Изготовление шипучих таблеток. Как делают лекарства Сделать таблетки из порошка дома

Такая привычная вещь, как таблетка получила широкое распространение относительно недавно - в конце 19 века. До этого привычными лекарственными формами, которые продавала аптека были: микстуры, капли, порошки и пилюли. Последние можно считать самыми близкими родственниками современной таблетки, производство которой - сложный автоматизированный процесс.

Точно, как в аптеке

Любая таблетка состоит из нескольких компонентов, которые необходимо соединить в определенной пропорции в однородную массу. Каждый из исходных материалов таблетки взвешивают с точностью до миллиграмма на партию лекарства, затем растворяют, просеивают и смешивают.

На деле смешать различные ингредиенты, создав однородную массу, совсем не просто, так как они могут отличаться по плотности, дисперсности, влажности и т.д. На фармацевтических производствах используют несколько видов аппаратов для смешивания. Иногда это удается в процессе энергичного перемещения частиц будущей таблетки по кругу и сталкивания их друг с другом. А порою смешивание достигается за счет принципа центробежной силы

Рождение гранулы

Второй этап производства - гранулирование, полученной однородной массы. Необходимо это для того, чтобы с одной стороны предотвратить расслаивание будущей таблетки, с другой сделать ее легкорастворимой в организме человека.

Гранулирование проводят двумя способами: «влажным» и «сухим». При первом используют увлажнители: воду, сиропы, растворы крахмала, желатина. После этого смесь направляется в аппарат, действующий по подобию сита с мельчайшими отверстиями. Протертая масса - новые гранулы, высушивается.

«Сухой» принцип гранулирования применяется в случаях, если в состав будущего таблетированного препарата, входят вещества, теряющие свои свойства при увлажнении. Этот вид гранулирования может осуществляться, как способом дробления, так и комкования предварительно уплотненных порошков. В итоге сухие гранулы опят проходят проверку по форме и размеру на «сите» линии фармпроизводства.

В процессе гранулирования таблеточная масса превращается в мельчайшие зернышки (гранулы) одинаковой величины, что в итоге упростит следующий производственный процесс - таблетирование (или прессование).

Обретение формы

Существуют таблетки, минующие процесс гранулирования, их изготавливают методом прямого прессования, который значительно уменьшает себестоимость лекарства, но к сожалению, подходит для очень небольшого количества составляющих таблеток.

Свою форму и размер таблетка получает на специальной машине - прессе. Обычно двояковыпуклая «кругляшка» имеет по центре желобок, помогающий определить половины дозы. Некоторые фирмы отпечатывают на таблетках свой логотип или ее запатентованное название.

Готовя лекарство самостоятельно, нужно помнить, что все растения должны быть чистыми, без поражений вредителями, сухими.

Для получения лекарственных препаратов в жидкой форме, во-первых, необходимо залить сырье водой, во-вторых, во время приготовления отваров постоянно следить, чтобы не было бурного кипения, настои рекомендуется готовить на водяной бане. Следует помнить, что в некоторых рецептах содержится спирт, который иногда слегка подогревают.

Процеживать готовые препараты (настои и отвары) рекомендуется через чистую марлю, сложенную в несколько раз, либо можно использовать чистую льняную ткань. Все компоненты берут в строго определенном количестве.

Требуется знать, что в столовой ложке с верхом содержатся 20 г измельченного сухого растительного сырья, в столовой ложке без верха — 15 г, в десертной ложке — 10 г, в чайной ложке — 5 г.

При выборе посуды для приготовления лекарственных средств придерживаются следующих правил. Во-первых, хранить растительное сырье нужно в фарфоровой, стеклянной либо глиняной посуде. Во-вторых, готовить лекарственные препараты из растений надо в эмалированной кастрюле, так как медь, алюминий, железо при нагреве вступают в реакцию с биологически активными веществами и разрушают их. В-третьих, необходимо тщательно вымыть посуду после ее применения.

Все знают, что из измельченного растения легче и в большей концентрации можно извлечь нужных лекарственных веществ. Для измельчения растений обычно применяют острый нож, ножницы; некоторые части растений перемалывают в кофемолке, пропускают через мясорубку, толкут в ступе.

Следует помнить, что препарат из лекарственных растений лучше готовить в небольшом количестве, на 2 дня. Рекомендуется держать готовое лекарство в темном прохладном месте, чтобы не было попадания прямых солнечных лучей.

Курс лечения проводится чаще в течение 1-1,5 месяцов, так как лечебный эффект достигается только при длительном применении лекарственных растений. Затем при хронических заболеваниях требуется прервать лечение на несколько дней или недель и сделать плавный переход на лечение другим лекарственным препаратом с аналогичными свойствами.

Обычно из растительного сырья готовят в бытовых условиях чаи, отвары, настои, настойки, экстракты, соки, мази, порошки. При приготовлении жидких лекарственных препаратов чаще берут на 1 ст. л. растительного сырья 1 стакан воды, т. е. в соотношении 1:1.

Настои и отвары. В фарфоровую, эмалированную, стеклянную посуду надо положить необходимое количество растительного сырья, залить его водой комнатной температуры, поместить в кипящую водяную баню, постоянно помешивать. Настой держать на водяной бане 15 мин. Для приготовления отвара растительное сырье заливают водой и кипятят на слабом огне 30 мин. После чего готовое средство нужно снять с огня, охладить до приемлемой температуры, процедить с помощью марли, сложенной в несколько слоев. Готовить отвары и настои можно на несколько дней; в таком случае их хранят в холодильнике. Причем следует знать, что разогревать настои и отвары не стоит, их перед употреблением необходимо только разбавлять теплой водой.

Настойки . В темную стеклянную посуду нужно положить растительное сырье, лучше измельченное, залить спиртом либо водкой, соотношение растительного сырья и жидкости может быть различным — 1: 10; 2: 10; 3: 10. Затем плотно закрыть пробкой, поставить в сухое темное место без доступа прямых солнечных лучей, настаивать от 3 до 21 дня в зависимости от лекарственного сырья; также настойку необходимо периодически перемешивать, взбалтывать. После того как средство настоится, его следует отфильтровать при помощи чистой марли, сложенной в несколько слоев. Затем перелить настойку в темную стеклянную посуду. При правильном приготовлении такая настойка способна храниться от 1 года до 3 лет.

Требуется помнить, что в чистом виде настойки применять нельзя — только в разведенном (водой или иногда молоком). Запивать следует водой.

Мази . В основном для их приготовления используют вазелин в качестве базовой части. Мази применяют только наружно, хранят в холодильнике.

Порошки. Для приготовления порошков много времени не затрачивается: необходимо мелко измельчить хорошо просушенное сырье.

Эдмонт В. Стоянов, Рейнгард Воллмер

Шипучие – лекарственная форма, которую с удовольствием принимают не только взрослые, но и дети.

После растворения в воде, шипучие образуют раствор, имеющий вид газированного напитка с приятным вкусом. Данная лекарственная форма характеризуется быстрым фармакологическим действием и наносит меньше вреда желудку по сравнению с таблеточной формой. В связи с этим шипучие востребованы как потребителями, так и производителями.

Принцип действия шипучих таблеток заключается в быстром высвобождении активных и вспомогательных веществ вследствие реакции между органическими карбоновыми кислотами (лимонная кислота, винная кислота, адипиновая кислота) и пищевой содой (NaHCO3) при контакте с водой. В результате этой реакции образуется нестабильная угольная кислота (H2CO3), которая сразу же распадается на воду и углекислый газ (СО2). Газ образует пузырьки, которые действуют в качестве суперразрыхлителя. Эта реакция возможна только в воде. Неорганические карбонаты практически нерастворимы в органических растворителях, что делает реакцию невозможной в другой среде.

Технологически, реакция быстрого растворения происходит между твердой и жидкой лекарственной формой. Такая система доставки лекарственного вещества — наилучший способ избежать недостатков твердых лекарственных форм (медленное растворение и высвобождение активного вещества в желудке) и жидких лекарственных форм (химическая и микробиологическая нестабильность в воде). Растворенные в воде шипучие таблетки характеризуются быстрой абсорбцией и лечебным действием, они не наносят вреда пищеварительной системе и улучшают вкус действующих веществ.

Какие из вспомогательных веществ наиболее приемлемы для производства шипучих таблеток? Возможно ли избежать длительных и дорогостоящих лабораторных исследований для разработки подходящей лекарственной формы? Какую производственную технологию можно использовать: прямого прессования или влажной грануляции? Это те вопросы, на которые мы бы хотели ответить в этой статье, продемонстрировав эффективные способы производства шипучих таблеток.

Вспомогательные вещества

Все сырье, используемое для производства шипучих таблеток, должно обладать хорошими показателями растворимости в воде, что исключает использование микрокристаллической или порошковой целлюлозы, двухосновного фосфата кальция и т.д. Главным образом, только два растворимых в воде связующих вещества могут использоваться в производстве — сахара (декстраты или глюкоза) и полиолы (сорбитол, маннитол). Так как размер шипучей таблетки относительно большой (2–4 г), то в производстве таблетки решающим моментом является выбор наполнителя. Необходим наполнитель с хорошими связующими характеристиками для того, чтобы упростить рецептуру и уменьшить количество вспомогательных веществ. Декстраты и сорбитол являются широко используемыми вспомогательными веществами. В таблице 1 сравниваются оба вспомогательных вещества.

Сорбитол подходит для производства таблеток без содержания сахара, хотя данный полиол может вызвать вздутие живота и дискомфорт при высоком содержании. Прилипание к пуансонам таблеточного пресса является определенной трудностью, связанной с использованием сорбитола, но хорошая прессуемость делает это вспомогательное вещество подходящим для рецептур, представляющих сложности в производстве. Гигроскопичность сорбитола может ограничить его использование в шипучих таблетках в связи с высокой восприимчивостью этих таблеток к влаге. Но несмотря на это, сорбитол остается одним из наиболее используемых среди полиолов при производстве шипучих таблеток.

Декстраты — это декстроза, кристаллизованная при помощи распыления, содержащая небольшое количество олигосахаридов. Декстраты представляют собой высокочистый продукт, состоящий из белых сыпучих крупнопористых сфер (рис. 1).

Данный материал обладает хорошей текучестью, прессуемостью и способностью крошиться. Отличные показатели растворимости в воде обеспечивают быструю распадаемость и требования к использованию меньшего количества лубриканта. Декстраты обладают хорошей текучестью, что позволяет производить таблетки с гравировкой, устраняя проблему прилипания материала к пуансонам.

Органические кислоты

Количество органических кислот, пригодных для производства шипучих таблеток, ограничено. Наилучший выбор — лимонная кислота: карбоновая кислота, содержащая три функциональные карбоновые группы, которые обычно требуют три эквивалента бикарбоната натрия. В производстве шипучих таблеток обычно используется безводная лимонная кислота. Однако соединение лимонной кислоты и гидрокарбоната натрия очень гигроскопично и проявляет тенденцию к абсорбции воды и потере реакционной способности, поэтому необходим строгий контроль над уровнем влажности в рабочем помещении. Альтернативными органическими кислотами являются винная, фумаровая и адипиновая, но они не так популярны и используются в том случае, когда лимонная кислота неприменима.

Гидрокарбонаты

Гидрокарбонат натрия (NaHCO3) можно обнаружить в 90% рецептур шипучих таблеток. В случае использования NaHCO3, стехиометрия должна быть точно определена в зависимости от природы активного вещества и других кислот или основ в составе. Например, если активное вещество является кислотообразующим, то можно превысить норму NaHCO3, для улучшения растворимости таблетки. Однако, насущной проблемой NaHCO3 является высокое содержание натрия, что противопоказано людям с повышенным кровяным давлением и заболеваниями почек.

Технология прямого прессования или влажной грануляции

Технология прямого прессования является современной, наиболее приемлемой технологией производства твердых лекарственных форм. Если данная технология неприменима, можно использовать технологию влажной грануляции. Как было указано выше, порошок шипучих таблеток очень восприимчив к влаге, и наличие даже небольшого количества воды может вызвать химическую реакцию. Прямое прессование — экономически эффективная технология, позволяющая сохранить время производства и уменьшить количество производственных циклов. С нашей точки зрения, этой технологии следует отдать предпочтение. Технология прямого прессования не требует специального оборудования и подходит для чувствительных к воде материалов.

В каких случаях технология прямого прессования неприменима?

• в том случае, когда существует большая разница между насыпными плотностями используемых материалов, что может привести к десегрегации таблетируемого порошка;
• активные вещества, имеющие мелкий размер частиц, используются в малой дозировке. В этом случае может возник нуть проблема, связанная с однородностью состава, но этого можно избежать, измельчая часть наполнителя и предварительно смешивая его с активным веществом;
• липкие или восприимчивые к кислороду вещества требуют наполнителя с очень хорошими показателями текучести, растворимости в воде и абсорбции, такими как декстраты с их пористыми, круглыми частицами (см. рис. 1). Данное вспомогательное вещество, используемое в технологии прямого прессования, подходит для сложных рецептур, не требует дополнительных связующих или антисвязывающих веществ.

Очевидно, что технология прямого прессования не может быть применима в каждом случае, но должна быть выбором номер один в производстве шипучих таблеток.

Лубриканты

Традиционная внутренняя лубрикация шипучей таблетки проблематична в связи с липофильностью лубриканта. Нерастворимые частички появляются на поверхности воды после дезинтеграции в виде пенообразного тонкого слоя. Как предотвратить подобное явление? Одним из способов предотвращения данной проблемы может быть использование водорастворимых лубрикантов — добавление аминокислоты L-лейцин непосредственно в порошок. Другой способ — заменить липофильный стеарат магния более гидрофильным натрия стеарил фумаратом (PRUV®) в качестве внутреннего лубриканта.

Заключение

Правильный выбор вспомогательного вещества и технологии производства шипучих таблеток сэкономят время, уменьшат производственные затраты и позволят использовать в производстве различные подсластители и вещества, маскирующие вкус. Представляем Вашему вниманию некоторые рецептуры производства шипучих таблеток методом прямого прессования.