокарда.

После начала лечения амлодипином или увеличения его дозировки может ухудшиться течение стенокардии или инфаркта миокарда, особенно у пациентов с тяжелой ишемической болезнью сердца.

Пациенты со стенозом аортального и митрального клапана, обструктивной гипертрофической кардиомиопатией .

Как и при лечении другими вазодилататорами, следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам со стенозом митрального или аортального клапана, или при обструктивной гипертрофической кардиомиопатии. С осторожностью следует применять препарат при нестабильной стенокардии.

Двойная блокадаренин-ангиотензин-алъдостероновой системы (РААС)

Имеются данные о том, что совместное применение иАПФ, БРА или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). В связи с этим не рекомендуется осуществлять двойную блокаду РААС путем комбинированного применения иАПФ, БРА или алискирена (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»). В случаях, когда двойная блокада является абсолютно необходимой, ее допускается осуществлять только под контролем специалистов на фоне частого контроля функции почек, уровня электролитов и артериального давления. У пациентов с диабетической нефропатией нельзя совместно применять иАПФ и БРА.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Исследования относительно влияния препарата на способность управлять автотранспортом и работать с потенциально опасными механизмами не проводились. Однако пациенты, у которых возникает головокружение или ощущение слабости после приема препарата, должны воздерживаться от управления автотранспортом и работы с потенциально опасными механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействия, имеющие отношение к амлодипину

Грейпфрут или грейпфрутовый сок

Назначение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется из-за повышения биодоступности амлодипина у некоторых пациентов, что приведет к повышению гипотензивного эффекта.

Симвастатин

Одновременная продолжительная терапия 10 мг амлодипина с 80 мг симвастатина приводит к 77%-ому увеличению концентрации симвастатина в сравнении с приемом одного симвастатина. Рекомендуется ограничить дозу симвастатина до 20 мг в день у пациентов, находящихся на лечении амлодипином.

Дантролен (инфузия )

В экспериментах на животных жизнеугрожающая фибрилляция желудочков и сердечнососудистый коллапс развивались на фоне гиперкалиемии после назначения верапамила и дантролена внутривенно. Из-за риска гиперкалиемии рекомендовано избегать назначения блокаторов кальциевых каналов у пациентов, у которых возможно развитие злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественной гипертермии.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме с ингибиторами CYP 3 A 4

Одновременное назначение 180 г дилтиазема в день с 5 мг амлодипина у больных пожилого возраста с гипертензией приводит к увеличению эффекта амлодипина в 1,6 раз. Однако более мощные ингибиторы CYP3A4 (напр. кетаконазол, итраконазол, ритонавир) могут увеличивать концентрацию амлодипина в плазме в большей степени, чем дилтиазем, что может потребовать мониторирование АД и коррекцию дозы лекарственного средства.

Индукторы CYP 3 A 4 (противосудорожные препараты (напр. карбамазепин , Фенобарбитал , фенитоин , фосфенитоин , примидон ), рифампииин , зверобой продырявленный) .

Необходим клинический мониторинг с возможной коррекцией дозы амлодипина в ходе совместного применения с индуктором и после прекращения его употребления.

В клинических исследованиях амлодипин не влиял на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина и циклоспорина.

Взаимодействия, имеющие отношение к валсартану

Двойная блокада ренин- ангиотензин - альдостероновой системы (РААС) антагонистами рецепторов ангиотензина , ингибиторами АПФ или алискиреном : одновременное применение БРА, в том числе валсартана, с другими лекарственными средствами, влияющими на РААС, связано с увеличением числа случаев гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек по сравнению с монотерапией.

У пациентов с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ

В отдельных случаях, когда совместное применением иАПФ и БРА абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления (см. также разделы «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).

Препараты лития

При одновременном применении иАПФ или БРА с препаратами лития наблюдалось обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и появление токсических эффектов. Если существует необходимость совместного приема данных лекарственных средств, необходим тщательный мониторинг сывороточных концентраций лития. Если мочегонное средство также используется, можно предположить увеличение риска токсичности лития при применении Эксфоржа.

Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки, заменители соли, содержащие калий и другие вещества, которые могут повышать уровень калия.

Совместное применение с калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями поваренной соли, лекарственными средствами, содержащими калий, либо с другими препаратами, которые могут увеличить уровень калия (напр., гепарин), может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови. Следует соблюдать осторожность и часто контролировать уровень калия в случае необходимости совместного введения данных препаратов.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту (> 3 г/ сут ) и неселективные НПВП. Одновременное назначение БРА и НПВП может привести к уменьшению антигипертензивного эффекта. Кроме того, одновременный прием БРА и НПВП может привести к повышенному риску ухудшения функции почек и увеличению в сыворотке крови калия. Рекомендуется контроль функции почек в начале лечения, а также адекватная гидратация пациента.

Транспортеры

Одновременный прием ингибиторов транспортеров обратного захвата (рифампин, циклоспорин) или эффлюксных транспортеров (ритонавир) может усиливать действие валсартана.

Двойная блокада РААС при применении БРА, ингибиторов АПФ или алискирена

Данные клинических исследований показали, что по сравнению с режимом применения одного лекарственного средства, воздействующего на систему РААС, двойная блокада РААС при комбинированном применении иАПФ, БРА или алискирена сопровождается более высокой частотой нежелательных явлений, таких как артериальная гипотензия, ухудшение функции почек (включая острую почечную недостаточность) (см. разделы «Противопоказания», «Меры предосторожности» и «Фармакодинамика»).

Другие лекарственные средства

При монотерапии валсартаном не установлены клинически значимые лекарственные взаимодействия со следующими препаратами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлортиазид, амлодипин, глибенкламид.

Взаимодействия, общие для комбинации

Исследования совместного использования Эксфорж и других лекарственных средств не проводились.

Необходимо учитывать при совместном приеме

Другие антигипертензивные средства

Часто используемые антигипертензивные препараты (например, альфа-блокаторы, диуретики) и другие лекарственные средства, которые могут привести к нежелательному гипотензивному эффекту (например, трициклические антидепрессанты, альфа-блокаторы для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы) могут увеличивать антигипертензивный эффект комбинации.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Эксфорж содержит два антигипертензивных компонента с дополнительными механизмами контроля давления у пациентов с артериальной гипертензией: амлодипин относится к классу антагонистов кальция, а валсартан к классу антагонистов ангиотензина П. Комбинация этих компонентов имеет аддитивный антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый из них в отдельности.

Амлодипин

Амлодипин ингибирует трансмембранное проникновение ионов кальция в гладкие мышцы сердца и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым релаксирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов, что обусловливает уменьшение периферического сосудистого сопротивления и приводит к снижению артериального давления. Экспериментальные данные подтверждают, что амлодипин связывается по дигидропиридиновым и негидропиридиновым местам связи. Сократительные процессы в сердечной мышце и гладких мышц сосудов зависят от прохождения внеклеточного кальция в клетки через специфические ионные каналы.

После введения терапевтических доз пациентам с эссенциальной гипертензией амлодипин вызывает вазодилатацию, что приводит к снижению артериального давления в положениях лежа и стоя. Такое снижение артериального давления не сопровождается существенным изменением скорости сердечных сокращений или уровней катехоламинов в плазме при продолжительном дозировании.

Эффект коррелирует с концентрациями в плазме у молодых и пожилых пациентов.

Амлодипин не изменяет функцию синусно-предсердного узла или предсердно-желудочковой проводимости у здоровых животных или человека. В клинических исследованиях, в которых амлодипин применяли в комбинации с бета-блокаторами у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией, изменений показателей электрокардиограммы не было отмечено.

Амлодипин изучался у пациентов со стенокардией напряжения, вазоспастической стенокардией и ишемической болезнью сердца, которая была подтверждена ангиографически.

Исследование ALLHAT, в котором изучалась сравнительная эффективность монотерапии амлодипином (2,5-10 мг/сут), лизиноприлом (10-40 мг/сут) или хлорталидоном (12,5- 25 мг/сут) у пациентов с мягкой и умеренной гипертензией при наличии факторов риска ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда или инсульта в анамнезе, продемонстрировало отсутствие достоверных отличий во влиянии на смертность от сердечно-сосудистых причин или инфаркт миокарда среди пациентов, принимавших амлодипин или хлорталидон. В группе пациентов, принимавших амлодипин, по сравнению с группой пациентов, принимавших хлорталидон, была достоверно выше частота развития сердечной недостаточности. Тем не менее, достоверных различий по влиянию на смертность от различных причин между пациентами, принимавшими амлодипин и хлорталидон, не выявлено.

Валсартан

Валсартан является активным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, предназначенным для приема внутрь. Он действует выборочно на рецепторы подтипа АТ1, являющиеся ответственными за эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II вследствие блокады АТ1-рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные АТ2-рецепторы, что уравновешивает эффект АТ1-рецепторов. Валсартан не имеет какой-либо частичной активности агониста относительно АТ1-рецепторов и имеет намного большее (приблизительно в 20000 раз) сродство с АТ1-рецепторами, чем с АТ2- рецепторами.

Валсартан не угнетает АПФ, известный также под названием кининазы II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Не наблюдается никаких побочных эффектов, обусловленных брадикинином. В клинических исследованиях, где валсартан сравнивался с иАПФ, частота случаев сухого кашля была значительно меньшей (Р

Назначение препарата пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления, не влияя при этом на частоту пульса.

У большинства пациентов после назначения внутрь разовой дозы препарата начало антигипертензивной активности отмечается в пределах 2 часов, а максимальное снижение артериального давления достигается в пределах 4-6 часов.

Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 часов после приема разовой дозы. При условии регулярного применения препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается на протяжении 2-4 недель и удерживается на достигнутом уровне в ходе продолжительной терапии. Внезапная отмена валсартана не приводит к возобновлению гипертензии или к другим побочным клиническим явлениям.

Установлено, что валсартан значительно снижает частоту госпитализации пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ФК П-IV по NYHA). Более значимый эффект достигался у пациентов, которые не получали иАПФ или бета-блокаторы. Также установлено, что валсартан снижал сердечно-сосудистую смертность у клинически стабильных пациентов с патологией левого желудочка или левожелудочковой дисфункцией после инфаркта миокарда.

Валсартан / амлодипин

Более 1400 пациентов с гипертензией применяли Эксфорж 1 раз в сутки в двух плацебо- контролируемых исследованиях. Антигипертензивный эффект однократной дозы препарата длился приблизительно 24 часа.

Эксфорж (амлодипина бесилат/валсартан) изучался в двух плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с гипертензией и диастолическим давлением > 95 мм рт.ст. и

Во второй стадии исследования (начальное артериальное давление 157/99 мм рт.ст.) Эксфорж в дозах 10/160 мг и 10/320 мг снижал артериальное давление на 28/18 - 19 мм рт.ст. в сравнении с 13/9 мм рт.ст. для плацебо.

В мультицентровом, рандомизированном, двойном-слепом, активно контролируемом исследовании в параллельных группах установлена нормализация артериального давления (до установления диастолическим давлением

В мультицентровом рандомизированном двойном слепом активно контролируемом исследовании в параллельных группах установлена нормализация артериального давления (до установления диастолическим давлением

Эксфорж изучался в активно контролируемом исследовании у 130 пациентов, больных эссенциальной гипертензией, с диастолическим давлением > 110 мм рт.ст. и

В двух долгосрочных исследованиях было доказано, что эффект Эксфоржа сохранялся более одного года. Внезапная отмена препарата не приводила к быстрому повышению артериального давления.

У пациентов, у которых артериальное давление адекватно контролируется амлодипином, при неприемлемых отеках комбинированная терапия может обеспечить аналогичный контроль артериального давления при уменьшении отеков.

Прочее: двойная блокадаренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Применение комбинации иАПФ с БРА оценивалось в рамках двух крупных рандомизированных контролируемых исследований (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)).

Исследование ONTARGET выполняли с участием пациентов, у которых в анамнезе отмечались сердечно-сосудистые заболевания или заболевания сосудов головного мозга, либо сахарный диабет 2 типа с признаками поражения органов-мишеней. В исследование VA NEPHRON-D включали пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.

Эти исследования не выявили значимого положительного эффекта на почечные и/или сердечно-сосудистые конечные показатели и смертность, и в то же время, по сравнению с монотерапией наблюдался рост риска развития гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или артериальной гипотензии. Учитывая сходство их фармакодинамических свойств, эти результаты также являются актуальными для других иАПФ и БРА.

В связи с этим у пациентов с диабетической нефропатией нельзя совместно применять иАПФ и БРА.

Исследование ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) было спланировано для оценки пользы от добавления алискирена к стандартной терапии иАПФ или БРА у пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа с хронической почечной недостаточностью и/или сердечно-сосудистыми заболеваниями. Исследование было прекращено досрочно в связи с повышенным риском нежелательных явлений. Численные показатели частоты сердечно-сосудистой смертности и инсульта были больше в группе алискирена, чем в группе плацебо, также в группе алискирена по сравнению с группой плацебо чаще наблюдались представляющие интерес нежелательные явления и серьезные нежелательные явления (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушение функции почек).

Фармакокинетика

Амлодипин

Всасывание. После приема внутрь терапевтических доз амлодипина пик концентрации его в плазме достигается на протяжении 6-12 часов. Абсолютная био доступность составляет от 64% до 80%. Пища существенно не влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение. Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг. В исследованиях амлодипина in vitro доказано, что приблизительно 97,5% циркулирующего препарата связывается с белками плазмы. Амлодипин проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком.

Биотрансформация . Амлодипин интенсивно (приблизительно 90%) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.

Выведение. Выведение амлодипина из плазмы двухфазное, с полупериодом выведения приблизительно 30 - 50 часов. Равновесные уровни в плазме достигаются после постоянного введения на протяжении 7-8 дней. 10% начального амлодипина и 60% метаболитов амлодипина выводятся с мочой.

Валсартан

Всасывание. После приема препарата внутрь пик концентрации валсартана в плазме достигается на протяжении 2-4 часов. Средняя величина абсолютной биодоступности препарата составляет 23%. Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (время полувыведения T1/2α

Распределение. Равновесный объем распределения валсартана после внутривенного введения составляет приблизительно 17 л, что указывает на то, что валсартан распределяется в тканях не интенсивно. Валсартан прочно связывается с белками плазмы (94 - 97%), главным образом, с сывороточным альбумином.

Биотрансформация . Валсартан в значительной мере не трансформируется, поскольку только 20% дозы переходит в метаболиты. В плазме в низких концентрациях (менее 10% от AUC валсартана) идентифицирован гидроксиметаболит, который фармакологически неактивен.

Выведение. Валсартан выводится, главным образом, в неизмененном состоянии с калом (приблизительно 83% от дозы) и мочой (около 13% от дозы). После внутривенного введения клиренс валсартана в плазме составляет приблизительно 2 л/ч, а его ренальный клиренс - приблизительно 0,62 л/ч (приблизительно 30% от общего клиренса). Период полувыведения валсартана - 6 часов.

Валсартан / Амлодипин

После перорального применения Эксфоржа пик концентраций в плазме валсартана и амлодипина достигается за 3 и 6 - 8 ч, соответственно. Скорость и степень всасывания Эксфоржа эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Нарушения функции почек существенным образом не влияют на фармакокинетику амлодипина. Отсутствует реальная корреляция между состоянием функции почек (измеряют по клиренсу креатинина) и экспозицией (определяют по AUC) при применении валсартана у пациентов с нарушениями функции почек разной степени. Поэтому пациенты со слабыми и умеренными нарушениями функции почек принимают обычную начальную дозу.

КАТЕГОРИИ