Как действуют антидепрессанты на нервную систему. Группы антидепрессантов

Современный «бешеный» ритм жизни, нескончаемый поток информации, которую необходимо человеку обрабатывать ежедневно, так же, как и множество других, в большинстве своем негативных факторов, приводят к тому, что организм и психика не выдерживают. Бессонница и стресс, нарушение работоспособности и коммуникации, зачастую игнорируемые, а чаще всего заглушаемые лекарствами или другими сильнодействующими веществами, в итоге приводят к таким сложным заболеваниям, как синдром хронической усталости (СХУ) и различные депрессии. Согласно прогнозам медицинских аналитиков, депрессия к 20-м годам этого века опередит по количеству заболевших лидеров ХХ века - инфекционные болезни и заболевания сердечно-сосудистой системы. В борьбе с депрессивными расстройствами используются различные препараты, созданные как на основе природных, так и синтетических компонентов.

Антидепрессанты - что это такое? Какими они бывают и могут ли эти лекарства вылечить депрессию или только облегчают ее симптомы? Какие есть достоинства и недостатки у таких препаратов? В этой статье попытаемся ответить на эти и другие вопросы про антидепрессанты, эффект от их применения и последствия приема.

Что это такое?

Как и следует из названия, антидепрессанты (также называемые тимолептиками) - это психотропные лекарственные средства, работающие против симптомов депрессии. Благодаря таким препаратам повышенная тревожность и чрезмерное эмоциональное напряжение, апатичность и вялость, бессонница значительно уменьшаются и даже полностью пропадают. Относимые к этой группе лекарства различны как по химическому строению и составу, так и по механизму воздействия.

Как это работает?

Давайте разберемся, антидепрессанты - что это: разрушение организма или помощь измученной человеческой психике. Давайте рассмотрим, каким образом эти препараты работают. Человеческий мозг состоит из множества нейронов - нервных клеток, постоянно осуществляющих информационный обмен между собой. Для осуществления подобной передачи информации необходимы особые вещества-посредники - нейромедиаторы, проникающие сквозь синаптические щели в пространстве между нейронами. Современные исследователи выделяют более 30 разных медиаторов, но к развитию и протеканию депрессии имеют «прямое» отношение только три из них: серотонин, норадреналин (норэпинефрин) и дофамин. Согласно исследовательским данным, депрессия возникает тогда, когда в местах взаимодействия нейронов происходит значительное количественное снижение нейромедиаторов. Действие антидепрессантов направлено на увеличение количества нужных медиаторов и нормализацию биохимического баланса головного мозга.

Немного истории

Прежде чем приступить к рассмотрению современных групп и видов антидепрессантов, коротко расскажем об истории их открытия.

До середины двадцатого века депрессии и различные невротические состояния со сходной симптоматикой лечили посредством разнообразных растительных препаратов. Для «поднятия настроения» использовались различные возбуждающие составы, в которые включались кофеин, женьшень или представители опиатов. «Успокоить» нервное возбуждение пытались солями брома или лекарствами на основе валерианы лекарственной. Также использовались различные виды гимнастик и физиотерапевтические процедуры, эффективность которых была довольно незначительной.

В начале 50-х годов ХХ века был создан препарат "Прометазин", первоначально применявшийся для наркоза при хирургических операциях. Фармакологи старались усилить тормозящее и подавляющее действие этого медикамента, в результате чего к 1951 году был получен "Хлорпромазин", который стал широко применяться во врачебной практике лечения депрессий. Сегодня этот препарат известен как "Аминазин".

В конце 60-х годов прошлого века швейцарскими врачами, лечившими больных туберкулезом, был отмечен довольно необычный побочный эффект такого препарата, как "Ипрониазид". Пациенты, получавшие его, отличались повышенным настроением. Постепенно его стали использовать в психиатрической практике, так как против туберкулеза он помогал очень слабо. Примерно в это же время немецкий исследователь Рональд Кун открыл препарат "Имипрамин".

Открытие первых тимолептиков привело к стремительному развитию фармакологических исследований в этой области и созданию новых медикаментов, направленных на борьбу с симптомами и причинами депрессивных расстройств.

Современная классификация

В зависимости от того, какое воздействие оказывает применение антидепрессантов на находящегося в депрессии больного, их подразделяют следующим образом:

Группа	Основное действие	Препараты
Седативные	Снятие психоэмоционального напряжения без снотворного эффекта	"Герфонал", "Амитриптилин"
Сбалансированного действия	Принимать которые возможно только по назначению и под наблюдением лечащего врача, так как при приеме больших доз происходит стимулирующее воздействие, а вот средние дозы действуют успокаивающе	"Людиомил" "Пиразидол"
Стимулирующие	Используются в процессе лечения депрессивных состояний с симптомами вялости и апатии	"Аурорикс" "Мелипрамин" "Анафранил"

Кроме того, существует классификация, базирующаяся на том, как действие антидепрессантов сказывается на протекании биохимических процессов в человеческом организме:

ТЦА - трициклические тимоаналептики.
ИМАО - ингибиторы моноаминоксидазы:

Необратимые ("Транилципромин", "Фенелзин");

Обратимые ("Пиразидол", "Моклобемид").

ИИПС - ингибиторы избирательного поглощения серотонина;
ИОЗСИН - ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина;
НаССА - норадренергические и специфические серотонинергические антидепрессанты.

Также существует ряд антидепрессивных препаратов, которые не могут быть отнесены ни к одной из названных групп.

ТЦА: что это такое?

Лекарства трициклической группы, такие как "Нортриптилин", "Имипрамин" и "Амилтриптилин", получили свое название благодаря лежащему в их основе тройному углеродному кольцу. Эти антидепрессивные препараты способствуют повышению количества в головном мозге таких нейромедиаторов, как норэпинефрин (норадреналин) и серотонин (гормон счастья). Достигается это благодаря снижению уровня их потребления нервными клетками - нейронами.

Из-за того, что при приеме этих лекарственных средств блокируются не только необходимые нейромедиаторы, возникает множество различных побочных эффектов. Прием антидепрессантов трициклической группы может вызвать следующие побочные эффекты:

вялость;
сонливость;
подташнивание;
сухость во рту;
слабость;
головокружение;
учащение частоты сердечных сокращений - пульса;
запоры;
снижение потенции и либидо;
беспокойство или тревожность.

Подобные лекарства, как правило, назначаются врачами в первую очередь, так как они наиболее изучены и последствия их применения хорошо известны.

ИМАО - ингибиторы моноаминоксидазы

Препарат "Ипрониазид", открытый одним из первых, так же, как и другие медикаменты этой группы, такие как "Изокарбоксазид", "Транилципромин", подавляют ферментную реакцию моноаминоксидазы, содержащейся в нервных окончаниях. Благодаря этому, нейромедиаторы, отвечающие за наше настроение, такие как серотонин, тирамин и норадреналин, не разрушаются, а постепенно накапливаются в головном мозге.

Наиболее часто антидепрессанты ИМАО назначают при либо в том случае, когда лекарства трициклической группы не подошли и не оказали необходимого эффекта. Достоинством медикаментов этой группы является и то, что они не оказывают подавляющего воздействия, а наоборот, стимулируют психические процессы.

Так же, как и трициклические препараты, ИМАО не оказывают моментальное воздействие на состояние человека - влияние антидепрессантов наступает через несколько недель после начала их приема.

В связи с тем, что обладают множеством побочных эффектов (и к тому же легко вступают во взаимодействие с лекарственными средствами от кашля и простуды и способны спровоцировать опасное для жизни повышение артериального давления), а также из-за довольно жесткой диеты при их приеме назначают такие препараты довольно редко, тогда, когда другие методы лечения не помогли.

Ингибиторы избирательного поглощения серотонина

Рассмотренные нами группы ТЦА и ИМАО - это в большинстве своем давно открытые и хорошо изученные препараты. Но «старые» поколения антидепрессантов постепенно вытесняются более современными лекарствами, действие которых блокирует не все медиаторы, а только один-единственный - серотонин, препятствуя его обратному поглощению нейронами. Благодаря этому повышается его концентрация и оказывается лечебный эффект. К ИИПС относятся такие современные препараты, как "Флуоксетин", "Сертралин", "Золофт", "Пароксетин" и другие. У лекарств этой группы отмечено меньшее количество побочных эффектов, и они не так сильно воздействуют на человеческий организм.

Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина

Это довольно новые лекарства, которые относят уже к третьему поколению антидепрессантов. Их начали производить в середине 90-х годов ХХ века.

Такие препараты, как "Цимбалта", "Эффексор" блокируют обратный захват не только серотонина, но и норипинефрина, а вот такие лекарственные средства, как "Велбутрин" и "Зибан" препятствуют возврату норадреналина и дофамина.

Побочных эффектов у медикаментов этой группы значительно меньше, чем у других, да и выражены они довольно слабо. После приема антидепрессантов, созданных на основе таких ингибиторов, как "Дулоксетин" и "Бупропион", могут наблюдаться прибавка в весе и небольшие дисфункции в сексуальной сфере.

Норадренергические и специфические серотонинергические антидепрессанты - НаССА

Еще одной из современных групп антидепрессивных препаратов являются НаССА, которые замедляют или вовсе прекращают захват норадреналина синапсами нервных клеток, повышая тем самым его концентрацию. Такие медикаменты, как "Ремерон", "Леривон", "Серзон" осуществляют блокировку рецепторов серотонина.

При приеме лекарств этой группы наблюдаются такие слабовыраженные неприятные побочные эффекты, как сонливость, сухость во рту, повышенный аппетит и связанное с этим увеличение веса. Отмена антидепрессантов этой группы протекает без каких-либо серьезных проблем.

Помимо представленных выше основных групп антидепрессантов, существует ряд лекарственных средств, которые нельзя отнести ни к одной из них. Они отличаются как химическим составом, так и механизмом воздействия. Это, например, такие препараты, как "Бупропион", "Гиперицин", "Тианептин", "Нефазодон" и многие другие.

Альтернативные методы

Сегодня зарубежные специалисты все чаще используют для лечения депрессивных состояний препараты, воздействующие не на нейромедиаторы и нейротрансмиттеры, а на состояние таких органов эндокринной системы, как надпочечники, гипоталамус и гипофиз. Часть таких лекарственных средств, например, "Аминоглютетимид" и "Кетоконазол", блокируют синтез надпочечниками гормона кортизола, однако они обладают множеством побочных эффектов и оказывают негативное воздействие на эндокринную систему.

Ко второй группе принято относить антагонистов рецепторов анталармина, объединяющих в себе положительные качества, которыми обладают транквилизаторы и антидепрессанты.

Помимо медикаментозного лечения депрессивных состояний, все чаще используются такие методы, как периодическая нормобарическая гипоксия и плазмоферез, терапия светом, а также многие другие, способствующие уменьшению проявлений и ослаблению симптомов.

За и против

Большинство из тех, кто принимал антидепрессанты, соглашаются с тем, что это очень эффективные лекарственные средства, особенно если они принимаются одновременно с проводимым специалистом курсом терапии. Следует помнить, что эти препараты, а также их дозировку, может назначить только врач, под контролем которого и надо их принимать. Не стоит ожидать мгновенного улучшения состояния. Как правило, ощущение безнадежности и потеря интереса к жизни, а также вялость, апатия и печаль проходят через 3-4 недели после начала систематического приема.

Одним из самых больших минусов этих лекарств является синдром отмены антидепрессантов, проявляющийся при резком и бесконтрольном прекращении их приема.

Как правильно применять?

1. Если у вас есть диагностированные заболевания сердца, почек или печени обязательно сообщите об этом врачу.

2. Антидепрессанты действуют индивидуально, поэтому специалист будет подбирать препарат, подходящий конкретно для вас.

3. В некоторых случаях одного лекарства недостаточно, врач может назначить одновременный прием нескольких (транквилизаторы и антидепрессанты, нейролептики и какие-либо противосудорожные препараты). Основываясь на поставленном диагнозе и контролируя ваше соматическое состояние, специалист подберет препараты, которые смогут дополнить друг друга и не окажут отрицательного воздействия на человеческий организм.

4. Нельзя прекращать прием антидепрессивных препаратов внезапно и без консультации со специалистом, так как это может усугубить протекание депрессии и вызвать различные неприятные физиологические реакции.

5. Многие спрашивают о том, можно ли пить вместе. Во всех инструкциях к лекарствам указано, что это категорически недопустимо, так как может привести к серьезным повреждениям нервной системы, вплоть до летального исхода.

Синдром отмены или привыкание?

В том случае, если вы принимали антидепрессанты длительное время, а затем по какой-либо причине резко прекратили, могут возникнуть неприятные ощущения, такие как эмоционально нестабильное поведение, повышенная утомляемость, мышечные боли, головокружение. Все эти симптомы известны как синдром отмены антидепрессантов.

Именно поэтому врачи рекомендуют постепенно уменьшать принимаемую дозу лекарств и делать это под наблюдением специалистов. Только профессионалы помогут снять неприятные ощущения, подобрав необходимые нормотоники и препараты на основе растений. Если же лекарственное средство принималось бесконтрольно, а затем его прием был резко прекращен, такая отмена антидепрессантов может привести к нарушениям сна, повышенной тревожности, а также проблемам со стороны сердечно-сосудистой системы. Кроме того, могут возникнуть следующие симптомы:

беспричинные страхи;
гриппоподобные симптомы;
тошнота, рвота;
спазмы и боль в желудочно-кишечном тракте;
потеря координации и головокружение;
ночные кошмары;
тремор конечностей.

Вместо заключения

Из всего вышеизложенного можно сделать вывод о том, насколько сильны и довольно опасны такие лекарственные средства, какими являются антидепрессанты, что это современные препараты, способные справиться с депрессией. Однако прежде чем начать их прием, обязательно проконсультируйтесь со специалистом - врачом-психиатром или психоневрологом, который сможет выяснить, какая форма заболевания именно у вас и какие медикаменты помогут справиться с ним.

Обновление: Октябрь 2018

Депрессию можно охарактеризовать, как общее эмоциональное истощение. Как правило, это связано с невозможностью разрешить важную, с точки зрения данного человека, задачу. Когда личность подавляется внешними обстоятельствами и ей не удается адекватно реализовать свои желания и амбиции, организм вполне может ответить ситуационной депрессией.

Другой распространенный вид депрессивного расстройства – это соматизированная депрессия. При этом психический дискомфорт выливается в заболевания внутренних органов (язвенную болезнь, гормональные нарушения, сердечнососудистые проблемы).

Также известны депрессии на фоне колебаний уровня половых гормонов (в климактерический период или после родов), как результат длительного стресса, хронической или неизлечимой болезни, травмы или инвалидности.

В целом депрессия – это раздражительность помноженная на слабость на фоне низкого уровня собственных гормонов удовольствия (энкефалинов и энедорфинов) в головном мозге, что приводит к недовольству собой и окружающей действительностью при отсутствии сил что-либо кардинально изменить.

Возможные обходные пути решения – это поддержка со стороны окружения, специалиста (психиатра или врача-психолога) и/или медикаментозная помощь. При благоприятном стечении обстоятельств, это поможет выбрать новые приоритеты в жизни и избавиться от самой причины, повлекшей за собою болезненное состояние души.

Лекарственные средства, которыми лечат от депрессии, называются антидепрессантами. Их применение произвело настоящий фурор в психиатрии и позволило значительно улучшить прогнозы пациентов с депрессиями, а также существенно снизило число суицидов на фоне депрессивных расстройств.

Антидепрессанты без рецепта

Сегодня лечением депрессии не занимается только ленивый. Психологи с педагогическим образованием, коуч-тренеры всех мастей, народные целители и даже потомственные колдуньи. Вся эта разнородная компания все же читает кое-что по проблеме и понимает, что просто разговорами и наложением рук настоящую клинически выраженную депрессию вылечить вряд ли удастся.

Да и многие, кто чувствует, что начал сваливаться в яму депрессивного состояния, но боится обращаться к специалисту-психиатру, не против попринимать препараты, которые можно бы было просто купить без рецепта в аптеке. Все потому, что система психиатрической помощи у нас в стране все еще больше напоминает легкую смесь армии с базаром, потому что либо сразу «на учет», либо за деньги!

Сразу разочаруем аудиторию сообщением о том, что антидепрессанты на сегодняшний день – рецептурные препараты. Если в какой-нибудь коммерческой аптеке в нарушение правил и продадут что-нибудь без рецепта, то антидепрессанты от этого безрецептурными не становятся. Они имеют массу серьезных побочных эффектов, поэтому целесообразность их приема, индивидуальный подбор дозировок должен осуществляться только лечащим врачом.

Одним из легких антидепрессантов, продающихся без рецепта можно считать Афобазол (270-320 руб. 60 табл).
Показания: при соматических заболеваниях с расстройствами адаптации — синдром раздраженного кишечника, бронхиальной астме, ИБС, гипертонии, аритмии. При тревожных состояниях, неврастении, онкологических и дерматологических. заболеваниях. При нарушениях сна (), при симптомах ПМС, нейроциркуляторной дистонии, алкогольном абстинентном синдроме, при отказе от курения для облегчения синдрома отмены.
Противопоказания :Повышенная индивидуальная чувствительность, детям до 18 лет, при беременности и лактации.
Применение: после еды, 10мг 3р/день, в сутки не более 60мг, курс лечения 2-4 недели, возможно продление курса до 3 месяцев.
Побочные эффекты : аллергические реакции.

К сожалению, просто принимать какой-нибудь антидепрессант и надеяться на скорое избавление от депрессии – дело бесперспективное. Ведь депрессия депрессии рознь. На одних и тех же дозировках одного и того же лекарства от депрессии один пациент приходит к полному клиническому выздоровлению, а у другого только-только начинают появляться суицидальные мысли.

Какие лучше антидепрессанты принимать

Любому здравомыслящему человеку понятно, что лечиться лучше теми препаратами, которые назначил специалист, который в этом понимает, руководствуется стандартами лечения, информацией о препарате и своим клиническим опытом применения средства.

Превращать собственный драгоценный организм в полигон для испытаний антидепрессантов, как минимум, неосмотрительно. Если уж такая идея-фикс и посетила, то лучше найти какой-нибудь Институт психиатрии, где регулярно проводятся программы по клинической обкатке медикаментов (хоть грамотную консультацию получите и бесплатное лечение).

Вообще антидепрессанты – это лекарства, которые поднимают настроение, улучшают общее психическое самочувствие и к тому же вызывают эмоциональный подъем без впадения в эйфорию или экстаз.

Названия антидепрессантов

Антидепрессанты можно подразделить в зависимости от действия на процессы торможения. Различают препараты с успокаивающим, стимулирующим и сбалансированным эффектом.

Успокаивающие: Амитриптилин, Пипофезин (Азафен), Миансерин (Леривон), Доксепин.
Стимулирующие: Метралиндол (Инказан), Имипрамин (Мелипрамин), Нортриптилин, Бупропион (Веллбутрин), Моклобемид (Аурорикс), Флуоксетин (Прозак, Продел, Профлузак, Флувал).
Препараты сбалансированного действия : кломипрамин (Анафранил), Мапротилин (Людиомил), Тианептин (Коаксил), Пиразидол.

Все они делятся на семь больших групп, к каждой из которых есть свои показания и предпочтения для тех или иных проявлений депрессий.

Трициклические антидепрессанты

Это препараты первого поколения. Они мешают обратному захвату в нервном синапсе норадреналина и серотонина. За счет этого эти медиаторы накапливаются в нервном соединении и ускоряют передачу нервного импульса. К этим средствам относят:

Амитриптилин, Доксепин, Имипрамин
Дезипрамин, Тримипрамин, Нортриптилин

Из-за того, что данная группа лекарств имеет довольно много побочных действий (сухость во рту и слизистых, запоры, сложности с мочеиспусканием, нарушения ритма сердца, дрожание рук, нарушение зрения), она применяются все реже.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

Сертралин — Алевал, Асентра, Золофт, Сералин, Стимулотон
Пароксетин — Паксил, Рексетин, Адепресс, Плизил, Актапароксетин
Флуоксетин — Прозак, Флувал, Продел
Флувоксамин — Феварин
Циталопрам — Опра, Ципралекс, Селектра

Такие антидепрессанты предпочтительны при невротических депрессиях, сопровождающихся страхами, агрессией, . Побочные действия этих лекарственных средств не обширны. Главное из них – нервное возбуждение. А вот большие дозы или передозировка способны привести к накоплению серотонина и серотониновому синдрому.

Этот синдром проявляется головокружением, дрожанием конечностей, которое может перерасти в судороги, повышением артериального давления, тошнотой, поносом, увеличением двигательной активности, и даже психическими расстройствами.

Именно поэтому популярные и хорошие антидепрессанты вроде флуоксетина (прозак), которые предприимчивые провизоры продают иногда без рецепта, при бесконтрольном приеме или превышении доз могут довести человека от банальных расстройств настроения до судорожного припадка с потерей сознания, гипертонического криза или кровоизлияния в мозг, а то и вовсе до “съехавшей крыши”.

Селективные ингибиторы захвата серотонина и норадреналина

Они работают, аналогично препаратам предыдущей группы. Милнаципран и венлафаксин показаны при депрессиях с навязчивыми состояниями или фобиями. Из побочных эффектов для них характерны головная боль, сонливость, чувство тревоги.

Гетероциклические антидепрессанты

Гетероциклические антидепрессанты (с рецепторным действием) предпочтительны у пожилых и при сочетаниях депрессии с нарушениями сна. Вызывают сонливость, могут повышать аппетит и способствовать увеличению массы тела.

Миансерин (Леривон), Нефазодон
Миртазапин (Ремерон), Тразодон (Триттико)

Ингибиторы моноаминоксидазы

Препараты выбора при депрессивных расстройствах с паническими атаками, боязнью открытых пространств, при психосоматических проявлениях (когда депрессия провоцирует внутренние болезни). Они делятся на:

необратимые — Транилципромин, Фенелзин
обратимые — Бефол, Пиразидол (Нормазидол), Моклобемид (Аурорикс)

Активаторы обратного захвата серотонина — антидепрессанты нового поколения

Способные справиться с симптомами депрессии за одну неделю. Они эффективны при соматизированных депрессиях с сердцебиениями, головными болями. Также их применяют при депрессиях алкогольной природы или депрессиях с психозами на фоне нарушений мозгового кровообращения. Но эти средства могут вызвать привыкание подобно опиатам, к ним относятся: Тианептин (Коаксил).

Эти сильные антидепрессанты без рецептов перестали продавать после того, как в течение нескольких лет по всему постсоветскому пространству многие любители недорогого кайфа использовали их «не по назначению». Результатом таких экспериментов становились не только множественные воспаления и тромбозы вен, но и укорочение жизни до 4 месяцев от начала систематического применения.

Антидепрессанты разных групп

Буспирон (Спитомин), Нефазадон
Гептрал (см. )
Бупропион (Веллбутрин)

Список антидепрессантов нового поколения

Наиболее популярными на сегодня являются препараты из группы селективных блокаторов обратного захвата серотонина и норадреналина.

Сертралин (Серлифт, Золофт, Стимулотон) — «золотой стандарт» в лечении депрессии сегодня. С ним по эффективности сравнивают другие препараты. Предпочтителен при лечении депрессии, сочетающейся с перееданием, навязчивыми состояниями и тревожностью.
Венлафаксин (Венлаксор, Велаксин, Эфевелон) — назначают при депрессии на фоне более тяжелых психических расстройств (например, щизофрении).
Пароксетин (Паксил, Рексетин, Адепресс, Сирестилл, Плизил) — эффективен при нарушениях настроения, тоске и заторможенных депрессиях. Также убирает тревожность, суицидальные наклонности. Лечит личностные расстройства.
Опипрамол – оптимальный вариант для соматизированных и алкогольных депрессий, так как тормозит рвоту, предотвращает судороги, стабилизирует вегетативную нервную систему.
Легкие антидепрессанты – это флуоксетин (прозак), которые несколько слабее, но мягче других ингибиторов захвата серотонина.

Антидепрессанты и транквилизаторы: разница между группами

Помимо антидепрессантов в лечении депрессии используют и транквилизаторы:

Эта группа лекарственных средств устраняет чувство страха, эмоциональное напряжение и тревожность
При этом лекарства не нарушают память и мышление.
Дополнительно транквилизаторы способны предотвращать и убирать судороги, расслабляют мышцы, нормализуют работу вегетативной нервной системы.
В средних дозах транквилизаторы понижают артериальное давление, нормализуют сердечный ритм и кровообращение в головном мозге.

Таким образом, от антидепрессантов транквилизаторы в основном отличаются противоположным действием на вегетативную нервную систему. Также транквилизаторы больше всего влияют на страх и тревогу, которые могут убрать даже при однократном приеме, а антидепрессанты требуют курсового лечения. Транквилизаторы чаще вызывают зависимость и синдром отмены у них более выраженный и тяжелый.

Основной побочный эффект группы – это привыкание. Также может развиваться сонливость, мышечная слабость, удлинение времени реакции, шаткость походки, нарушения речи, недержание мочи, ослабление полового влечения. В случае передозировки может развиться паралич дыхательного центра и остановка дыхания.

При резкой отмене транквилизаторов после их долгого приема может развиться синдром отмены, проявляющийся потливостью, дрожанием конечностей, головокружениями, нарушениями сна, дисфункциями кишечника, головной болью, сонливостью, повышенной чувствительностью к звукам и запахам, шумом в ушах, расстройствами восприятия реальности, депрессией.

Бензодиазепиновые производные	Гетероциклические препараты
Убирают все разновидности тревоги, эффективны при расстройствах сна, панических атаках, страхах, навязчивых состояниях. Бромазепам Пексотан Диазепам (апаурин, релиум) Хлордиазепаксид (элениум) Нитразепам Мезепам Клоназепам Алпрозолам (Ксанакс) Зопиклон (Имован)	Это новые транквилизаторы. Наиболее популярен буспирон, сочетающий свойства транквилизатора и антидепрессанта. Механизм его действия основан на нормализации передачи серотонина. Буспирон отлично успокаивает, нейтрализует тревогу, обладает противосудорожным действием. Не вызывает вялость и разбитость, не нарушает память, запоминание и мышление. Может сочетаться с алкоголем, не вызывает привыкание. Ивадал Золигдем Буспирон (Спитомин)
Триазолбензодиазепиновые средства	Аналоги глицерола – Экванил (Мепробомат) Аналоги дифенилметана — Гидроксизин (Атаракс), Бенактизин (Амизил)
Используются при депрессиях в сочетании с тревогой: Мидазолам (Дормикум)

Обзор антидепрессантов растительного происхождения (без рецепта)

Часто к антидепрессантам относят растительные успокоительные, которые никакими антидепрессантами не являются:

Препараты Валерианы, Мелиссссы, Перченой мяты, Пустырника
Комбинированные таблетки — Новопассит, Персен, Тенотен – это успокоительные, которые при депрессии не помогут.

Единственное лекарственное растение со свойствами антидепрессанта – это продырявленный и препараты на его основе, которые назначаются при легких депрессивных состояниях.

Есть одно но: чтобы устранить проявления депрессии, синтетические препараты, превосходящие по эффективности зверобой в десятки раз, приходится пить курсами по несколько месяцев. Поэтому зверобой придется заваривать, настаивать килограммами, а употреблять литрами, что, естественно, неудобно, да и нецелесообразно, хотя и может несколько отвлечь от грустных мыслей о бренности всего сущего во время депрессии.

Фармакологическая промышленность предлагает зверобой продырявленный в таблетированной форме без рецепта в качестве легкого антидепрессанта (ноотропа) при психовегетативных расстройствах, невротических реакциях, легких депрессивных состояниях — это Деприм, Нейроплант, Доппельгерц нервотоник, Негрустин, Гелариум. Поскольку действующее вещество в препаратах одинаковое, то противопоказания, побочные действия, взаимодействие с другими лекарственными средствами этих препаратов схожие.

Деприм

Состав : сухой стандартизированный экстракт зверобоя.
Обладает выраженным седативным действием, поскольку активные вещества зверобоя - псевдогиперицин, гиперицин, гиперфорин и флавоноиды положительно воздействуют на функциональное состояние ЦНС и вегетативной нервной системы. Повышает физическую активность, улучшает настроение, нормализует сон.
Показания: чувствительность к смене погоды, депрессия легкой степени, тревожные состояния,
Противопоказания: тяжелые депрессии, таблетки детям до 6 лет противопоказаны, капсулы до 12 лет, повышенная чувствительность - аллергические реакции на зверобой и компоненты препарата, действие препарата на плод - нет достоверных исследований, поэтому во время беременности и лактации не назначается.
Дозировки: от 6 до 12 лет только под контролем врача по 1-2 таблетке утром и вечером, взрослым по 1 капсуле или табл 1 р/день или 3 р/день, возможно по 2 табл 2 раза в день. Эффект наступает после 2 недельного приема, нельзя принимать двойную дозу в случае пропуска приема.
Побочные эффекты : запор, тошнота, рвота, беспокойство, чувство усталости, кожный зуд, покраснение кожи, фотосенсибилизация - одновременный прием препарата и солнечных ванн могут приводить к (см. ). Особенно усиливают фотосенсибилизацию тетрациклины, тиазидные диуретики, сульфаниламиды, хинолоны, пироксикам.
Передозировка : слабость, сонливость, побочные действия усиливаются.
Особые указания : следует осторожно назначать препарат одновременно с прочими антидепрессантами, оральными контрацептивами (см. ), не назначается одновременно с сердечными гликозидами, циклоспорином, теофиллином, индинавиром, резерпином. Усиливает действие анальгетиков, общей анестезии. Во время приема следует избегать употребление алкоголя, пребывания на солнце и прочие УФО облучения. Если после месяца приема нет улучшений, прием прекращается и следует обратиться к врачу.

Нейроплант

20 табл. 200 руб.

Состав: сухой экстракт травы зверобоя продырявленного, аскорбиновая кислота.
Показания и противопоказания аналогичны препарата Деприм. Кроме того, строго противопоказан Нейроплан детям до 12 лет, женщинам при беременности и кормлении грудью, при повышенной фоточувствительности, с осторожностью назначают при сахарном диабете.
Дозировка: Лучше принимать до приема пищи, не разжевывать, а принимать целиком запивая водой по 1 табл. 2-3 р/день, также если в течение нескольких недель приема нет эффекта, препарат отменяют и корректируют лечение.
Побочные действия: нарушение пищеварения, кожные аллергические реакции, психоэмоциональное напряжение, апатия, .
Одновременные прием с прочими препаратами : снижает концентрацию гормональных противозачаточных средств и повышает риск возникновения . При одновременном приеме с антидепрессантами повышается вероятность побочных эффектов - беспричинного страха, беспокойства, рвоты, тошноты, а также снижение действия амитриптилина, мидазолама, нортриптилина. При приеме с препаратами, повышающими светочувствительность - риск возникновения фотосенсибилизации возрастает. Нейроплант снижает терапевтическое действие индинавира и прочих ингибиторов ВИЧ-протеазы, препаратов, используемых для лечения рака, которые угнетают клеточных рост.

Доппельгерц нервотоник

250 мл. 320- 350 руб.

Состав: Эликсир Доппельгерц Нервотоник - жидкий экстракт зверобоя, а также концентрат вишневого ликера и ликерное вино.
Показания и противопоказания аналогичны Деприм и Нейроплант. Дополнительно: с осторожностью Доппельгерц Нервотоник принимают при заболеваниях головного мозга, при болезнях печени, черепно-мозговых травмах, при алкоголизме.
Побочные действия : редко аллергические реакции, у лиц со светлой кожей при склонности к светочувствительности - реакции фотосенсибилизации.
Применение: 3 р/день по 20 мл. после еды в течение 1,5 -2 месяцев, при отсутствии эффекта следует обратиться к врачу.
Особые указания: как и прочие препараты с экстрактом зверобоя следует учитывать взаимодействие с прочими лекарственными средствами при одновременном приеме. Препарат содержит 18 об.% этанола, то есть при приеме рекомендованной дозы в организм поступает 2.8 г этанола, поэтому от вождения транспортных средств и от работы с прочими механизмами, требующими быстроту психомоторных реакций следует воздержаться (вождение автомобиля, работа диспетчера, работа с движущимися механизмами и пр.)

Негрустин

Капсулы Негрустин - сухой экстракт травы зверобоя

Раствор Негрустин - жидкий экстракт травы зверобоя

Показания, противопоказания и побочные действия аналогичны прочим препаратам зверобоя.
Дозировка: детям старше 12 лет и взрослым по 1 капсуле 1-2 р/день или 3 р/день по 1 мл. раствора, курс терапии 6-8 недель, возможно повторные курсы. Капсулы принимать во время еды, запивая жидкостью, раствор также во время еды можно принимать разбавленным, можно не разбавленным.
Особые указания: Как и прочие препараты с действующим веществом экстракта зверобоя следует соблюдать осторожность при совместном применении с перечисленными выше лекарственными средствами. В растворе Негрустина содержится сорбитол и при каждом приеме поступает его 121 мг. Также с осторожностью назначается препарат лицам с непереносимостью фруктозы. Негрустин при одновременном употреблении алкоголя или транквилизаторов, оказывает влияние на психофизические способности человека (вождение транспортных средств и работа с др. механизмами).

Гелариум

Драже Гелариум Гиперикум - сухой экстракт травы зверобоя продырявленного.

Показания, противопоказания, побочные действия, взаимодействие с прочими препаратами аналогично всем препаратам со зверобоем.

Применение: по 1 драже 3 р/день старше 12 лет и взрослым, курсом как минимум 4 недели, во время приема пищи, запивая водой.

Особые указания: перерыв между приемом выше перечисленных препаратов (при одновременном приеме) должен составлять не менее 2 недель, при сахарном диабете следует учитывать, что разовая доза содержит менее 0.03 ХЕ.

В аптечных сетях широко представлены фитопрепараты со зверобоем продырявленным, цена 20 фильтр-пакетиков или 50 гр. сухого вещества 40-50 руб.

Ингибиторы моноаминооксидазы:

I поколение (неизбирательные необратимые ингибиторы МАО): ниаламид, транилципромин .
IIпоколение (избирательные необратимые ингибиторы МАО-А):хлоргилин .
IIIпоколение (избирательные обратимые ингибиторы МАО-А):пирлиндол, моклобемид .

Ингибиторы обратного нейронального захвата моноаминов:

Неселективные ингибиторы обратного нейронального захвата:
1. трициклической структуры: имипрамин, амитриптилин, амоксапин;
  тетрациклической структуры: мапротилин .

Селективные ингибиторы захвата норадерналина и серотонина: венлафаксин.

Селективные ингибиторы захвата серотонина: тразодон, сертралин, флуоксетин .

Селективные ингибиторы захвата норадреналина: ребоксетин .

Селективные ингибиторы захвата дофамина: амфебутамон .

Атипичные антидепрессанты: миансерин, миртазапин, тианептин. .

Ингибиторы моноаминооксидазы

МД: Действие всех антидепрессантов этой группы связано с влиянием на активность моноаминооксидазы (МАО) – фермента из группы флавиновых оксидаз. МАО - митохондриальный фермент, который принимает участие в дезаминировании биогенных аминов (норадреналина, адреналина, дофамина, серотонина). Выделяют 2 изоформы этого фермента, характеристика которых представлена в таблице 18.

Таблица 18. Изоформы моноаминооксидазы и последствия их блокады.

Признак	МАО-А	МАО-В
Локализация	Кишечник, печень, плацента, адренергические и серотонинергические нейроны	Печень, ядра головного мозга и тромбоциты
Окисляемый субстрат	Серотонин, норадреналин, дофамин	Фенилэтиламин, тирамин, дофамин
Ингибитор	Хлоргилин	Селегилин
Позитивный эффект блокады	Психостимулирующий Антидепрессивный	Гипотензивный Антипаркинсонический
Негативный эффект блокады	Усиление тревоги Бессонница Головная боль «Сырный» синдром Нейротоксические р-ва	Гемодинамические р-ва Гепатотоксические нарушения

Блокада активности МАО приводит к прекращению окисления и инактивации моноаминов в синапсах нервной системы после их обратного нейронального захвата и, как следствие, увеличению запасов депо моноаминов в нейроне. При каждом последующем нервном импульсе выделение моноаминов в синаптическую щель резко увеличивается и передача импульса облегчается.

Схема 14. Действие ингибиторов МАО на нейрон. В обычных условиях (слева), после выделения медиатора в синапс часть его подвергается обратному нейрональному захвату, где в митохондриях моноаминоксидаза окисляет его избыток. Т.о. МАО выступает в роли «предохранительного клапана», не позволяя везикулам перегружаться медиатором. Ингибиторы МАО (справа) нарушают этот процесс и медиатор продолжает накапливаться в везикулах после каждого импульса. Возникает избыток медиатора в везикулах, а его выделение в синапс увеличивается.

Н
иаламид (Nialamide , Nuredal ) Является производным гидразида изоникотиновой кислоты. МД: Выступает в роли «суицидального субстрата» МАО. МАО метаболизирует ниаламид до высокореактогенного промежуточного продукта – гидразида, который при этом окисляет простетическую флавиновую группировку фермента и МАО утрачивает свою активность.

Ниаламид необратимо и неизбирательно блокирует оба типа фермента – МАО-А и МАО-В. Восстановление окислительного дезаминирования аминов происходит только при ресинтезе новых молекул МАО, на что требуется около 10-14 суток.

Тимоаналептический эффект – оказывает антидепрессивное действие (снижает тоску, подавленность, пессимизм) в сочетании с психостимулирующим компонентом (вызывает возбуждение, эйфорию, бессонницу). Антидепрессивный эффект развивается через 7-10 дней курсового приема и достигает максимума к 3-4 неделе. За счет психостимулирующего компонента возможен переход депрессии в гипоманиакальное и маниакальное состояние у лиц с маниакально-депрессивным психозом.

Анальгетический эффект – подавляет хронические боли, вызванные травмами, опухолями, невритами и ревматическими заболеваниями. Уменьшение ощущения боли происходит за счет снижения ее эмоциональной окраски, но при этом ниаламид практически не влияет на интенсивность боли. Ниаламид потенцирует эффект анальгетиков. Точный механизм анальгетического действия ниаламида не ясен, полагают, что он подавляет передачу ноцицептивных импульсов в проводящих путях спинного мозга за счет активации моноаминергической нисходящей передачи в антиноцицептивной системе.

Гипотензивное действие. На фоне применения ниаламида и других ингибиторов МАО артериальное давление понижается несмотря на увеличение выделения моноаминов из окончаний симпатических нервов. Причины этого неясны, но, возможно, здесь играют роль несколько механизмов:

снижение активности центральных звеньев дуги барорефлекса и высших симпатических центров за счет облегчения катехоламинергической передачи в тормозных нейронах;

нарушение передачи симпатических импульсов на уровне ганглиев.

Антиагрегационный эффект. За счет угнетения активности МАО-В в тромбоцитах ниаламид способствует накоплению в них дофамина, тормозящего агрегацию (склеивание) тромбоцитов, и улучшает реологические свойства крови. Кроме того, ниаламид вызывает вазодилятацию мозговых сосудов.

Показания для применения и режим дозирования. В настоящее время применение ниаламида и других необратимых ингибиторов МАО в Российской Федерации и ряде других стран СНГ прекращено. Это связано с большим числом серьезных и потенциально летальных нежелательных эффектов, которые обусловлены взаимодействием ингибиторов МАО с другими лекарственными средствами. Ранее ниаламид применяли для лечения:

Астено-адинамической и меланхолической формы большой депрессии и депрессивной фазы маниакально-депрессивного психоза.

Атипичной депрессии, а также депрессии, устойчивой к традиционной фармакотерапии.

Начальная доза составляла 25-75 мг/сут (⅔ дозы принимали утром и ⅓ днем) с ежедневным повышением на 25-50 мг/сут до средней эффективной дозы 200-800 мг/сут.

Для ниаламида, как и для всех прочих необратимых ингибиторов МАО, характерен ряд нежелательных взаимодействий с другими лекарственными средствами:

Ниаламид потенцирует угнетающее действие на ЦНС барбитуратов, этанола, опиоидных анальгетиков, антигистаминных и противопаркинсонических средств из группы М-холиноблокаторов. В тяжелых случаях возможно угнетение дыхания.

При взаимодействии с симпатомиметиками (в том числе с препаратами для лечения симптомов простуды, которые содержат псевдоэфедрин или фенилэтиламин) возможно потенцирование их гипертензивного действия, т.к. симпатомиметики вызывают выброс избытка медиатора, накопившегося в нервных окончаниях за время блокады МАО 25 .

При взаимодействии с симпатолитиками (резерпин, гуанетидин) возможно извращение их гипотензивного эффекта с возбуждением и гипертермией. Это связано с тем, что в начале своего действия, чтобы опустошить депо медиатора, симпатолитики вызывают сброс всего накопившегося медиатора в синапс. Поскольку, на фоне ингибиторов МАО запасы медиатора в везикулах увеличены, сброс такого количества норадреналина вызывает развитие вышеописанного гиперкатехоламинового синдрома.

При взаимодействии с трициклическими антидепрессантами ниаламид и другие ингибиторы МАО также вызывают гиперкатехоламиновый синдром: артериальную гипертензию, гипертермию, психомоторное возбуждение, тремор. Это связано с тем, что ингибиторы МАО увеличивают запасы в нейроне норадреналина, серотонина и дофамина и они в большом количестве выделяются в синапс. Трициклические антидепрессанты блокируют обратный захват этих моноаминов и способствуют еще большему увеличению их уровня в синаптической щели при прохождении последующих нервных импульсов.

О данных взаимодействиях следует помнить потому, что вследствие необратимости блокады МАО эффект ингибиторов этого фермента (и ниаламида в их числе) сохраняется не только в течение всего курса лечения, но и еще 10-14 дней после прекращения их приема. Поэтому, при переводе пациента, который принимал ингибиторы МАО на трициклические антидепрессанты необходимо сделать перерыв в 2-3 недели.

«Сырный криз» или тираминовый синдром. Характеризуется резким повышением АД, тахикардией и аритмией, повышением температуры тела, в тяжелых случаях – приступами стенокардии и инфаркта миокарда. Причиной синдрома является употребление в пищу продуктов, содержащих тирамин. Тирамин – продукт декарбоксилирования тирозина белков, который образуется при ферментации пищевых продуктов. Воздействуя на нервные терминали, тирамин вытесняет из депо моноамины, которые (вследствие блокады МАО) накапливаются в них в большом количестве. У обычного человека тирамин пищевых продуктов обезвреживается системой МАО кишечника и печени. Однако, у лиц, которые применяют ингибиторы МАО эти ферменты не работают и они оказываются незащищенными 26 .

Врач обязан информировать пациента о списке пищевых продуктов, применение которых нежелательно ввиду содержания тирамина:

сыры, особенно «вызревших» сортов (наибольшая концентрация тирамина наблюдается под коркой и вокруг ферментативных полостей);

копченые колбасы, сельдь, ветчина;

перезрелые бананы, авокадо, инжир;

вина и пиво (в том числе, безалкогольное);

ферментированные бобовые, стручки фасоли, соевый соус;

печень цыплят;

чай, кофе.

При возникновении тираминового синдрома помощь заключается в немедленном введении -адреноблокирующих средств – фентоламина, празозина или хлорпромазина.

Передозировка ниаламида сопровождается возбуждением, спутанностью сознания, маниакальным или галлюцинаторным состоянием, резкой потливостью.

Специфичным для ниаламида, как представителя группы гидразиновых производных, является периферическая нейропатия (возможно связанная с нарушением абсорбции витамина В 6) и гепатоцеллюлярные повреждения.

Большим недостатком ингибиторов МАО с психоактивирующим действием (к которым относится и ниаламид) является способность усиливать суицидальные тенденции у пациента при его выходе из депрессии 27 .

Ингибиторы МАО способствуют повышению внутриглазного давления, вызывают острую задержку мочи (особенно у пожилых лиц с доброкачественной гиперплазией предстательной железы).

ФВ: таблетки и даже по 25 мг.

Т
ранилципромин (Tranylcypromine , Transamine , Parnate ) МД: В отличие от ниаламида имеет иной механизм необратимого ингибирования МАО. Подвергается метаболизму под влиянием МАО с образованием активного иминного продукта, который взаимодействует сSH-группой активного центра фермента. На флавиновую простетическую группу транилципромин не оказывает влияния.

В
отличие от ниаламида действие проявляется более быстро (на 2-5 день), переносится несколько лучше и в дозах до 40 мг/сут значительно реже вызывает нежелательные эффекты, свойственные ниаламиду. В остальном аналогичен другим необратимым ингибиторам МАО. Транилципромин изредка применяется в США как альтернатива ниаламиду.

ФВ: таблетки по 10 мг.

Хлоргилин (Clorgyline ) Окисляется МАО-А до активного ацетиленового интермедианта, который, по принципу «суицидального метаболита», необратимо инактивирует флавиновую простетическую группу МАО-А.

На активность МАО-В практически не влияет. Широкого клинического применения хлоргилин не нашел, потому что не обладал в плане безопасности и переносимости никакими преимуществами перед ниаламидом. Он также часто как ниаламид вызывал развитие тираминового синдрома и ортостатической гипотензии.

П
ирлиндол (Pirlindole , Pirazidolum ) МД: Является обратимым избирательным ингибитором МАО-А, который лишь временно блокирует активный центр фермента, практически не влияя на МАО-В. Блокада фермента сохраняется 6-24 ч. Для пирлиндола характерна определенная субстратная специфичность – он в большей степени тормозит МАО-А головного мозга, чем печени. Сохранение гепатического пула МАО-В и МАО-А при лечении пирлиндолом позволяет печени осуществлять окисление тирамина пищи, при этом «сырный синдром» на фоне приема пирлиндола развивается достаточно редко.

Тиморегулирующее действие. Пирлиндол повышает настроение и активность у пациентов астено-апатическими формами депрессии и оказывает психоседативный эффект при ажитированной форме депрессии. Подобно прочим ингибиторам МАО эффект пирлиндола усиливается у пациентов старших возрастных групп.

Пирлиндол оказывает ноотропное действие у пациентов старших возрастных групп (улучшает память, ассоциативное мышление, познавательные функции мозга).

В отличие от ниаламида он не вызывает повышения внутриглазного давления или острой задерожки мочи у пожилых лиц.

Показания к применению и режим дозирования. Пирлиндол используют в первую очередь в гериатрической практике для лечения инволютивной депрессии, атипичной депрессии у пожилых лиц, при тревожно-депрессивных состояниях у пациентов, страдающих алкогольной зависимостью.

Начальная доза пирлиндола 50-75 мг/сут в 2 приема внутрь. Постепенно повышая дозу на 25-50 мг/сут ее доводят до средней терапевтической в 150-400 мг/сут. Отчетливого и устойчивого эффекта обычно удается достигнуть к конце первой недели.

НЭ: Пирлиндол хорошо переносится и крайне редко вызывает нежелательные эффекты характерные для ниаламида. Тем не менее, не рекомендуется при лечении пирлиндолом одновременно применять другие ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты, психотропные средства и средства, угнетающие ЦНС.

Наиболее частым нежелательным эффектом при лечении пирлиндолом являются сухость во рту, потливость, тремор, тахикардия, поташнивание и головокружение, которые связаны с избытком катехоламинов в центральных отделах нервной системы и относительным дефицитом на этом фоне М-холинергических влияний.

ФВ: таблетки по 25 и 50 мг.

М
оклобемид (Moclobemide , Aurorix ) МД: Избирательно и обратимо блокирует МАО-А изоформу фермента. Полагают, что в роли ингибитора фермента выступает как сам моклобемид, так и образующийся из него в процессе окисления метаболит.

Тимостимулирующий эффект – моклобемид улучшает настроение у пациентов, повышает у них психомоторную активность.

Анксиолитический эффект. Проявляется у моклобемида при обсессивно-фобических формах неврозов и наиболее выражен в отношении т.н. социальных фобий – агорафобии (боязни открытых пространств, страх очутиться в местах или ситуациях, уход из которых может быть тяжелым или позорным, либо страх пребывания в местах, где в случае паники невозможно получить помощь – толпа, очередь, поезд и т.п.), клаустрофобии (боязни закрытых пространств).

Показания к применению и режим дозирования. Млклобемид применяют при астено-адинамических формах депрессии, социофобиях. Начальная доза составляет 300 мг/сут в 2-3 приема, при хорошей переносимости ее можно повысить через 5-6 дней до 600 мг/сут.

НЭ: Моклобемид хорошо переносится, случаи развития «сырного синдрома» при его применении не описаны, тем не менее следует предупреждать пациента о необходимости ограничить потребление тирамин-содержащих продуктов на время лечения моклобемидом.

Длительный прием моклобемида сопровождается повышением концентрации пролактина. Это связывают с его способностью активировать 5-НТ 2 -тип серотониновых рецепторов гипофиза и вызывать выброс пролактина в кровь.

Особенностью моклобемида является чрезвычайно короткий период полуэлиминации (1-4 ч), поэтому при замене моклобемида на другое средство из группы антидепрессантов не требуется делать перерыва в лечении.

ФВ: таблетки, покрытые оболочкой по 150 и 300 мг.

Таблица 19. Сравнительная характеристика действия ингибиторов МАО

Препарат	Блокируемые мишени действия
Препарат		-А R	5-НТ- R	М 1 - R	H 1 -R
ниаламид
пирлиндол
моклобемид

Примечание: ОЗС – обратный захват серотонина, ОЗН – обратный захват норадреналина, ОЗД – обратный захват дофамина,  - AR –  -адренорецепторы, 5-НТ- R – серотониновые рецепторы, M 1 - R – мускариновые холинорецепторы, Н 1 - R – гистаминовые рецепторы

Антидепрессанты - большущая группа препаратов для коррекции настроения .

Хистори

Изобретение таблеток для настроения датируется 50-ми годами, когда были синтезированы первые два с половиной АД:

Изониазид с Ипрониазидом, которые изначально изобретались как средства для лечения туберкулёза , но были уличены в появлении необъяснимой эйфории у пациентов и заинтересовали этим психиатров;
Имипрамин - трициклик, полученный добавлением пары атомов к ядрёному нейролептику Аминазину .

До них врачи пытались улучшить настроение страждущих всем, что под руку попадётся: использовались опиаты, барбитураты , амфетамины, валериану , бромиды, женьшень и раувольфия . Эффекты были неплохие, правда, далёкие от антидепрессивного.

Что это

На данный момент имеются три основные группы препаратов, сильно отличающиеся не только спектром действия, но и побочными эффектами.

Это не симптоматическое лечение, мол человеку стало грустно, дали и он повеселел, нет, это патогенетическое.

ТЦА

Антидепрессанты трициклической структуры - это самая надёжная и изученная группа антидепрессантов, имеющая неплохой список побочек (сонливость, сухость во рту/глаз , запор) и низкую цену - Амитриптилин 0,025 по 17 рублей за 50 таблеток. Их действие основано на снижении захвата сразу нескольких медиаторов (серотонина, норадреналина и дофамина), которое вкупе даёт не только антидепрессивный, но и седативный эффект.

Самые эпичные из них - Имипрамин, Амитриптилин и Нортриптилин. С 2005 года вновь началось производство первого советского антидепрессанта Азафена, который представляет некоторый интерес отсутствием холинолитического и кардиотоксического эффектов.

СИОЗС

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, как следует из названия, действуют в основном на серотонин, увеличивая его концентрацию и приводя к нужному эффекту. Сейчас эта группа наиболее часто применяется, а Флукосетин (Прозак) бьёт все рекорды по продажам уже не первый год, хотя многие СИОЗС имеют весьма высокую цену. Этому способствует малое количество побочек при использовании небольших доз, поэтому они рекомендованы к применению даже просто в общемедицинской практике . Так же, их использование помогает с другими состояниями, вроде навязчивых состояний и переедания.

Препаратов просто море на любой вкус: Флуоксетин, Сертралин, Флувоксамин, Пароксетин, Дапоксетин, Циталопрам, Эсциталопрам,Венлафаксин, Дулоксетин; подробнее см. в основной статье.

ИМАО

Ингибиторы моноаминооксидазы - тяжёлая артиллерия, применяются в том случае, когда ни один другой препарат не сработал. Ограничение их применения связано с обширными побочными эффектами и несовместимостью с огромным списком лекарств и пищевых продуктов, усиливающих их токсичность. Хотя из-за стимулирующего эффекта они весьма показаны пациентам с атипичной и «малой» депрессией.

Наиболее применяемый сейчас препарат ИМАО - Моклобемид; в этой группе есть настоящий русский препарат - Пиразидол, не имеющий холинолитического эффекта, благодаря чему может применяться в качестве замены трициклическим препаратам у пациентов с глаукомой и ДГПЖ .

Другие

Помимо указанных групп, есть препараты би- и четырехциклической структуры, называемые атипичными антидепрессантами, некоторые из которых имеют кардинально иной механизм действия - Миансерин не влияет ни на МАО, ни на захват нейромедиаторов.

Один из наиболее интересных: Бупропион.

Как это работает

Основой депрессии считается снижение серотониновой и норадреналиновой передачи между нейронами в мозге , поэтому основные эффекты описываемой группы основаны на увеличении концентрации серотонина и норадреналина. В мозг нельзя взять и засунуть недостающие вещества - администрация нашего тела не настолько глупа, чтобы позволять действовать на себя чему попало (как того бы хотели глутаматные параноики): антидепрессанты приводят к увеличению указанных веществ косвенно?- блокируя ферменты, которые их утилизируют. Выведение замедляется -> концентрация повышается, всё просто. Крайний идиотизм сравнивать антидепрессанты с наркотиками, они, к сожалению, совсем не вставляют и в принципе не могут - они не действуют на здорового человека вообще .

Эффект антидепрессантов проявляется в положительном действии на аффективную сферу, что приводит к улучшению настроения и сопутствующей нормализации общего психического состояния с некоторыми дополнительными эффектами, различающимися у каждого конкретного препарата: Имипрамин и Флуоксетин (и некоторые ИМАО - Ниаламид, Эпробемид) оказывают стимулирующий эффект, Амитриптилин (и другие трициклики) и Мапролитин неплохо выступают как противотревожные .

Доктор, что со мной будет?

Важный аспект действия антидепрессантов заключается в том, что их эффект проявляется не ранее 5-10 дней приёма, нарастая постепенно с накоплением целевых веществ в мозге; а устойчивый ответ на терапию развивается минимум за 2-4 месяца постоянного применения.

Их применяют не только психиатры, но и неврологи для лечения нейровегетативных состояний и хронических болей, зачастую без реальной депрессии у пациента, поэтому не удивляйтесь таким назначениям.

Ещё

Депрессанты - вещества , угнетающие ЦНС. В больших дозировках снимают внутренние запреты, ослабляют концентрацию внимания и способность к взвешенным суждениям. Самые крутые: алкоголь , транквилизаторы (Валиум и Либриум) и опиаты (морфин и героин).

Домашнее чтение

Примечания

Антидепрессанты? Добро пожаловать.

Матан	Психиатрия История психиатрии Карательная психиатрия Антипсихиатрия Психотерапия
Болезни	Шизофрения Наркомания (Алкоголизм) Депрессия Тревога Паническое расстройство БАР
Состояния	Дежавю Синдром Кандинского-Клерамбо Синдром Дауна Магифрения Фанатизм Суицид Анозогнозия Истерический ком Слабоумие (Олигофрения Деменция Идиот) СДВГ
Фобии

Первые антидепрессанты были синтезированы в пятидесятых годах ХХ века. Ныне фармакологические компании продолжают работать над созданием новых групп антидепрессантов, учитывая современные научные представления о психических болезнях. Эти лекарства влияют на болезненно подавленное настроение, что наблюдается при .

Как действуют антидепрессанты?

Психические болезни, в том числе и депрессия, все еще остаются до конца неизученной территорией. Существует множество гипотез, объясняющих природу этих заболеваний. Согласно общепринятой моноаминовой теории депрессии недуг возникает из-за дефицита моноаминовых нейромедиаторов (серотонина, дофамина, норадреналина). Соответственно, чтобы побороть депрессию, нужно восстановить нормальный обмен и баланс этих нейромедиаторов. Таков механизм действия антидепрессантов.

Нейромедиаторы - это вещества, которые передают информацию от нейрона к другой клетке (нервной, мышечной и т.д.). Зона контакта между этими клетками называется синапсом. Нейромедаиторы образуются в пресинаптической мембране нейрона. Затем оттуда они высвобождаются в синаптическую щель - пространство между соседними нейронами. Большая часть нейромедиаторов проникает в прилегающий нейрон через постсинаптическую мембрану. Меньшая часть оставшихся нейромедиаторов захватывается обратно в пресинаптическую мембрану. Согласно моноаминовой теории депрессии, при заболевании происходит усиленный обратный захват моноаминовых нейромедиаторов, в частности серотонина. То есть нейромедиаторы вырабатываются, однако не достигают своего адресата. Из-за этого нарушается психическая деятельность, появляются апатия, плохое настроение.

Такая группа антидепрессантов как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) как раз и не допускает обратный захват этого нейромедиатора пресинаптической мембраной. То есть количество серотонина в синаптической щели увеличивается, соответственно постсинаптическая мембрана получает его в должном количестве. Так и реализуется антидепрессивный эффект.

Есть также такая группа антидепрессантов как ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) . Моноаминоксидаза - это фермент, который разрушает моноаминовые нейромедиаторы. Так, применение ингибиторов МАО способствует подавлению активности этого фермента, из-за чего нейромедиаторы не разрушаются и соответственно их концентрация увеличивается.

Виды антидепрессантов

Существуют различные классификации антидепрессантов. Так выглядит классификация согласно механизму действия препаратов:

Препараты, блокирующие нейрональный захват моноаминовых нейромедиаторов
- Неизбирательного (неселективного) действия, которые блокируют обратный захват серотонина и норадреналина (Амитриптилин, Имипрамин);
- Избирательного (селективного) действия, которые блокируют захват лишь определенного нейромедиатора:
  - Блокирующие обратный захват серотонина, эта группа еще называется СИОЗС (Флуоксетин, Пароксетин, Циталопрам);
  - Блокирующие обратный захват норадреналина (Мапротилин).
Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО):
- Неизбирательного действия (Ниаламид);
- Избирательного действия (Пирлиндол, Моклобемид).
Разные (блокатор серотониновых и альфа2-адренергических рецепторов - препарат Миансерин, агонист мелатонинергических рецепторов - Вальдоксан).

Кроме того, существует также классификация антидепрессантов по оказываемому эффекту. Антидепрессанты помимо собственно антидепрессивного эффекта оказывают дополнительное действие: седативное или психостимулирующее. Исходя из этого, выделяют антидепрессанты преимущественно с седатирующим эффектом (Амитриптилин, Миансерин), преимущественно с психостимулирующим эффектом (Флуоксетин, Моклобемид). Также выделяют антидепрессанты сбалансированного действия (Пароксетин, Сертралин, Дулоксетин). Эти аспекты врач учитывает при подборе препарата для конкретного пациента, ведь у кого-то депрессия протекает с апатией, замедлением двигательной и мыслительной активности, а у кого-то с высокой тревожностью и психомоторным возбуждением.

Показания к применению

Уже по названию группы препаратов можно понять, что их применяют в борьбе с депрессией. Однако спектр назначения современных антидепрессантов, а именно СИОЗС достаточно широк. Их назначают также при таких состояниях:

Тревожное расстройство;
Паническое расстройство;
Обсессивно-компульсивное расстройство;
Комплексное .

Таким образом, антидепрессанты СИОЗС широко используются в общемедицинской практике. Антидепрессанты назначает врач и только при наличии объективных показаний.

Многие люди боятся принимать антидепрессанты, даже несмотря на предписания врача. Они руководствуются страхами, вызванными популярными мифами об этих лекарствах. Так, многие считают, что антидепрессанты - это наркотики, с которых потом не слезешь.

На самом деле антидепрессанты не являются наркотическими средствами. Их применение способно оказывать влияние лишь на патологически сниженное настроение. Они не вызывают эйфории, не способны повышать настроение у людей, не страдающих депрессией. То есть, если здоровый человек примет антидепрессант, он никакого эффекта не ощутит. Кроме того, антидепрессанты не вызывают зависимость .

Особенности применения

Применение антидепрессантов имеет свои особенности. Так уж мы устроены, что хотим одной таблеткой сразу же избавиться от неприятных симптомов. Однако с антидепрессантами так не получится. Дело в том, что антидепрессивный эффект при употреблении этой группы препаратов возникает приблизительно спустя две-три недели.

Гораздо ранее реализуется дополнительное действие препарата: успокаивающее или стимулирующее. Именно благодаря этому антидепрессанты СИОЗС используют при лечении тревожных расстройств, ведь тревожность и беспокойство уменьшаются достаточно быстро.

Обратите внимание! Из-за того, что антидепрессивный эффект развивается не сразу, многие самостоятельно прекращают прием лекарства, считая его бесполезным. Так делать нельзя. Об эффективности лекарства можно точно сказать спустя месяц. Если медикамент действительно оказался не эффективным, врач заменит его другим лекарством.

Дозу медикамента увеличивают постепенно, достигая необходимого клинического эффекта. То есть доза подбирается индивидуально для каждого пациента. Курс приема антидепрессантов достаточно длительный. Вначале их применение направлено на устранение болезненного состояния, это занимает в среднем два-три месяца. После устранения депрессивной симптоматики прием антидепрессантов не прекращают и в качестве поддерживающей терапии принимают еще четыре-шесть месяца. В случае нормализации состояния врач отменяет препарат. Это нужно делать размеренно, постепенно уменьшая дозу лекарства. В целом курс приема антидепрессанта составляет минимум шесть месяцев. Иногда лечение может затянуться на год или даже два.

Важно! Путь излечения от депрессии может быть достаточно долгим, но не стоит опускать руки. Соблюдая указания врача и работая над собой, можно избавиться от болезненных симптомов и снова радоваться жизни!

Побочные эффекты

Антидепрессанты первого поколения (трициклические антидепрессанты, необратимые ингибиторы МАО) имели множество побочных эффектов. Это , задержка мочеиспускания, ортостатическая гипотензия, отеки, кардио- и гепатотоксическое действие, головные боли, тремор, .

Антидепрессанты последних поколений имеют меньше побочных эффектов, но их все же нужно учитывать. Прежде всего, в начале лечения препаратом могут отмечаться усиление тревожности, беспокойства, . Это связано со стимулирующим действием лекарства. Чтобы не допустить такого побочного действия антидепрессанты часто назначают с транквилизаторами на начальном этапе. Лечение должно проходить под присмотром врача.

Побочные эффекты ингибиторов СИОЗС также связаны с тем, что серотониновые рецепторы находятся во многих органах. Стимуляция рецепторов может вызывать такие побочные эффекты:

, запор;
Дневная сонливость, ;
Апатия;
Быстрая утомляемость;
Тремор;
Потливость;
Уменьшение полового влечения, аноргазмия.

Побочные эффекты возникают в первые недели лечения и, как правило, исчезают по мере продолжения терапии.

Обратите внимание! Применение любых антидепрессантов сопряжено с риском развития маниакальных состояний. Поэтому антидепрессанты должны с осторожностью использоваться при биполярном аффективном расстройстве.