Гемостатики рецепты. Гемостатические препараты общего действия
1.2.ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СВЕРТЫВАЕМОСТЬ
В организме человека тромбообразующая и тромболитическая системы находятся в состоянии динамического равновесия. При нарушении равновесия могут возникать либо повышенная кровоточивость, либо распространенный тромбоз. В подобных ситуациях назначают лекарственные средства, которые по фармакологическому действию можно разделить следующим образом:
1. Агреганты
2. Коагулянты
А) прямого действия Б) непрямого действия
3.Антифибринолитические средства (ингибиторы фибринолиза)
1.Антиагреганты
2.Антикоагулянты
3.Фибринолитические (тромболитические) средства
Средства, способствующие остановке кровотечений (гемостатики)
Агреганты. Это лекарственные вещества, стимулирующие агрегацию тромбоцитов. В практической медицине применяют препараты кальция и этамзилат. Кальций непосредственно участвует в агрегации тромбоцитов. Применяют его в видехлорида кальция или глюконата кальция при кровотечениях, связанных с пониженным содержанием кальция в плазме (хлорид кальция – строго в/в!). Этамзилат активирует образование тромбопластина. Применяют при капиллярных кровотечениях и ангиопатиях.
Коагулянты. Это лекарственные вещества, увеличивающие свертывание крови. Понижение свертывания крови наблюдается при уменьшении числа тромбоцитов, при заболеваниях печени, при врожденной неполноценности свертывающей системы крови (гемофилия), при передозировке антикоагулянтов. В таких случаях наблюдаются кровоизлияния в слизистые оболочки и кожу. Появляется кровь в моче, а травмы и хирургические операции сопровождаются длительными кровотечениями.
К коагулянтам прямого действия относятся тромбин и фибриноген.
Т ромб ин – протеолитический фермент, участвующий в образовании фибринного тромба. Применяется только местно для остановки кровотечений из паренхиматозных органов и мелких капилляров.
Фибриноген – препарат местного и системного действия; в организме превращается в фибрин. Эффективен при пониженном содержании фибриногена в крови. Используется при кровотечениях во время операций. при шоках, при гемофилии, в акушерской практике.
К коагулянтам непрямого действия относятся витамин К и его синтетические аналоги.
Витамин К необходим для образования в печени факторов свертывания крови. С лечебной целью применяют фитоменадион – растворимый в жирах природный витамин К1; менадиола натрия фосфат и викасол – синтетические аналоги витамина К.
Назначают при кровотечениях, вызванных передозировкой антикоагулянтов непрямого действия, при гипопротромбинемии (вследствие цирроза, гепатита, колитов), при назначении антибиотиков, подавляющих кишечную микрофлору.
Антифибринолитические средства. К ним относятся кислота аминокапроновая, амбен, кислота транексамовая, контрикал, трасилол (апротинин).
Кислота а минокапронова я тормозит образование фибринолизина, влияя на активаторы этого процесса, а также непосредственно ингибируя фибринолизин. Подобными эффектами обладают амбен и кислота транексамовая.
Контрика л и тра с илол непосредственно ингибируют фибринолизин и другие протеолитические ферменты.
Ингибиторы фибринолиза применяют при кровотечениях, вызванных передозировокой фибринолитических средств, при маточных кровотечениях, при травмах и хирургических операциях.
Кроме того, в качестве кровоостанавливающих средств используют препараты различных лекарственных растений – лагохилуса, крапивы, тысячелистника, арники.
Средства для лечения и профилактики тромбозов
Антиагреганты. Это лекарственные вещества, уменьшающие агрегацию тромбоцитов. Применение антиагрегантов является в настоящее время ведущим звеном профилактики тромбообразования. Агрегация тромбоцитов в значительной степени регулируется системой «тромбоксан-простациклин». Тромбоксан А2 синтезируется в тромбоцитах и оказывает стимулирующее действие на их агрегацию и вызывает сужение сосудов. Простациклин синтезируется в основном эндотелием сосудов, препятствует агрегации тромбоцитов и вызывает расширение сосудов.
Кислота а цетилса лицилова я в малых дозах (75-125 мг/сут) ингибирует синтез тромбоксана за счет подавления циклооксигеназы (ЦОГ) тромбоцитов, которая более чувствительна к препарату, чем ЦОГ сосудистой стенки.
Тиклопидин ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызываемую АДФ.
Клопидог ре ль ингибирует агрегацию тромбоцитов, блокируя связывание АДФ с рецепторами тромбоцитарных мембран.
Дипирид а мол угнетает фосфодиэстеразу и увеличивает содержание ц-АМФ в тромбоцитах, за счет чего оказывает антиагрегантное действие. Кроме того, потенцирует действие аденозина и простациклина, которые обладают антиагрегантными свойствами.
Данные лекарственные средства применяют с лечебной и профилактической целями при различных формах ИБС, ишемическом инсульте, транзиторных ишемических атаках, фибрилляции предсердий, облитерирующем атеросклерозе нижних конечностей, венозных тромбозах и легочных эмболиях, после операции протезирования клапанов сердца.
Антикоагулянты. Препятствуют образованию фибринных тромбов. Их классифицируют на антикоагулянты прямого и непрямого действия. Антикоагулянты прямого действия инактивируют циркулирующие в крови факторы свертывания крови, эффективны in vitro и in vivo, применяются для консервирования крови, лечения и профилактики тромбоэмболических заболеваний и осложнений. Антикоагулянты непрямого действия (оральные) являются антагонистами витамина К и нарушают зависимую от этого витамина активацию факторов свертывания в печени, эффективны только in vivo, применяются с лечебно-профилактической целью.
К антикоагулянтам прямого действия относятся гепарин, низкомолекулярные гепарины (надропарин-кальций, эноксапарин-натрий и др.), натрия гидроцитрат.
Ге парин – физиологический антикоагулянт, влияющий на все этапы свертывания крови, действует в комплексе с антитромбином III и неэффективен при его отсутствии. В больших дозах нарушает агрегацию тромбоцитов. Гепарин также снижает содержание липопротеидов в сыворотке крови, обладает иммуносупрессивными свойствами. Применяют местно и парентерально. При в/в введении эффект развивается немедленно и продолжается в до 6 часов. Применяют для профилактики и лечения тромбозов и тромбоэмболий, при некоторых аутоиммунных заболеваниях (гломерулонефрит), в комплексном лечении атеросклероза. Основное осложнение при применении гепарина – кровотечения, для предупреждения которых необходимо постоянно контролировать АЧТВ или время свертывания крови. При передозировке используют специфический антагонист гепарина – протамина сульфат.
Низкомолекулярные гепарины в меньшей степени влияют на активность тромбина, поэтомуреже вызывают кровотечения.
Натрия гидроцитрат нарушает образование тромбина, т.к. связывает Са2+. Используется в качестве стабилизатора при консервации крови.
К антикоагулянтам непрямого действия относятся: производные 4-оксикумарина (неодикумарин, синкумар, варфарин ) и производные индандиона (фенилин ). Препараты назначают внутрь. Они обладают длительным латентным периодом, поэтому применяются для длительного лечения и профилактики тромботических осложнений. Все препараты кумулируют. Наиболее частое осложнение при их использовании – кровотечения, для предотвращения которых необходим контроль за МНО (международным нормализованным отношением). Помощь при передозировке – отмена антикоагулянта и назначение препаратов витамина К.
Фибринолитические средства. Это лекарственные средства, способствующие лизису фибринных тромбов. Данные препараты либо активируют физиологическую систему фибринолиза, либо восполняют недостающий фибринолизин. Выделяют фибринолитики прямого действия и непрямого действия.
К фибринолитикам прямого действия относятся фибринолизин и профибринолизин . Эти препараты влияют на расщепление фибрина, способствуют расплавлению тромбов и восстановлению нормального кровотока. Профибринолизин способен проникать внутрь тромба, фибринолизин действует на его поверхности.
К фибринолитикам непрямого действия относятся плазменные (стрептокиназа и урокиназа) и тканевые (альтеплаза) активаторы плазминогена. Эти препараты влияют на активаторы фибринолиза. Способны проникать внутрь тромба. Особенно хороший эффект достигается при раннем примененении препаратов (в первые 12 часов после тромбообразования). Основной побочный эффект – кровотечения, для предупреждения которых необходим контроль за фибринолитической активностью крови, за содержанием
фибриногена и профибринолизина. При введении стрептокиназы возможны аллергические реакции. Тканевой активатор плазминогена обладает высокой избирательностью в отношении плазминогена, связанного с фибрином. По тромболитической эффективности превосходит плазменные активаторы. Редко вызывает кровотечения и лишен антигенных свойств.
Контрольные вопросы
1.Почему именно малые, а не большие дозы кислоты ацетилсалициловой расширяют сосуды и снижают активность тромбоцитов?
Кислота ацетилсалициловая необратимо ацетилирует ЦОГ, т.е. навсегда лишает этот фермент активности. Тромбоциты же – неполноценные клетки: будучи фрагментами мегакариоцитов, они лишены способности синтезировать новые ферменты. Как в низких, так и высоких дозах кислота ацетилсалициловая инактивирует тромбоцитарную и эндотелиальную ЦОГ. Эндотелиальные клетки в отличие от тромбоцитов способны синтезировать новые молекулы фермента. Поэтому продукция простациклинов ингибируется лишь временно, тогда как образование тромбоксанов в тромбоцитах оказывается заблокированным необратимо. Для возобновления их синтеза необходимо появление новых тромбоцитов. В результате расширяются сосуды и уменьшается агрегация тромбоцитов. При высокой концентрации кислоты ацетилсалициловой в крови ингибируется и тромбоцитарная и эндотелиальная продукция простаноидов, поскольку новый фермент, синтезируемый эндотелиальными клетками, в таких условиях быстро ацетилируется (инактивируется).
2.Сопоставьте механизмы действия варфарина и гепарина
Гепарин очень быстро препятствует образованию тромба, тогда как варфарин начинает действовать медленно. И наоборот, после отмены гепарина свертываемость крови быстро восстанавливается, тогда как эффект варфарина сохраняется в течение нескольких дней после отмены препарата.
Оба вещества косвенно влияют на каскад реакций свертывания крови. Для действия гепарина необходимо его взаимодействие с антитромбином III, а эффект варфарина связан со снижением уровня витамина К, который влияет на определенные факторы свертывания.
3.Сразули действует варфарин? Объясните.
Нет. Фармакологический эффект этого вещества проявляется почти через 4 часа. До этого должны произойти два события.
Должны истощиться имеющиеся запасы витамина К в печени. Под влиянием варфарина сначала уменьшается уровень витамина только в крови, поэтому антикоагулянтный эффект сразу не наблюдается, так как он требует истощения всех запасов активной формы витамина К.
Должны успеть метаболизироваться активированные тромбоцитарные факторы. Уже активированные факторы не зависят от присутствия витамина К, поэтому эффект варфарина проявляется только после их инактивации.
4.Какой антидот применяется при передозировке гепарина?
В качестве антидота используют протамина сульфат. Молекулы этого вещества несут высокий положительный заряд, за счет чего прочно связываются с отрицательно заряженными молекулами гепарина, предотвращая его фармакологическое действие.
5.Опишите механизм действия алтеплазы.
Этот препарат связывается с фибрином уже существующего тромба и активирует превращение профибринолизина в фибриролизин (плазмин), который лизирует фибрин. Тромб, лишенный фибриновой основы, распадается.
ПРЕПАРАТЫ. Гепарин (Heparinum) - флаконы по 5 мл (1 мл – 5000 ЕД), протамина сульфат (Protamini sulfatis) – амп. 2%- 1 мл, варфарин (Warfarin) – табл. 2,5 мг, тромбин
(Trombin) – амп., содержащие 125 ЕД препарата, фибриноген (Fibrinogen) – амп., содержащие 1,0 сухого вещества, фитоменадион – капс. 0,01, стрептокиназа (Streptokinasa)
– амп. по 25000 ЕД препарата, кислота аминокапроновая (Ac. aminocapronicum) – порошок, флаконы 5%-100 мл.
ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ Выбрать один правильный ответ
1. СРЕДСТВО, УГНЕТАЮЩЕЕ БИОСИНТЕЗ ТРОМБОКСАНА:
1. Дипиридамол
2. Тиклопидин
3. Кислота ацетилсалициловая
4. Клопидогрел
2. АНТАГОНИСТ ГЕПАРИНА:
1. Протамина сульфат
2. Фитоменадион
3. Викасол
3. КЛОПИДОГРЕЛ И ТИКЛОПИДИН:
1. Ингибируют фосфодиэестеразу
2. Блокируют тромбоксановые рецепторы
3. Блокируют рецепторы АДФ тромбоцитов
4. Повышают содержание ионов кальция в цитоплазме тромбоцитов
4. СИНТЕЗ ПРОТРОМБИНА В ПЕЧЕНИ СТИМУЛИРУЕТ:
1.Цианкобаламин
2.Кислота фолиевая
3.Фитоменадион
4. Тиамин
5 Ретинол
5. СТРЕПТОКИНАЗА СТИМУЛИРУЕТ ПЕРЕХОД: 1.Протромбина в тромбин
2. Фибриногена в фибрин
3. Профибринолизина в фибринолизин
6. АЛЬТЕПЛАЗА:
1. Снижает свертывание крови
2. Действует на фибрин и вызывает его растворение
3. Активирует фибринолиз преимущественно в тромбе
4. Активирует переход профибринолизина в фибринолизин в плазме крови
5. Снижает агрегацию тромбоцитов
7. ПРИ КРОВОТЕЧЕНИЯХ, СВЯЗАННЫХ С ПОВЫШЕННЫМ ФИБРИНОЛИЗОМ, ПРИМЕНЯЮТ:
1. Кислотуацетилсалициловую
2. Урокиназу
3. Кислотуаминокапроновую
8. ПРИ ПЕРЕДОЗИРОВКЕ АНТИКОАГУЛЯНТОВ НЕПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ ЭФФЕКТИВЕН:
1. Фитоменадион
2. Контрикал
3. Протамина сульфат
9. АНТИАГРЕГАНТНОЕ И КОРОНАРОРАСШИРЯЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ ХАРАКТЕРНО ДЛЯ:
1. Кислоты ацетилсалициловой
2. Тиклопидина
3. Клопидогрела
4. Дипиридамола
10. АНТИКОАГУЛЯНТЫ ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ:
1. Вызывают лизис тромба
2. Эффективны только in vivo
3. Применяются для профилактики тромбозов
4. Эффективны при приеме внутрь
1.3. АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА (АГС)
К АГС относятся лекарственные препараты из разных фармакологических групп, способные понижать повышенное артериальное давление (АД).
Их используют для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы, сопровождающихся нарушениями кровообращения и повышения АД (как в отдельных сосудистых областях, так и целом организме).
На регуляцию АД влияют многие факторы, среди которых можно выделить три основных: сердечный выброс (определяется силой и ЧСС), общее периферическое сопротивление сосудов, объем циркулирующей крови.
АГС неодинаковы по локализации и механизму действия и классифицируются с учетом этих особенностей.
А . АГС нейротропного действия
I. Центрального:
1) снижающие возбудимость вазомоторных центров и центров симпатической иннервации: клонидин (клофелин), метилдофа (допегит), моксонидин (цинт).
2) неспецифического действия: транквилизаторы, снотворные средства в малых дозах (см. соответствующие разделы)
II. Переферического:
1) ганглиоблокаторы: азаметоний (пентамин), гексаметония бензосульфонат (бензогексоний)
2) симпатолитики: резерпин, гуанетидин (октадин)
3) адреноблокаторы
а) α- β-адреноблокаторы: карведилол (дилатренд)
б) α-адреноблокаторы: неселективного (α1α2)действия (троподифен (тропафен), фентоламин) и селективного (α1) действия (празозин (минипресс), доксазозин)
в) β-адреноблокаторы: неселективного (β1β2)действия (пропранолол (анаприлин), и селективного (β1) действия (атенолол (тенормин), метопролол).
Б . АГС миотропного действия:
1) Донаторы NO: нитропруссид натрия
2) Блокаторы кальциевых каналов: нифедипин (фенигидин, коринфар), амлодипин (норваск)
3) Активаторы К+ каналов: диазоксид (гиперстат), миноксидил (лонитен)
4) Другие АГС миотропного действия: гидразан (апрессин) , бендазол (дибазол), магния сульфат
В .Ингибиторы РААС
АДРОКСОН (Adroxonum)
Синонимы: Карбазохром, Адкал, Адхролин, Адедолон, Аднамин, Адозон, Адреностан, Адроноксил, Беостоп, Хромадрен, Кромозил, Кромостан, Кромоксин, Гемостат, Гемостин, Сангостазин, Стиптохром и др.
Фармакологическое действие.
Показания к применению. Паренхиматозные (из внутренних органов) и капиллярные (из мельчайших сосудов) кровотечения; для профилактики послеоперационных кровотечений и гематом (ограниченного скопления крови в тканях /синяков/); при кровотечениях различной этиологии (причины).
Способ применения и дозы. Подкожно и внутримышечно по 1 мл 0,025% раствора 1 -4 раза в день; иногда местно для смачивания марлевых тампонов.
Форма выпуска. Ампулы по 1 мл 0,025% раствора, в упаковке 10 штук.
Условия хранения. Список Б
АРНИКИ НАСТОЙКА (Tinctura Amicae)
Извлечение 1:10 на 70% спирте из цветков арники.
Фармакологическое действие. Гемостатическое (кровоостанавливающее) средство.
Показания к применению. Как Гемостатическое (кровоостанавливаюшее) средство в акушерской и гинекологической практике при недостаточном обратном развитии матки в послеродовом периоде и воспалительных заболеваниях, а также в качестве желчегонного средства.
Способ применения и дозы. По 30-40 капель 2-3 раза в день до еды
Побочное действие. Головокружение, головная боль, сухость во рту, нарушение аккомодации (нарушение зрительного восприятия).
Противопоказания. Глаукома (повышенное внутриглазное давление).
Форма выпуска. Во флаконах по 25 мл
Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.
ГЕМОФОБИН (Haemophoblnum)
Содержит раствор пектинов (3%) с добавлением кальция хлорида (1%) и ароматических веществ.
Фармакологическое действие. Гемостатическое (кровоостанавливающее) средство.
Показания к применению. Применяют как гемостатическое средство.
Способ применения и дозы. Принимают внутрь по 2-3 чайные ложки 1-3 раза в день.
Форма выпуска. Во флаконах по 150 мл.
Условия хранения. В прохладном, защищенном от света месте.
ГОРЦА ПЕРЕЧНОГО ТРАВА (Herba Polygoni hydropiperis)
Синонимы: Трава водяного перца.
Собранная в фазу цветения и высушенная трава дикорастущего однолетнего травянистого растения горца перечного (Polygonum hydropiper L.), сем. гречишных (Poly-gonaceae).
Фармакологическое действие. Содержит кверцетин, рутин и другие флавоноиды, дубильные вещества.
Уменьшает проницаемость сосудов, повышает свертываемость крови.
Показания к применению. Кровоостанавливающее средство. Применяют главным образом при маточных кровотечениях.
Способ применения и дозы. Применяют в виде экстракта и настоя по 1 столовой ложке 2-3 раза в день.
Побочное действие. Не отмечено.
Противопоказания. Не выявлены.
Форма выпуска. По 100 г в бумажных пакетах, упакованных в картонные пачки.
Условия хранения. Обычные.
ГУБКА ГЕМОСТАТИЧЕСКАЯ КОЛЛАГЕНОВАЯ (Spongia haemostatica collagenica)
Фармакологическое действие. Оказывает гемостатическое (кровоостанавливающее) и антисептическое (обеззараживающее) действие, стимулирует регенерацию (восстановление) тканей. Оставленная в ране или полости полностью рассасывается.
Показания к применению. В качестве гемостатического средства при капиллярных (из мельчайших сосудов) и паренхиматозных (из внутренних органов) кровотечениях, для тампонады (заполнения) синусов (неспадающих каналов, в которые оттекает кровь из вен головного мозга) твердой мозговой оболочки, для остановки альвеолярного (из ткани легкого) кровотечения, заполнения дефектов паренхиматозных органов (внутренних органов /печень, почки и др./).
Способ применения и дозы. Для остановки кровотечения кусок губки накладывают на рану до достижения гемостаза (остановки кровотечения). Оставленная в тканях организма губка полностью рассасывается. Гемостатическое действие губки усиливается, если ее дополнительно смочить раствором тромбина.
Противопоказания. Противопоказана при кровотечениях из крупных сосудов, повышенной чувствительности к фурацилину и другим нитрофуранам.
Форма выпуска. Пластины размером 5^5 или 10*10 см, упакованные в пакеты из полиэтилена и уложенные в пакеты из картона.
Условия хранения. В сухом, защищенном ог света месте при комнатной температуре.
ЖЕЛШ1АСТАН (Geiplastanum)
Фармакологическое действие. Гемостатическое (кровоостанавливающее) средство. Фармакологические свойства препарата обусловлены суммой свойств входящих в него компонентов.
Показания к применению. Применяют наружно у взрослых для остановки кровотечений при повреждениях печени, почек и других паренхиматозных органов, а также при открытых костно-мышечных повреждениях.
Способ применения и дозы. Непосредственно перед употреблением вскрывают флакон с препаратом и сразу после осушения кровоточащей поверхности наносят порошок равномерным слоем, затем прижимают марлевой повязкой до полной остановки кровотечения. Если из-под повязки проступает несвернувшаяся кровь, салфетку приподнимают и наносят дополнительное, количество порошка.
Обычно для одного больного требуется не более 15 г порошка.
Побочное действие. Не отмечено.
Противопоказания. Не выявлены
Форма выпуска. Порошок в стеклянных флаконах (по 2,5 г). Состоит из высушенной плазмы крови рогатого скота (0,49 г), канамицина моносульфата (0,058 г) и желатина пищевого (до 2,5 г).
Условия хранения. В сухом месте при комнатной температуре.
ГУБКА АНТИСЕПТИЧЕСКАЯ С КАНАМИЦИНОМ (Spongia antiseptics cum Kanamycino)
Фармакологическое действие. Содержит желатин с добавлением канамицина сульфата, фурацилина, кальция хлорида (см. стр. 725, 761, 496). Оказывает Гемостатическое (кровоостанавливающее) и противомикробное действие.
Показания к применению. Применяют наружно в качестве лечебного гемостатического средства при диффузных (обильных) и паренхиматозных (из внутренних органов) кровотечениях, а также как профилактическое средство после первичной хирургической обработки ран, при лечении инфицированных ран и др.
Способ применения и дозы. Для остановки кровотечения на рану накладывают кусок губки нужной величины (отрезают кусок стерильными ножницами), прижимают к кровоточащему месту на 1-2 мин. При необходимости прикладывают к кровоточащему месту новые куски губки до достижения гемостаза (остановки кровотечения). При обширных ранах с гнойным отделяемым делают в первые 3-4 дня ежедневные перевязки со сменой губки, затем меняют губку каждые 3 дня. Оставленная в ране (при необходимости) губка рассасывается. Местное лечение можно комбинировать с приемом антибиотиков.
Форма выпуска. Куски губки массой 0,5-0,7 г в прозрачной бумаге и поливинилхлоридных пакетах; по 10 губок в упаковке.
Условия хранения. В сухом темном месте при температуре не выше +25 °С.
КАЛИНЫ КОРА (Cortex Viburni pouli)
Собранная ранней весной и высушенная кора стволов и ветвей дикорастущего кустарника или небольшого дерева - калины обыкновенной (Viburnum opulus L.), сем. жимолостных (Caprifoliaceae). Содержит дубильные вещества (не менее 4%), соли органических кислот и другие вещества.
Показания к применению. Применяют как кровоостанавливающее средство главным образом при маточных кровотечениях.
Способ применения и дозы. Обычно назначают в виде жидкого экстракта, реже как отвар (10,0:200,0) по 1 столовой ложке 3 раза в день.
Побочное действие. Не отмечено.
Противопоказания. Не выявлены.
Форма выпуска. В пачках картонных по 50 г.
Условия хранения. В прохладном месте.
КАНОКСИЦЕЛ (Canoxicelum)
Фармакологическое действие. Оказывает местно гемостатическое (кровоостанавливающее) и антибактериальное (приводящее к гибели бактерий) действие на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы.
Показания к применению. Капиллярное (из мельчайших сосудов) и паренхиматозное (из внутренних органов) кровотечение (при различных оперативных вмешательствах на органах грудной и брюшной полости, костях, суставах, в гинекологической практике и др.), для профилактики нагноения в послеоперационном периоде.
Способ применения и дозы. Каноксицел извлекают из упаковки с соблюдением правил асептики (соблюдения стерильности) и накладывают на кровоточащую поверхность, прижимая к ране. Применяют однократно, не следует использовать более одной салфетки. Будучи оставленным в ране, каноксицел рассасывается в тканях организма в течение 1 мес., оказывая пролонгированное (длительное) антибактериальное действие (в крови - 2-3 дня, в ближайших тканях - 10-14 дней).
Побочное действие. Аллергия в результате повышенной чувствительности к канамицину.
Противопоказания. Неврит (воспаление) слухового нерва, недостаточность функции почек и печени.
Форма выпуска. Стерильная салфетка размером 5*10 см в герметически укупоренном флаконе по 1 штуке.
Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте при температуре не выше +10 "С.
КОЛАПОЛ (Colapolum)
Фармакологическое действие. Усиливает местный гемостаз (останавливает кровотечение) и стимулирует заживление ран.
Показания к применению. Используется в хирургической, ортопедотравматологической и стоматологической практике, в том числе при лечении больных гемофилией (наследственным заболеванием, проявляющимся повышенной кровоточивостью), для остановки капиллярных (из мельчайших сосудов) кровотечений после травмы и хирургических вмешательств, а также для заживления ран.
В стоматологии: после удаления зубных отложений, кюретажа десневых и пародонтальных карманов (выскабливания зубодесневых каналов с целью удаления измененных тканей), травмы слизистой оболочки рта, при удалении зубов, при гипертрофии (увеличении - разрастании) альвеолярного отростка, оперативных вмешательствах по поводу радикулярных и фоликулярных кист, ретенированных и дистопированных зубов и резекции (удаления) верхушки корня.
В хирургической и ортопедо-травматологической практике: остановка кровотечения во время хирургического вмешательства, а также при открытых ранах травматического происхождения, для герметизации артериального анастамоза (места хирургического соединения артерий), при операциях различных гемангиом (доброкачественных сосудистых опухолей), для заполнения им различных внутрикостных полостей после секвестрэктомии (удаления омертвевшей костной ткани) у больных с хроническим остеомиелитом (воспалением костного мозга, обычно распространяющимся на губчатое вещество кости).
Используется для заполнения костных дефектов различного происхождения.
Способ применения и дозы. Для остановки кровотечения после обработки раны наложить необходимое количество губки. В случае необходимости на первый слой накладывают второй и т. д. После остановки кровотечения (обычно через 5 сек - 1-1,5 мин) накладывают повязку либо швы, оставив губку в ране.
Для использования препарата вскрыть полиэтиленовый пакет, пинцетом достать губку, в случае необходимости отрезать требуемую часть или несколько частей и ввести губку в рану, костный дефект или в лунку удаленного зуба (использовать стерильные инструменты). Губку в дальнейшем не удаляют, т. к. она полностью рассасывается.
Побочное действие. Не отмечено.
Противопоказания. Не выявлены.
Форма выпуска. Губчатые пластины размером 50x5 мм или полоски размером 25x5 мм в полиэтиленовых пакетах.
Условия хранения. В сухом, защищенном от света месте.
КРАПИВЫ ЛИСТ (Folium Urticae)
Содержит витамин К, витамин В2, пантотеновую кислоту, каротиноиды (бета-каротин, ксантофилл, ксантофилл эпоксид, виолаксантин), витамин С (100-200 мг %), дубильные вещества, органические кислоты.
Фармакологическое действие.
Показания к применению. Как кровоостанавливающее средство (маточные, кишечные, почечные и легочные кровотечения) и источник витаминов.
Способ применения и дозы. В виде настоя (10,0:200,0-15,0:200,0) по столовой ложке или по 25-30 капель жидкого экстракта 3-4 раза в день за полчаса до еды.
Побочное действие. Не отмечено.
Противопоказания. Не выявлены.
Форма выпуска. Лист резаный в упаковке по 100 г; жидкий экстракт во флаконах по 100 мл.
Условия хранения. В прохладном месте.
ЛАГОХИЛУС ОПЬЯНЯЮЩИЙ (Lagochilus inebrians)
Надземные части содержат лагохиллин, эфирное масло, дубильные вещества и каротин.
Фармакологическое действие. Ускоряет свертывание крови и оказывает седативное (успокаивающее) действие на центральную нервную систему.
Показания к применению. Кровотечения при геморрагических диатезах (повышенной кровоточивости), маточные, геморроидальные (из расширенных вен прямой кишки), носовые и другие кровотечения. Для предупреждения повышенной кровоточивости при хирургических операциях.
Способ применения и дозы. Внутрь в виде настоя (1:10 или 1:20) по 1-2 столовые ложки 3-6 раз в день. Настойка по 25-30 капель 2-3 раза в день (до еды). Таблетки сухого экстракта - по 1 таблетке 2-3 раза в день.
Побочное действие. Послабляющее действие, тошнота, учащение пульса, сонливость.
Противопоказания. Тромбозы (образование сгустка крови в сосуде), инфаркт миокарда, повышенная свертываемость крови.
Форма выпуска. Цветки и листья в пачках по 100 г. Настойка по 50 мл во флаконе. Таблетки, покрытые оболочкой, содержащие по 0,2 г сухого экстракта лагохилуса, в упаковке 50 штук.
Условия хранения. В прохладном, защищенном от света месте.
МАРЛЯ КРОВООСТАНАВЛИВАЮЩАЯ (Tela haemostatics)
Марлевые салфетки, пропитанные полиангидроглюкуровой кислотой.
Фармакологическое действие. Оказывает кровоостанавливающее действие при местном применении, прекращая кровотечение из различных органов и тканей в течение 1-2 мин. Оставленная в организме марля может полностью рассосаться в течение 30-40 дней в зависимости от количества взятого материала и места его нахождения.
Показания к применению. Для интраоперационной (во время операции) остановки кровотечения при вмешательствах на паренхиматозных органах (внутренних органах /печень, почки и др./), сердце, легких, мозговой оболочке и мозге; для заполнения матки при послеродовых кровотечениях; для остановки носоглоточных, десневых кровотечений и кровотечений из донорских участков (из мест забора ткани) кожи при пересадке кожи; для остановки кровотечений у больных с нарушением свертывающей системы крови и повышенной проницаемостью и ломкостью сосудов (болезнь Верльгофа /заболевание, характеризующееся пониженным содержанием в крови эритроцитов и тромбоцитов и сопровождающееся повышенной кровоточивостью/, лейкозы /злокачественная опухоль, возникающая из кроветворных клеток и поражающая костный мозг - рак крови/, гемофилия /наследственное заболевание, проявляющееся повышенной кровоточивостью/).
Способ применения и дозы. Местно. Препарат извлекают из флакона, не нарушая стерильность, затем в виде тампона или салфетки накладывают на кровоточащую поверхность в несколько слоев. Сверху кровоостанавливающую марлю прижимают тампоном из обычной марли. После остановки кровотечения кровоостанавливающую марлю извлекают из раны. В случае угрозы продолжения кровотечения минимальное количество препарата можно оставить в ране, который постепенно полностью рассасывается. Нельзя оставлять препарат в гнойных ранах и местах костных переломов.
Форма выпуска. В виде стерильных салфеток размером 13" 13 см в упаковке по 1 штуке.
Условия хранения. В защищенном от света месте, при температуре не выше +5 °С.
ПЛЕНКА КОЛЛАГЕНОВАЯ (Membrana coDagenica)
Готовят из раствора коллагена с добавлением хонсурида и стабилизаторов (фурацилина, борной кислоты).
Фармакологическое действие. Оказывает антисептическое (обеззараживающее) действие и ускоряет процессы регенерации (восстановления).
Показания к применению. Неглубокие кожные раны различного происхождения и локализации; трофические язвы (медленно заживающие дефекты кожи) вне стадии обострения; подготовка ран к операции - трансплантации (пересадке) кожи; закрытие донорских участков (из мест забора ткани) для предохранения аутотрансплантанта (участка ткани, взятого у больного для пересадки ему же) от высыхания; пролежни (омертвение тканей, вызванное длительным давлением на них вследствие лежания).
Способ применения и дозы. С соблюдением правил асептики (соблюдения стерильности) пленку извлекают из упаковки, погружают в изотонический раствор хлорида натрия или 0,25% раствор новокаина, затем накладывают на дефект кожи так, чтобы края пленки на 0,5 см выходили за пределы раны. Раневую поверхность предварительно обрабатывают перекисью водорода. Поверх пленки накладывают слой влажной, затем сухой марли и фиксируют повязку. Повязку смачивают раствором натрия хлорида 2 раза в сутки. Меняют ее по мере рассасывания пленки (через 2-3 дня).
Противопоказания. Обострение хронического тромбофлебита (воспаления стенки вен с их закупоркой).
Форма выпуска. Пленка коллагеновая размером 11*18 см в упаковке по 10 штук.
Условия хранения. Обычные условия.
ТЫСЯЧЕЛИСТНИКА ОБЫКНОВЕННОГО ТРАВА И ЦВЕТКИ (Herba et Flores Achilleae Milefolii L.)
Фармакологическое действие. Оказывает гемостатическое (кровоостанавливающее) действие.
Показания к применению. В качестве кровоостанавливающего средства при маточных кровотечениях на почве воспалительных процессов, фибромиом (доброкачественных мышечных опухолей), при геморроидальных кровотечениях (кровотечениях из расширенных вен прямой кишки).
Способ применения и дозы. В виде настоя (15,0:200,0) по столовой ложке 3 раза в день.
Побочное действие. Не отмечено.
Противопоказания. Не выявлены.
Форма выпуска. В упаковках по 100 г трава и цветки.
Условия хранения. В сухом, прохладном месте.
ФЕРАКРИЛ (Feracrylum)
Фармакологическое действие. Гемостатик (кровоостанавливающее средство) местного значения. Обладает бактерицидной и бактериостатической активностью (уничтожает и препятствует размножению бактерий) в отношении ряда грамположительных и грамотрицательных микробов, дает местный обезболивающий эффект.
Показания к применению. В качестве наружного гемостатического (кровоостанавливающего) средства у взрослых и детей, включая больных с нарушением свертывающей системы крови.
Способ применения и дозы. Не нарушая стерильность, 1% раствором смачивают марлевые или ватные тампоны и, слегка отжав, прикладывают их к предварительно осушенной поверхности. Для остановки кровотечения после экстракции (удаления) зуба тампон, смоченный раствором, прижимают к кровоточащему месту в течение 5-10 мин.
Противопоказания. Нельзя применять одновременно с аминокапроновой кислотой.
Форма выпуска. Ампулы по 10 мл 1% раствора, в упаковке 10 штук.
Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.
Лекарственныые средства, применяемые при гемофилии и близких к ней заболеваниях
При гемофилии типа А
ГЕМАТЕП (Henute P)
Фармакологическое действие. Гемате П представляет собой специфический кровоостанавливающий препарат для внутривенного введения при гемофилии А (наследственном заболевании, проявляющемся повышенной кровоточивостью). Содержит фактор свертывания VIII и фактор Виллибранда. Лиофилизированный препарат (высушенный путем замораживания под вакуумом) стерилен, апирогенен (не вызывает повышения температуры при введении в организм), не содержит консервантов.
Показания к применению. Препарат применяют при гемофилии тяжелой или средней степени тяжести, перед операциями, когда высока опасность кровотечения, при синдроме Виллебранда-Юргенса (наследственном заболевании, характеризующемся резким понижением свертываемости крови), сопровождающемся недостаточностью фактора свертываемости крови VIII.
Способ применения и дозы. Дозу препарата определяют по степени выраженности недостаточности фактора свертываемости кровиVIII, а также по локализации и выраженности кровотечения. При введении 1 МЕ/кг массы
тела следует ожидать повышения активности фактора VIIIпримерно на 1% нормы.
Побочное действие. В редких случаях при применении препарата наблюдаются повышение температуры и аллергические реакции. Возможно развитие анафилактического (аллергического) шока на введение препарата.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату. Нет клинического опыта применения препарата у беременных женщин и в период кормления грудью.
Форма выпуска. Сухое вещество для инъекций во флаконах (активность факторов свертывания крови: фактора VIII -250; 500 и 1000ME; фактора Виллибранда -550; 1100 и 2200 ME) в комплекте с растворителем в ампулах по 10, 20 и 40 мл (соответственно).
Условия хранения. В прохладном, защищенном от света месте.
При гемофилии типа В
ФАКТОР IX П(Factor IX Р)
Синонимы: Фактор свертываемости IX человеческий.
Фармакологическое действие. Оказывает специфическое кровоостанавливающее действие при гемофилии В (наследственном заболевании, проявляющемся повышенной кровоточивостью) и других заболеваний, связанных с недостаточностью фактора свертываемости крови IX.
Показания к применению. Профилактика и лечение кровотечений при лечении гемофилии В и прочих заболеваний, обусловленных недостаточностью фактора IX.
Способ применения и дозы. Доза подбирается в зависимости от степени недостаточности фактора IX,а также размера и места кровотечения. Необходимое количество фактора IX определяется следующим образом: при введении 1 ME на 1 кг массы тела уровень фактора IX повышается примерно на % нормы. Препарат разводят в
прилагаемом растворителе и вводят внутривенно медленно или в виде вливания.
При возникновении аллергических реакций назначают глюкокортикоиды, антигистаминные средства, в тяжелых случаях - адреналин. Больным с аллергическим диатезом рекомендуется профилактическое назначение глюкокортикоидов и антигистаминных средств.
Побочное действие. Редко - аллергические реакции, повышение температуры тела.
Форма выпуска. Сухое вещество для внутривенного введения во флаконах. 1 флакон содержит лиофилизированную (высушенную путем замораживания под вакуумом) фракцию человеческой плазмы с активностью фактора IX 300, 600 или 1200 М Е в комплекте с растворителем (вода для инъекций 10, 20 или 30 мл, соответственно).
Условия хранения. В прохладном, защищенном от света месте.
Применение гемостатических средств актуально при затруднении с остановкой кровотечения. Препараты гемостатического действия могут быть местными или общими, способы их применения (наружно, внутривенно, внутримышечно и пр.) и рекомендуемая дозировка зависят от степени повреждения, скорости потери крови, возраста пациента и его общего самочувствия.
Гемостатические средства местного и общего действия подразделяют на три группы:
- Коагулянты (прямого и непрямого действия) - тромбин, викасол, фибриноген;
- Ингибиторы фибринолиза (вещества, увеличивающие образование фибринных тромбов) - аминокапроновая кислота амбен, парааминометилциклогексанкарбоновая кислота (ПАМЦГКК), трасилол, контрикал;
- Стимуляторы агрегации (или адгезии) тромбоцитов - кальций, адреномиметические вещества, серотонин.
При ГрБН используют гемостатические средства, при ВЧТ наряду с гемостатической терапией применяют мочегонные препараты, при необходимости противосудорожные средства.
Эффективные препараты гемостатического действия
Адроксон - синтетический препарат гемостатического действия, используемый при капиллярных кровотечениях. Применяют местно в виде 0,025 % раствора, которым пропитывают салфетки или тампоны. Вводят внутримышечно или подкожно в дозе 0,5-1 мл, внутрь применяют таблетированную форму - по 2,5 мг 3-6 раз в день.
Аминокапроновая кислота угнетает фибринолиз, используется при кровотечениях, связанных с повышением фибринолиза. Препараты этого гемостатического средства назначают внутривенно и внутрь по 0,1-0,2 г/(кг сут) - не более 4 г. Выпускается в порошке и в виде 5 % раствора во флаконах по 100 мл.
Аскорбиновая кислота при кровотечениях используется внутривенно, внутримышечно в виде 5 % раствора по 1-2 мл и внутрь - по 0,05-0,1 г 2-3 раза в день.
Викасол - синтетический аналог витамина К. Используется при кровоточивости, вызванной пониженным содержанием в крови протромбина. Применяют внутрь или внутримышечно.
Способ применения новорожденным при наличии геморрагий: вводят 1 % раствор викасола внутримышечно по 0,2-0,5 мл (2-5 мг), детям других возрастных групп - по 2-15 мг/сут в 1 или 2 приема.
Гемостатическую губку готовят из нативной плазмы крови человека и тромбопластина. Представляет собой сухую компактную массу светло-желтого цвета. Применяют местно для остановки капиллярных и паренхиматозных кровотечений, кровотечений из мышц и мелких сосудов.
Доксиум по механизму действия близок к этамзилату. Назначают внутрь во время или после еды по 10-15 мг/(кг сут). Форма выпуска: таблетки по 0,25 г.
Кальций непосредственно участвует в агрегации и адгезии тромбоцитов, а также активирует образование тромбина и фибрина и, таким образом, стимулирует образование тромбоцитных и фибринных тромбов.
Имеет основное значение при кровотечениях, обусловленных снижением содержания кальция в плазме крови. Используют кальция глюконат в виде 10% раствора - внутривенно по 0,5-1 мл/год жизни, но не более 10 мл.
Рутин назначают при нарушении проницаемости сосудов, геморрагическом синдроме - внутрь по 0,01-0,03 г 3 раза в день. Выпускается в таблетках по 0,02 г.
Тромбин - естественный компонент свертывающей системы крови, получают из плазмы крови доноров. Представляет собой белый аморфный порошок. Этот местный гемостатический препарат применяют местно для остановки кровотечений из мелких сосудов. При мелене новорожденных дают внутрь в комбинации с аминокапроновой кислотой и адроксоном.
Содержимое одной ампулы (0,01 г сухого тромбина) растворяют в 50 мл 5% раствора аминокапроновой кислоты и добавляют 1 мл 0,025 % раствора вдроксона. Рекомендуемая дозировка – по одной чайной ложке 3-4 раза в день.
Фибриноген - белок, который при взаимодействии с тромбином переходит в фибрин; постоянно циркулирует в крови. При кровотечениях назначают местно в виде фибринных пленок. При гипо- и афибриногенемиях, гемофилии А, ДВС-синдроме вводят внутривенно струйно или капельно в суточной дозе 0,5-2 г в зависимости от уровня фибриногена в крови.
Содержимое ампулы с этим местным гемостатическим средством перед употреблением разводят в 250 мл воды для инъекций.
Этамзилат (дицинон) нормализует проницаемость сосудистой стенки, улучшает микроциркуляцию, оказывает гемостатическое действие. Применяют для остановки капиллярных кровотечений внутривенно, внутримышечно, внутрь по 10-15 мг/(кг сут) в 3 приема. Выпускается в виде 12,5 % раствора в ампулах по 2 мл, в таблетках по 0,25 г.
Гемостатические средства животного и растительного происхождения
Желатин медицинский - продукт частичного гидролиза коллагена содержащегося в хрящах и костях животных. Выпускают в виде 10% раствора на 0,5 % растворе натрия хлорида в ампулах по 10 мл. Студенистая масса, при нагревании превращается в жидкость. Вводят подкожно, внутривенно, назначают внутрь по 5-10 мл через 1-2 ч.
Лагохилус опьяняющий
применяют при носовых и других кровотечениях в виде настоя и настойки из цветков и листьев, а также таблеток, содержащих экстракт лагохилуса. Настой (1: 10 или 1: 20) этого гемостатического препарата растительного происхождения назначают по 1-2 чайные ложки 3-6 раз в день, настойку - по 5-10 капель 2-3 раза в день.
Лист крапивы содержит витамин С, каротин, витамин К и другие вещества. Применяют в виде настоя. Выпускают брикеты измельченного листа крапивы. Одну дольку брикета заливают стаканом кипятка, настаивают 10 мин, процеживают, охлаждают и дают ребенку по 1-2 чайные ложки 3 раза в день.
Трава тысячелистника содержит витамин С, каротин. Применяют настой этого гемостатического средства по 1-2 чайных ложки 3 раза в день.
Международное название: Фактор свертывания крови IX (Coagulation Factor IX)
Лекарственная форма:
Фармакологическое действие: Фактор свертывания крови IX оказывает гемостатическое действие; повышает концентрацию фактора IX в плазме, восстанавливает гемостаз у пациентов...
Показания: Кровотечения, вызванные дефицитом фактора IX (лечение, профилактика); гемофилия; кровотечения, вызванные кумариновыми антикоагулянтами (перед экстренным хирургическим вмешательством, при травме).
Бенефикс
Международное название: Нонаког альфа (Nonacog alfa)
Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения
Фармакологическое действие: Рекомбинантный IX фактор свертывания из семейства сериновых протеаз витамин К-зависимых факторов свертывания. Оказывает гемостатическое действие; ...
Показания: Геморрагические осложнения у больных гемофилией В (в т.ч. при хирургических вмешательствах) - лечение и профилактика.
Гемоктин СДТ
Международное название:
Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
Фармакологическое действие: Молекула фактора свертывания крови VIII состоит из 2 субъединиц (фактора VIII и фактор Виллебранда), которые оказывают различное физиологическое...
Показания: Профилактика и лечение кровотечений при врожденном (гемофилия А) и приобретенном дефиците антигемофильного фактора крови VIII. Лечение ингибиторной формы гемофилии А.
Гемостатическая губка с амбеном
Международное название:
Лекарственная форма: губка
Фармакологическое действие: Гемостатическое средство для местного применения, угнетает тканевые активаторы, превращающие профибринолизин (плазминоген) в фибринолизин (плазмин), ...
Показания: Капиллярные и паренхиматозные кровотечения, кровотечения из костей, мышц и др. тканей, в полостях и на поверхности тела, в т.ч. при местном повышении...
Гемофактор НТ
Международное название: Факторы свертывания крови II, VII, IX и X в комбинации [Протромбиновый комплекс] (Coagulation Factor II, VII, IX and X in combination )
Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
Фармакологическое действие: Комплекс факторов свертывания крови, действие которого основано на замещении недостающих факторов (II, VII, IX и X); оказывает гемостатическое действие; восстанавливает гемостаз у пациентов с дефицитом перечисленных факторов.
Показания: Специфическая профилактика и терапия кровотечений, обусловленных врожденной недостаточностью II, VII, IX и X факторов свертывания крови (гипопротромбинемия, ...
Гемофил М
Международное название: Фактор свертывания крови VIII (Coagulation Factor VIII)
Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
Фармакологическое действие: Антигемофильный фактор человека (АГФ) - белок, необходимый для нормального процесса свертывания крови. Введение Гемофила М обеспечивает повышение...
Показания: Гемофилия А (профилактика и лечение кровотечений). Приобретенная коагулопатия, вызванная наличием ингибиторов фактора VIII (при концентрации ингибиторов не более 10 БЕ/мл).
Гумбикс
Международное название: Аминометилбензойная кислота (Aminomethylbenzoic acid)
Лекарственная форма: раствор для внутривенного и внутримышечного введения, таблетки
Фармакологическое действие: Гемостатическое, антифибринолитическое средство, угнетает тканевые активаторы, превращающие профибринолизин (плазминоген) в фибринолизин (плазмин), ...
Показания: Кровотечения при хирургических вмешательствах и патологических состояниях, сопровождающихся повышением фибринолитической активности крови (при...
Дицинон
Международное название: Этамзилат (Etamsylate)
Лекарственная форма:
Фармакологическое действие:
Показания:
Дицинон 250
Международное название: Этамзилат (Etamsylate)
Лекарственная форма: раствор для внутривенного и внутримышечного введения, таблетки, таблетки [для детей]
Фармакологическое действие: Гемостатическое средство; оказывает также ангиопротекторное и проагрегантное действие. Стимулирует образование тромбоцитов и их выход из костного...
Показания: Профилактика и остановка кровотечений: паренхиматозные и капиллярные кровотечения (в т.ч. травматическое, в хирургии при операциях на сильно...
Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии фармфакультета ММА им. И.М. Сеченова, к.фарм.н.
При повреждении мелких сосудов кровотечение у человека останавливается через 1-3 минуты. Скорость и процесс свертывания крови зависит от синтеза, биоактивности и концентрации ее факторов [фибриноген (фактор I), протромбин (фактор II), тромбопластин (фактор III), кальций (фактор IV), проконвертин (фактор VII), фактор IX и фактор Х].
ГЕМОСТАТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
Гемостатики применяются при заболеваниях, сопровождающихся пониженной свертываемостью крови (гемофилия, тромбоцитопеническая пурпура и др.), для остановки кровотечений (желудочных, кишечных, геморрагических, легочных, маточных), а также профилактически перед хирургическими операциями для снижения кровопотери в момент самой операции. Их используют в быту при незначительных мелких повреждениях кожи. Средства данной группы нередко представляют собой естественные компоненты системы свертывания крови - тромбин, фибриноген, соли кальция, витамин К.
В зависимости от применения они делятся на препараты для системного
применения и местного действия
Гемостатики (коагулянты) также классифицируют на препараты:
- необходимые для образования факторов свертывания крови - препараты витамина К и его производные (Менадион, Викасол, Фитоменадион);
- резорбтивного действия - фибриноген, соли кальция;
- компоненты факторов свертывания крови - антигемофильный Фактор VIII, Криопреципитат, Фактор IX комплекс;
- с гемостатическими свойствами - Дицинон (Этамзилат), Эритрофосфатид;
- антагонисты гепарина - Протамина сульфат;
- блокирующие процесс фибринолиза - Ингибиторы фибринолиза (антифибринолитические);
- местного действия: Тромбин, Губка гемостатическая, Желпластин, Желатиноль;
- растительного происхождения - Водяного перца трава, Лагохилус опьяняющий, Крапивы лист, Пастушьей сумки трава, Горца почечуйного трава.
ПРЕПАРАТЫ ВИТАМИНА K
Витамин К существует в виде двух форм - витамина K1 (филлохинон), обнаруженного в растениях, и витамина К2 - группа соединений (менахиноны), синтезируемых микроорганизмами (в частности, микрофлорой кишечника человека). Витамины K1 и K2 - это жирорастворимые соединения, которые являются производными 2-метил-1,4-нафтохинона и различаются по длине и характеру боковой углеродной цепи. Витамин K1 получен синтетическим способом, его препарат известен под названием Фитоменадион. Синтезирован водорастворимый предшественник витамина К - 2-метил-1,4-нафтохинон (менадион), обладающий провитаминной активностью. Это соединение было названо витамином К3. Производное витамина К3 - менадиона натрия бисульфит используется в медицинской практике под названием Викасол.
Витамин К необходим для синтеза протромбина (фактора II) и факторов свертывания крови VII, IX и Х в печени. Известно участие витамина К в синтезе белка костной ткани остеокальцина. Структура всех витамин К-зависимых-карбоксиглутаминовых белков имеет общую особенность - эти белки содержат остатки g-карбоксиглутаминовых кислот, которые связывают ионы Са2+. Витамин К - гидрохинон является коферментом в реакции остатков глутаминовых кислот. При недостаточности в организме витамина К в крови появляются неактивные предшественники факторов свертывания крови, вследствие чего дефицит витамина К в организме очень быстро приводит к нарушению свертывания крови. Поэтому основными и наиболее ранними проявлениями К-витаминной недостаточности являются кровотечения и кровоизлияния.
Препараты витамина К используют для предупреждения и остановки кровотечений, при геморрагических осложнениях, вызванных недостаточностью витамина К в организме. Так, эти препараты применяют при геморрагическом синдроме новорожденных. К-авитаминоз у новорожденных может быть вызван как недостаточным поступлением витамина K1, так и отсутствием микрофлоры кишечника, синтезирующей витамин К2. Для предупреждения таких осложнений рекомендуется профилактическое введение витамина K новорожденным в первые часы жизни. Препараты показаны при снижении всасывания витамина К в кишечнике, что может быть связано с нарушением выделения желчи при обтурационной желтухе (желчь необходима для всасывания жирорастворимого витамина К) или с синдромом мальабсорбции (при спру, энтероколитах, болезни Крона и др.). Эффективны препараты витамина Kи при кровотечениях, вызванных антикоагулянтами непрямого действия, их вводят внутрь и внутривенно медленно.
Препараты витамина К могут вызывать аллергические реакции (сыпь, зуд, эритема, бронхоспазм). При внутривенном введении возникает риск анафилактоидных реакций. При применении Викасола у новорожденных существует опасность развития гемолитической анемии и гипербилирубинемии.
ПРЕПАРАТЫ РЕЗОРБТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ
Фибриноген является составной частью крови, поэтому его получают из плазмы крови человека. В организме под влиянием тромбина он превращается в фибрин. Фибриноген применяют при кровотечениях, обусловленных пониженным содержанием его в крови. Это возникает при заболеваниях печени, когда нарушается синтез фибриногена или при усиленном лизисе, во время массивных кровопотерь, когда активируется система фибринолиза. Показаниями к назначению фибриногена являются кровотечения, возникающие во время операций на органах, богатых тканевыми активаторами фибринолитической системы (легкие, поджелудочная, предстательная, щитовидная железы). Используется при травматическом, ожоговом, трансфузионном шоке, для остановки кровотечений у больных гемофилией, а также в акушерской практике при преждевременной отслойке плаценты, внутриутробной гибели плода, кесаревом сечении. При многократном введении фибриногена могут наблюдаться явления сенсибилизации.
ПРЕПАРАТЫ КАЛЬЦИЯ
Кальций - обязательный участник процесса свертывания крови. Он активирует фермент тромбопластин и способствует образованию тромбина. Под влиянием кальция повышается агрегация тромбоцитов. Кроме того, ионы кальция уплотняют стенку капилляров и участвуют в процессе сужения сосудов. Соли кальция - Кальция хлорид, Кальция глюконат и Кальция лактат - применяются при легочных, желудочно-кишечных, носовых, маточных кровотечениях, а также при повышенной проницаемости сосудов (геморрагический васкулит) и для устранения, профилактики осложнений при оперативных вмешательствах. Кальция хлорид назначают внутрь и внутривенно капельно или вводят методом электрофореза. Растворы нельзя вводить подкожно и в/м, т.к. они вызывают сильное раздражение и некроз тканей. Сравнительно с кальцием хлоридом, соли Глюконата и Лактата лучше переносятся, т.к. местно в меньшей степени раздражают слизистую оболочку и могут применяться внутрь в таблетках.
Этамзилат (Дицинон) увеличивает скорость образования первичного тромба в пораженном сосуде, активируя образование тканевого тромбопластина. Кратковременно увеличивает свертываемость крови, выраженный эффект проявляется в зависимости от начальной скорости свертывания. Препарат наиболее эффективен при паренхиматозных, капиллярных и вторичных кровотечениях. Его используют для лечения геморрагического синдрома. При в/в введении противогеморрагический эффект наступает через 5-15 мин. и продолжается 6 час. После курсового лечения (при приеме внутрь) эффект сохраняется неделю. По активности уступает транексамовой кислоте. Препарат по фармакологической классификации относят к ангиопротекторам, т.к. в эндотелии сосудов снижает образование простациклина, повышает резистентность и нормализует проницаемость капилляров. Хорошо переносится, не вызывает выраженной гиперкоагуляции, при длительном применении не способствует развитию флебитов, тромбозов и эмболий. Может вызвать снижение артериального давления и головную боль.
ПРЕПАРАТЫ ФАКТОРОВ СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ
Необходимость в таких препаратах возникает при недостаточности одного или нескольких факторов свертывания крови. Все препараты факторов свертывания, получаемые из плазмы крови, имеют существенный недостаток - возможность передачи вирусных инфекций (ВИЧ, гепатита). В настоящее время получены рекомбинантные препараты фактора VIII и фактора Виллебранда, применение которых снижает риск инфицирования.
Антигемофильный фактор VIII (Гемофил М, Иммунат, Коэйт XII) представляет собой очищенную лиофилизированную фракцию человеческой плазмы, содержащую фактор VIII. Препараты фактора VIII вводят внутривенно при наследственной (гемофилия А) и приобретенной недостаточности фактора VIII.
Криопреципитат - концентрат белков плазмы крови, в состав входят: фактор VIII, фактор Виллебранда, фибриноген. Криопреципитат используют для заместительной терапии при болезни Виллебранда (наследственная недостаточность фактора Виллебранда) и афибриногенемии.
Концентрат факторов протромбинового комплекса - Фактор IX комплекс (Иммунин, Конайн 80, Октанайн, Аимафикс), представляющий собой очищенную фракцию человеческой плазмы, обогащенную фактором IX, применяют при врожденном (гемофилия В) и приобретенном дефиците фактора IX, а также при передозировке антикоагулянтов непрямого действия.
При введении этих препаратов могут появиться побочные реакции в виде тахикардии, артериальной гипотензии, одышки. Возможны аллергические реакции - крапивница, повышение температуры тела, анафилактический шок, а также гемолиз эритроцитов.
Кроме препаратов факторов свертывания, при легкой форме гемофилии А и болезни Виллебранда применяют аналог аргинин-вазопрессина Десмопрессин (Адиуретин). Десмопрессин повышает уровень фактора Виллебранда в плазме крови, способствуя его выделению из эндоплазматического ретикулума эндотелиальньк клеток, и увеличивает активность фактора VIII в плазме крови. Препарат вводят парентерально.
В качестве гемостатических средств используются компоненты крови: свежезамороженная плазма, плазма нативная концентрированная или плазма бесцитратная.
Антидот гепарина - протамина сульфат. Препарат белкового происхождения, содержит аргинин, аланин, пролин, серин и другие аминокислоты. Препарат нейтрализует противосвертывающее действие гепарина, образуя нерастворимые стабильные комплексы. Активность выражается в ЕД, в 1 мл 1% раствора содержится не менее 750 ЕД. 75 ЕД протамина сульфата нейтрализует 85 ЕД гепарина. Препарат вводят в/в струйно или капельно, под контролем показателей свертывания крови. Эффект развивается через 1-2 мин. и продолжается около 2 часов. При приеме внутрь он разрушается. При применении этого препарата необходимо правильно рассчитать дозу, т.к. возможны выраженные нарушения свертываемости и усиление кровотечения.
СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ФИБРИНОЛИЗА
При образовании тромбов происходит активация фибринолитической системы, которая обеспечивает растворение (лизис) фибрина и разрушение тромба. Это приводит к восстановлению нормального кровотока. В процессе фибринолиза происходит превращение неактивного плазминогена в плазмин (фибринолизин) при участии активаторов плазминогена. Плазмин гидролизует фибрин с образованием растворимых пептидов. Плазмин не обладает специфичностью и вызывает также разрушение фибриногена и некоторых других факторов свертывания крови. Это повышает риск развития кровотечений. Плазмин (циркулирующий в крови) быстро инактивируется α2-антиплазмином и другими ингибиторами, поэтому в норме не оказывает системного фибринолитического действия. Однако при определенных патологических состояниях или применении фибринолитических средств возможна чрезмерная активация системного фибринолиза, что может стать причиной кровотечений.
Для остановки кровотечений, вызванных повышенной активностью фибринолитической системы, при травмах, хирургических вмешательствах, родах, заболеваниях печени, простатитах, меноррагиях, а также при передозировке фибринолитических средств, применяются антифибринолитические средства.
Для этих целей используют препараты, которые ингибируют активацию плазминогена или являются ингибиторами плазмина. Антифибринолитические средства различают в зависимости от происхождения на препараты синтетические: аминокапроновая кислота (амикар), аминометилбензойная кислота (амбен, памба); тканевого происхождения - апротинин (гордокс, контрикал, трасилол) и пантрипин.
Аминокапроновая кислота связывается с плазминогеном и препятствует его превращению в плазмин. Кроме того, препарат препятствует действию плазмина на фибрин, нормализует уровень фибриногена и не вызывает резкой гиперкоагуляции. При его применении восстанавливается время свертывания крови и тромбиновое время до нормальных показателей. Вводят внутрь (4-5 г одномоментно, далее 1 г каждые 4 часа) и внутривенно (не более 250 мг/мл) с изотоническим раствором натрия хлорида или раствором глюкозы или белковых гидрализатов. Возможны побочные эффекты - тошнота, диарея, артериальная гипотензия, брадикардия, аритмии, головокружение, судороги, нарушение слуха, аллергические реакции.
Аминометилбензойная кислота (амбен, памба) по строению и механизму действия близка к аминокапроновой кислоте, но более активна. Угнетает фибринолиз путем конкурентного торможения плазминогенактивируюшего фермента и подавления образования плазмина. Применяется внутрь, в/в, в/м, иногда введение сочетают с противошоковыми жидкостями или препаратами для парентерального питания.
Транексамовая кислота (транексам, циклокапрон) является конкурентным ингибитором активатора плазминогена. Препарат вводят внутрь и внутривенно. По эффективности превосходит аминокапроновую кислоту, действуя более продолжительно. Антифибринолитическая концентрация в крови сохраняется 7-8 часов, в различных тканях организма до 17 часов. При применении транексамовой кислоты происходит торможение образования кининов и других пептидов, поэтому она обладает противовоспалительными и противоаллергическими свойствами. Однако может вызывает диспептические явления (анорексия, тошнота, рвота, диарея), головокружение, сонливость. Иногда возможны кожные аллергические реакции.
Апротинин (Гордокс, Контрикал, Трасилол, Ингитрил) ингибирует плазмин и другие протеолитические ферменты. Препарат вводят внутривенно. Побочные эффекты: артериальная гипотензия, тахикардия, тошнота, рвота, аллергические реакции.
Кроме того, для остановки маточных, легочных, почечных, кишечных и других кровотечений используют препараты лекарственных растений - листья крапивы, траву тысячелистника, траву горца почечуйного, кору калины, цветки арники, лагохилус опьяняющий, лист подорожника. Применяют лекарственные растения в виде настоев, настоек и экстрактов внутрь и местно.
