Какие препараты провоцируют активный туберкулез. Препараты II ряда
Противотуберкулезные препараты назначают врачи фтизиатры не только для лечения туберкулеза. Они показаны многим детям для профилактики. Если выражаться точнее, то прием противотуберкулезных препаратов на протяжении от 2 до 6 месяцев называется химиопрофилактикой.
Чем профилактика отличается от лечения
Для справки, лечение туберкулеза может длиться до года, иногда дольше. Препараты используются те же самые. Только их немного больше. После лечения – противотуберкулезный санаторий, где нет больных открытой формой туберкулеза. Дети там, кроме препаратов, принимают санаторный режим. У них усиленное питание, богатое белковой пищей, витаминами; прогулки, сон, игры.
Почему от химиопрофилактики не надо отказываться
Это сравнение я написала для того, чтобы было понятно, что прием противотуберкулезных лекарств – это не отрава, а необходимость для тех, у кого есть показания. Ведь, если игнорировать первые звоночки туберкулеза, можно его запустить. Конечно, не каждое заражение приведет к болезни. У организма есть мощная защита – иммунная система. Но у малышей и подростков она не достаточно крепкая. Курс препаратов поддержит иммунитет, не даст развиться инфекции.
Откуда он взялся
Некоторые мамы спрашивают, где ее ребенок мог заразиться туберкулезом. Они говорят, что ни с кем практически не общаются, на общественном транспорте не ездят, сырое молоко не пьют. В семье никто не болеет, флюорографию все регулярно проходят. Откуда берется или ? Отвечаю: от родителей, близких родственников. Да хоть от кого. Практически 95% взрослого населения инфицировано туберкулезом. Это не значит, что все люди им больны. Это означает, что в организме взрослых здоровых людей находятся микобактерии, вызывающие туберкулез, но в таком количестве, что иммунитет не дает им разгуляться. Что тогда говорить о больных или необследованных? Еще надо сказать, что микобактерий существует несколько тысяч видов. И заражают они с разной силой. Больше всего стоит бояться больных туберкулезом открытой формой с лекарственной устойчивостью. Так что, если есть показания для профилактики надо пропить полный курс противотуберкулезных препаратов. Конечно, под наблюдением врача. Не пропуская ни одной таблетки.
Принципы лечения противотуберкулезными препаратами
- Индивидуальный подход к каждому пациенту – учитывается каждая мелочь. Поэтому, если врач о чем-то вас спрашивает, отвечайте ему откровенно, без утайки.
- Под медицинским контролем. Даже если вам позволили принимать препараты дома, это не значит, что про вас забыли. Ведется куча документации, где все регистрируется. Лучше, если детям будут давать противотуберкулезные лекарства медперсонал фтизиатрической службы.
- Лечение проводится комплексно. То есть направлено не только на подавление микобактерий, но еще на улучшение физиологических процессов организма. А так же лечатся сопутствующие заболевания.
- Комбинированное лечение – врач подбирает несколько противотуберкулезных препаратов.
- Непрерывность – очень важный принцип. Прерывание, пропуск дозы препарата ведет к формированию устойчивого штамма микобактерий. Проще говоря, если разовьется лекарственная устойчивость, то лечиться будет нечем. Потому что эти противотуберкулезные лекарства будут не эффективны. А других не существует в природе.
- Лечение должно быть длительным. По той же причине, чтобы не получить устойчивость.
Как пить таблетки
Основные препараты противотуберкулезного действия, изониазид, пиразинамид даются утром, ежедневно, в одно и то же время, после еды ! Дозу назначает врач. Она зависит от веса ребенка. Примерно через час можно дать назначенный витамин В6. Его обязательно назначают в компании с изониазидом, потому что они разрушают друг друга. Он нужен для снижения риска побочных эффектов. Надо подождать, когда один препарат всосется, потом давать другой, а то лечебный эффект сведется на нет. Сейчас еще начали выпускать комбинированные противотуберкулезные таблетки, которые состоят из изониазида и пиридоксина (витамина В). Их можно принимать после еды. Специальные оболочки не дадут им рассосаться сразу. Все будет постепенно.
Нужно знать, что передозировка изониазида вызывает судороги, от которых бывает остановка дыхания. Некоторые «добрые» тети или дяди травят им ненужных собак. Пусть это будет на их совести. Но очень важно убирать противотуберкулезные таблетки из поля доступа детей. При отравлении изониазидом промывается желудок, внутримышечно или внутривенно ставится витамин В6, вызывается скорая помощь. Пострадавшего срочно везут в стационар.
Рифампицин, для лучшего воздействия, нужно пить на голодный желудок до еды , примерно за час. О нем нужно знать, что этот препарат может окрасить мочу оранжевым цветом. Это нормально.
Я написала про принципы приема противотуберкулезных препаратов. Если их соблюдать, осложнений не появится. Будет только польза от лечения. Поделитесь статьей, нажав кнопки соцсетей. Есть мамы, для которых эта информация необходима.
овременной классификации противотуберкулезные препараты принято разделять на два ряда в зависимости от переносимости и клинической эффективности.
Препараты первого ряда
Основная группа препаратов. Препараты входящие в нее оказывают максимальный эффект при минимальной токсичности.
| Название | Медицинское сокращение, аббревиатура | Код АТХ | Группа |
|---|---|---|---|
| Изониазид | H | J04AC01 | Гидразиды |
| Рифампицин | R | J04AB02 | Ансамицины |
| Пиразинамид | Z | J04AK01 | Cинтетические антибактериальные препараты |
| Этамбутол | E | J04AK02 | |
| Стрептомицин | S | A07AA04 | Аминогликозиды |
Препараты второго ряда
Препараты второго ряда оказывают более слабое воздействие на возбудителя туберкулеза, чем препараты первого ряда, являясь в тоже время более токсичными для организма человека. Поэтому они применяются только когда у больных определяется устойчивость микобактерий туберкулеза к препаратам первого ряда. Обычно это имеет место после уже проводившейся антибактериальной терапии, но у части впервые выявленных пациентов обнаруживается первичная устойчивость в результате первичного заражения лекарственноустойчивыми штаммами микобактерий туберкулеза.
| Название | Медицинское сокращение, аббревиатура | Код АТХ | Группа |
|---|---|---|---|
| Циклосерин | C | J04AB01 | Антибиотики |
| Офлоксацин | Of | J01MA01 | Фторхинолоны |
| Ципрофлоксацин | Cf | J01MA02 | |
| Амикацин | A | D06AX12 | Аминогликозиды |
| Канамицин | K | A07AA08 | |
| Капреомицин | Cp | J04AB30 | Гликопептиды |
| Протионамид | Pt | J04AD01 | |
| Этионамид | Et | J04AD03 | |
| ПАСК — парааминосалициловая кислота | PAS | J04AA01 |
Резервные препараты
| Название | Медицинское сокращение, аббревиатура | Код АТХ | Группа |
|---|---|---|---|
| Рифабутин | Rb | J04AB04 | Ансамицины |
| Клофазимин | Clo | J04BA01 | |
| Кларитромицин | Cl | J01FA09 | Макролиды и азалиды |
| Амоксицилин | Am | J01CA04 | полусинтетические пенициллины |
| Фтивазид | Ph | J04AC | Гидразиды |
| Флуренизид | Fl | GO1AХ10 | Синтетические антибактериальные препараты, производные изоникотиновой кислоты |
| Флоримицин | F | Синтетические антибактериальные препараты | |
| Тиоацетазон | Т | J04AM04 |
Комбинированные препараты
| Название | Код АТХ | Торговое название |
|---|---|---|
| Изониазид + Рифампицин | J04AM02 | Зукокс™ Плюс, Изо-Эремфат, Протуб-2, Рифинаг, Тубавит |
| Изониазид+Этамбутол | J04AM03 | Протубэтам, Фтизоэтам В6 |
| Изониазид + Пиразинамид + Рифампицин | J04AM05 | Зукокс™, Протуб-3, Рифатер |
| Изониазид + Пиразинамид + Рифампицин + Этамбутол | J04AM06 | Зукокс™ Е, Изокомб, Комбитуб, Ласлонвита, Майрин-П, Репин В6, Форкокс |
Противотуберкулезные химиопрепараты
Активностью в отношении M.tuberculosis обладает значительное число препаратов, отличающихся по происхождению, химической структуре и механизму действия. В основу современных классификаций положена клиническая эффективность и переносимость противотуберкулезных препаратов.
Классификация противотуберкулезных препаратов Международного союза борьбы с туберкулезом
I группа (препараты высокой эффективности):
II группа (препараты средней эффективности):
III группа (препараты низкой эффективности):
Наиболее высокой активностью в отношении микобактерий туберкулеза обладают изониазид и рифампицин, поэтому стратегия современной химиотерапии пациентов с впервые выявленным туберкулезом строится на использовании сочетания именно этих препаратов. Комбинирование изониазида и рифампицина с другими ПТП I ряда (пиразинамид, стрептомицин и этамбутол) позволяет достичь излечения большинства пациентов. Наряду с комбинацией монокомпонентных средств применяютсякомбинированные ПТП , представляющие собой различные сочетания препаратов I ряда.
Препараты II ряда, или резервные, используются для лечения полирезистентного туберкулеза. Выбор препаратов и длительность их применения зависят от формы туберкулеза, клинического течения, характера предыдущего лечения, чувствительностиM.tuberculosis и переносимости ПТП пациентами.
ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ I РЯДА
Препараты гидразида изоникотиновой кислоты (ГИНК)
Препараты ГИНК применяются в клинической практике с 1952 г. Известны следующие производные ГИНК: изониазид, фтивазид, метазид, опиниазид.
Изониазид
Механизм действия
Механизм действия связан с угнетением синтеза миколевой кислоты в клеточной стенке M.tuberculosis . Изониазид оказывает бактерицидное действие на микобактерии в стадии размножения и бактериостатическое - в стадии покоя. При монотерапии изониазидом к нему быстро (в 70% случаев) развивается устойчивость.
Спектр активности
Изониазид - самый эффективный из препаратов ГИНК при любой форме и локализации активного туберкулеза как у взрослых, так и у детей. Активность препарата в отношении атипичных микобактерий - ниже.
Фармакокинетика
Хорошо всасывается в ЖКТ, пиковые концентрации в крови достигаются через 1-3 ч после приема внутрь.
Проходит через тканевые барьеры, проникая в клетки и все физиологические жидкости организма, в том числе в плевральную, СМЖ, асцитическую.
Метаболизируется в печени, причем скорость инактивации генетически детерминирована системой цитохрома Р-450. Среди людей различаются «быстрые инактиваторы», у которых период полувыведения препарата около 1 ч, и «медленные инактиваторы», с периодом полувыведения около 3 ч. Выводится преимущественно почками.
Нежелательные реакции
Печень: гепатотоксичность, вплоть до изониазид-ассоциированного гепатита. Факторы риска: «медленные инактиваторы», прием алкоголя во время лечения, сочетание с рифампицином. Меры профилактики: контроль активности трансаминаз (2 раза в течение первого месяца, а затем ежемесячно).
Нервная система : периферические полинейропатии, неврит или атрофия зрительного нерва, мышечные подергивания и генерализованные судороги, нарушения чувствительности, энцефалопатия, интоксикационный психоз. Меры профилактики: обязательный прием пиридоксина в суточной дозе 60-100 мг.
Эндокринная система: гинекомастия дисменорея у женщин, «кушингоид», гипергликемия.
Аллергические реакции: сыпь, лихорадка.
ЖКТ: дискомфорт в животе.
Сердечно-сосудистая система: артериальная гипертензия, усиление ишемии миокарда у людей пожилого возраста.
Местные реакции: флебит при в/в введении.
Другие: острая передозировка - тошнота, рвота, нарушение зрения и слуха, невнятная речь, угнетение дыхания, ступор, кома, судороги. Меры помощи: промывание желудка, ИВЛ, в/в барбитураты короткого действия, пиридоксин, осмотические диуретики, бикарбонат натрия при развитии метаболического ацидоза.
Показания
Профилактика и лечение активного туберкулеза любой локализации (основной препарат) - только в сочетании с другими ПТП.
Противопоказания
Эпилепсия.
Тяжелые психозы.
Склонность к судорожным припадкам.
Полиомиелит в анамнезе.
Токсический гепатит в анамнезе вследствие приема препаратов ГИНК.
Острая печеночная и почечная недостаточность.
Предупреждения
Механизм действия
Обладает бактерицидным эффектом, является специфическим ингибитором синтеза РНК.
Спектр активности
Рифампицин - антибиотик широкого спектра действия с наиболее выраженной активностью в отношении микобактерий туберкулеза, атипичных микобактерий различных видов (за исключением M.fortuitum ), грамположительных кокков.
Действует на грамположительные микроорганизмы.
Грамотрицательные кокки - N.meningitidis и N.gonorrhoeae (в том числе β-лактамазообразующие) - чувствительны, однако быстро приобретают устойчивость в процессе лечения.
Рифампицин активен в отношении H.influenzae (в том числе устойчивых к ампициллину и хлорамфениколу), H.ducreyi, B.pertussis, B.anthracis, L.monocytogenes, F.tularensis , легионелл, риккетсий.
Представители семейства Enterobacteriaceae и неферментирующие грамотрицательные бактерии (Pseudomonas spp.,Acinetobacter spp., Stenothrophomonas spp. и т.д.) нечувствительны. Рифампицин активен в отношении грамположительных анаэробов (включая C.difficile ).
Фармакокинетика
Хорошо всасывается при приеме внутрь. Пища понижает биодоступность . Пик концентрации в плазме крови отмечается через 2 ч. Фармакокинетические показатели более стабильны при однократном приеме суточной дозы и длительности лечения более 10-14 дней.
Создает эффективные концентрации в мокроте, слюне, назальном секрете, легких, плевральном и перитонеальном экссудатах, почках, печени. Хорошо проникает внутрь клеток. При туберкулезном менингите обнаруживается в СМЖ в эффективных концентрациях. Проходит через плаценту и проникает в грудное молоко.
Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита. Выводится из организма с желчью и с мочой, причем с увеличением дозы доля почечной экскреции возрастает. Период полувыведения - 1-4 ч.
Нежелательные реакции
ЖКТ: понижение аппетита, тошнота, рвота, диарея (как правило, временные).
Печень: повышение активности трансаминаз и уровня билирубина в крови; редко - лекарственный гепатит. Факторы риска: алкоголизм, заболевания печени, сочетание с другими гепатотоксичными препаратами.
Аллергические реакции: сыпь, эозинофилия, отек Квинке; кожный синдром (в начале лечения), проявляющийся покраснением, зудом кожи лица и головы, слезотечением.
Гриппоподобный синдром: головная боль, лихорадка, боль в костях (чаще развиваются при нерегулярном приеме).
Гематологические реакции: тромбоцитопеническая пурпура (иногда с кровотечением при интермиттирующей терапии); нейтропения (чаще у пациентов, получающих рифампицин в комбинации с пиразинамидом и изониазидом).
Почки: обратимая почечная недостаточность.
Показания
Лечение туберкулеза (основной препарат, применять только в сочетании с другими ПТП в связи с быстрым развитием устойчивости).
Лепра (в сочетании с клофазимином, дапсоном, этионамидом и др.).
Нежелательные реакции
ЖКТ: анорексия, тошнота, неприятный вкус во рту, отрыжка с тухлым запахом, саливация, рвота.
ЦНС: сонливость, галлюцинации, депрессия.
Печень: гепатотоксические реакции вплоть до развития гепатита.
Показания
Лечение туберкулеза (только при неэффективности других ПТП).
Противопоказания
Острый гастрит.
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.
Язвенный колит.
Цирроз печени и другие заболевания печени в фазе обострения.
Беременность.
Индивидуальная непереносимость препарата.
Возраст до 14 лет.
Предупреждения
Лекарственные взаимодействия
При назначении в сочетании с изониазидом и рифампицином увеличивается вероятность токсических поражений печени, а в сочетании с циклосерином - учащение судорог.
Информация для пациентов
Этионамид лучше переносится, если его принимать с апельсиновым соком или молоком, желательно перед сном.
В период лечения нельзя употреблять алкогольные напитки.
Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в течение 2-3 нед или появляются новые симптомы.
Парааминосалициловая кислота (ПАСК)
Применяется в клинике с 40-х годов в виде натриевой или кальциевой соли.
Механизм действия
В основе туберкулостатического действия ПАСК лежит антагонизм с ПАБК, являющейся фактором роста M.tuberculosis . ПАСК действует на микобактерии, находящиеся в состоянии активного размножения, и практически не действует на микобактерии в стадии покоя. Слабо влияет на возбудителя, располагающегося внутриклеточно.
Спектр активности
ПАСК активна только в отношении M.tuberculosis . Не действует на другие микобактерии.
Фармакокинетика
Хорошо всасывается при приеме внутрь, но раздражает слизистую оболочку ЖКТ. Метаболизируется в печени и частично в желудке. Экскретируется с мочой.
Гематологические реакции:
В связи с отсутствием адекватных данных о безопасности не следует назначать женщинам, кормящим грудью.
Период полувыведения
Комбинированные противотуберкулезные препараты
В настоящее время используется ряд комбинированных ПТП. Создание части из них обусловлено рекомендованными ВОЗ протоколами краткосрочной химиотерапии туберкулеза, включающей две фазы лечения: начальную и фазу продолжения. Комбинированные ПТП представляют различные сочетания препаратов I ряда: рифампицина, изониазида, пиразинамида, этамбутола. Использование комбинированных ПТП наиболее оправданно в период амбулаторного лечения и у пациентов, которые высказывают опасение или недоверие к приему большого числа таблеток.
При приеме комбинированных ПТП следует помнить об особенностях нежелательного действия каждого из компонентов и возможности суммирования нежелательных реакций.
Комбинированные ПТП следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями печени, подагрой, сахарным диабетом, людям пожилого возраста. В процессе лечения необходим контроль за функцией печени, уровнем мочевой кислоты в плазме крови, зрением.
Таблица. Противотуберкулезные препараты.
Основные характеристики и особенности применения
| МНН | Лекформа ЛС | F (внутрь), % | Т ½ , ч * | Режим дозирования | Особенности ЛС |
|---|---|---|---|---|---|
| Изониазид | Табл. 0,1 г; 0,15 г; 0,2 г; 0,3 г Р-р д/ин. 10 % в амп. по 5 мл | 80-90 | 1-4 | Внутрь
Взрослые: 4-6 мг/кг/сут в один прием; при туберкулезном менингите - 10 мг/кг/сут Дети: 10-15 мг/кг/сут (но не более 0,3 г/сут) в 1-2 приема Парентерально Взрослые: 0,2-0,3 г/сут в одно введение Дети: 10-15 мг/кг/сут (но не более 0,3 г/сут) в 1-2 введения | Один из наиболее эффективных ПТП I ряда. Действует бактерицидно на микобактерии в стадии размножения, бактериостатически - в стадии покоя. Средняя токсичность. Наиболее частые НР: нейротоксические. Необходимо профилактическое применение пиридоксина |
| Метазид | Табл. 0,1 г; 0,3 г; 0,5 г | НД | НД | Внутрь
Взрослые: 0,5 г каждые 12 ч Дети: 20-30 мг/кг/сут в 2-3 приема | Аналог изониазида. Менее эффективен |
| Опиниазид | Р-р д/ин. 5 % | НД | НД | Парентерально
Взрослые: 0,5 г каждые 6-12 ч Эндобронхиально Взрослые: 2-3 мл 5 % р-ра | Аналог изониазида. Менее эффективен |
| Фтивазид | Табл. 0,1 г; 0,3 г; 0,5 г | НД | НД | Внутрь
Взрослые: 0,5 г каждые 8-12 ч Дети: 20-40 мг/кг/сут в 3 приема (но не более 1,5 г/сут) | Аналог изониазида. Менее эффективен |
| Рифампицин | Капс. 0,15 г; 0,3 г; 0,45 г Табл. 0,15 г; 0,32 г; 0,45 г; 0,6 г Пор. д/ин. 0,15 г; 0,6 г во флак. | 95 | 1-4 | Внутрь
Взрослые и дети: 10-20 мг/кг/сут (но не более 0,6 г/сут) в один прием за 1 ч до еды Внутивенно Взрослые: 0,45-0,6 г/сут в одно введение. Дети: 10-20 мг/кг/сут в одно введение. | Один из наиболее активных ПТП I ряда. Бактерицидное действие. Средняя токсичность. Наиболее частые НР: гепатотоксические. Может окрашивать мочу, мокроту и слюну в красный цвет. Имеет клинически значимые взаимодействия со многими ЛС (см. текст и раздел «Лекарственные взаимодействия») |
| Рифабутин | Капс. 0,15 г | 95-100 | 16-45 | Внутрь
Взрослые: 0,15-0,6 г/сут в один прием | ПТП II ряда. По структуре и свойствам близок к рифампицину. Отличия: - более активен в отношении атипичных микобак- терий; - биодоступность не зависит от приема пищи; - может вызывать увеит; - взаимодействует с меньшим числом ЛС; - не применяется у детей до 14 лет |
| Пиразинамид | Табл. 0,5 г; 0,75 г | 80-90 | 9-12 | Внутрь
Взрослые: 1,5-2,0 г/сут в один прием ежедневно или 2,0-2,5 г/сут ґ 3 раза в неделю Дети: 20-40 мг/кг/сут в один прием | Слабый бактерицидный эффект. Выраженное «стерилизующее» действие. Низкая токсичность. Наиболее частые НР: желудочно-кишечные |
| Этамбутол | Табл. 0,1 г; 0,2 г; 0,4 г; 0,6 г; 0,8 г; 1,0 г | 75-80 | 3-4 | Внутрь
Взрослые: 15-20 мг/кг/сут в один прием ежедневно или 30 мг/кг/сут ґ 3 раза в неделю Дети: 15-25 мг/кг/сут (но не более 2,5 г/сут) в один прием | ПТП I ряда со средней эффективностью. Оказывает бактериостатическое действие. Активен только в отношении размножающихся микобактерий. Низкая токсичность. Наиболее частые НР: желудочно-кишечные и нарушения зрения (необходим контроль зрения) |
| Циклосерин | Капс. 0,25 г Табл. 0,25 г | 70-90 | 10 | Внутрь
Взрослые: 0,25 г каждые 12 ч в течение 2 нед, далее 10-20 мг/кг/сут в 2 приема Дети: 10-20 мг/кг/сут (но не более 1 г/сут) в 2 приема | Бактериостатический или бактерицидный эффект, в зависимости от концентрации. Высокая токсичность. Наиболее частые НР: нейротоксические и желудочно-кишечные |
| Этионамид, протионамид | Драже 0,25 г Табл. 0,25 г | НД | 2-3 | Внутрь
Взрослые и дети: 15-20 мг/кг/сут (но не более 1 г/сут) в 1-3 приема | ПТП II ряда со средней эффективностью. Бактериостатическое действие. Средняя токсичность. Наиболее частые НР: желудочно-кишечные и гепатотоксические. Не назначаются детям до 14 лет |
| ПАСК | Гран. д/приема внутрь Табл. 0,5 г | НД | 0,5 | Внутрь
Взрослые: 10-12 г/сут в 3-4 приема Дети: 200-300 мг/кг/сут (дно не более 12 г/сут) в 2-3 приема Рекомендуется начинать с малых доз и постепенно их увеличивать | ПТП II ряда с умеренной эффективностью. Бактериостатическое действие. Средняя токсичность. Плохо переносится из-за частых НР со стороны ЖКТ |
| Тиоацетазон | Табл. 10 мг; 25 мг; 50 мг | НД | 13 | Внутрь
Взрослые: 2,5 мг/кг/сут в один прием Дети: 4 мг/кг/сут в один прием | ПТП II ряда с низкой эффективностью. Бактериостатическое действие. Средняя токсичность. Наиболее частые НР: гепатотоксические, желудочно-кишечные и гематологические |
| Капреомицин | Пор. лиоф. д/ин. 1,0 г | - | 4-6 | В/м
Взрослые и дети: 15-30 мг/кг/сут (но не более 1 г/сут) в одно введение | ПТП II ряда (не входит в классификацию МСТБЛ). Бактериостатическое действие. Средняя токсичность. Наиболее частые НР: нефротоксические и ототоксические |
| Комбинированные препараты | |||||
| Рифампицин / изониазид / пиразинамид | Табл. 0,12 г + 0,05 г + 0,3 г | НД | НД | Внутрь
Взрослые: менее 40 кг - 3 табл. в сутки; 40-49 кг - 4 табл. в сутки; 50-64 кг - 5 табл. в сутки; от 65 кг - 6 табл. в сутки; в один прием за 1 ч до еды | Синергидное действие. Выраженный бактерицидный и «стерилизующий» эффект. Используется в I фазе терапии туберкулеза. Может вступать в клинически значимые лекарственные взаимодействия (рифампцин) |
| Этамбутол / изониазид / рифампицин | Табл. 0,3 г + 0,075 г + 0,15 г | НД | 3 | Внутрь
Взрослые: 40-49 кг - 3 табл. в сутки; от 50 кг - 4-5 табл. в сутки; в один прием за 1 ч до еды | Синергидное действие. Может применяться для интенсивных и длительных курсов. Возможна суммация гепатотоксичности рифампицина и изониазида. Необходим контроль зрения (этамбутол + изониазид) |
| Этамбутол / изониазид / рифампицин / пиразинамид | Табл. 0,225 г + 0,062 г + 0,12 г+ 0,3 г | НД | НД | Внутрь
Взрослые: 1 табл./10 кг/сут Макс. суточная доза - 5 табл. | Синергидное действие. Применяется в I (интенсивной) фазе терапии туберкулеза. Возможна суммация гепатотоксичности рифампицина и изониазида. Необходим контроль зрения |
| Рифампицин / изониазид | Табл. 0,15 г + 0,1 г Табл. 0,3 г + 0,15 г | НД | НД | Внутрь
Взрослые: 0,45-0,6 г/сут (в пересчете на рифампицин) в один прием за 1 ч до еды | Синергидное действие. Возможна суммация гепатотоксичности компонентов |
| Рифампицин / изониазид / пиридоксин | Табл. 0,15 г + 0,1 г + 0,01 г | НД | НД | Внутрь
Взрослые: 3-4 табл. в сутки в один прием за 1 ч до еды | Синергидное действие изониазида и рифампицина. Возможна суммация гепатотоксичности изониазида и рифампицина. Пиридоксин предупреждает развитие НР |
| Изониазид / этамбутол | Табл. 0,15 г + 0,4 г | НД | НД | Внутрь
Взрослые: 5-10 мг/кг/сут (по изониазиду) в один прием. | Сочетание изониазида и этамбутола усиливает противотуберкулезный эффект и замедляет развитие устойчивости микобактерий |
| Изониазид / пиразинамид | Табл. 0,15 г + 0,5 г | НД | НД | Внутрь
Взрослые: 5-10 мг/кг/сут (по изониазиду) в один прием | Усиление бактерицидного эффекта. «Стерилизующее» действие |
* При нормальной функции почек
Несмотря на постоянное совершенствование способов диагностики, лечения проблем лёгких, заболеваемость по всему миру остается высокой. Ежегодно недуг уносит жизни миллионов человек
. Его терапия имеет длительный, тяжелый характер, требует совместных усилий врача и пациента.
Чтобы не оказаться изолированным от общества, не пить горы медикаментов, необходимо заранее позаботиться о профилактике туберкулеза. Большинство мер не требует специального образования, они вполне под силу простым гражданам.
Как распознать первые симптомы болезни
Основа противотуберкулезной профилактики – своевременная изоляция распространителей инфекции. Чтобы достичь этого, гражданин, заметивший первые симптомы болезни, должен как можно раньше обратиться к врачу. Специалист даст ответы на вопросы, туберкулез лечится или нет, как избавиться от его проявлений и т.д.
Необходимо обратить внимание на следующие симптомы, вызываемые возбудителем в крови:
- слабость, снижение работоспособности;
- ухудшение качества сна;
- частые головокружения;
- утрата аппетита, резкая, ничем не обоснованная потеря веса;
- кашель, который не покидает пациента более трех недель;
- одышка, возникающая при стандартных ранее нагрузках;
- выделение элементов крови при откашливании;
- бледность кожного покрова.
Своевременное обращение к врачу позволит выбрать наиболее эффективные схемы лечения туберкулеза (исходя из вида штамма – ШЛУ или МЛУ ), не даст недугу перерасти в опасные формы. Ранний диагноз спасет самого больного от многих страданий, а окружающих его людей – от возможного заражения при контакте.
Профилактика туберкулеза легких обязательно предполагает контроль своего состояния. Будьте внимательным к сигналам, которые посылает вам организм. Не объясняйте упадок сил постоянными стрессами, а двухмесячный кашель – банальной простудой.
Общие принципы профилактики недуга
Лечится ли туберкулез? Существуют ли антитела к его микобактериям? Да, но для избавления от опасной болезни требуются долгие месяцы изоляции, упорной борьбы за выздоровление. Чтобы не подвергать себя мучениям, следует заранее позаботиться о профилактике. Ее меры предполагают, что человек должен поддерживать собственное здоровье удовлетворительным, соблюдать санитарно-гигиенические правила.
Чтобы не задумываться о том, как лечить туберкулез легких, врачи рекомендуют соблюдать следующие несложные способы профилактики:
- Соблюдайте нормы гигиены: мойте руки, своевременно стирайте одежду и постельное белье. Это простые меры, но они избавят вас потом от заботы, как избавиться от заболевания, угрожающего вашей жизни.
- Обогатите свой рацион витаминами и минералами, откажитесь от «мусорной» пищи, сделайте питание сбалансированным по содержанию белков, жиров, углеводов. Хороший иммунитет при туберкулезе – важная преграда на пути к заражению.
- Регулярно мойте дома полы и вытирайте пыль в квартире влажной тряпкой.
- Добавьте в свою жизнь физическую активность: выполняйте пробежки по утрам, делайте зарядку, закаляйтесь.
- Откажитесь от вредных привычек. Курение, увлечение спиртными напитками, употребление наркотических веществ повышают риск заражения даже при наличии прививки против туберкулеза.
- Регулярно проходите флюорографические обследования. Они выявляют даже проявления лекарственно устойчивого туберкулеза на ранних стадиях.
- Избегайте стрессов, постоянных диет. Практика показывает, что наиболее восприимчивы к палочке Коха люди, которые постоянно ограничивают себя в питании, выходят из дома не позавтракав.
Профилактика туберкулеза – памятка для населения – гласит, что предотвращение недуга особенно важно для лиц, которые находятся в группе риска заражения. Это дети до 14-ти лет, беременные женщины, лица, отбывающие заключение в местах лишения свободы, а также те, кто проживал с инфицированным в одной квартире, подъезде, доме.
Прививки как метод профилактики
Один из методов предотвращения развития болезни – использование прививки против туберкулеза – БЦЖ. Это введение вакцины из ослабленных палочек Коха, которые не снижают вероятность заражения до нуля, но уменьшают риск развития опасных форм недуга и летального исхода. Это не новшество современной медицины. Методика использовалась еще в СССР, позволяя существенно снижать заболеваемость.
Впервые раз вакцину ставят новорожденным на 3-5 день после появления на свет. Врач оценивает наличие или отсутствие противопоказаний и проводит инъекцию в область плеча. Впоследствии место укола гноится, на нем образуется папула, которая сменяется корочкой и небольшим шрамом.
Реакцию организма на малыша после вакцинации отслеживают родители и педиатр и при необходимости принимают меры. Новую прививку против туберкулеза делают в 7-ми и 14-ти-летнем возрасте. С чем связан выбор именно этих дат? Иммунитет, приобретенный после первой инъекции, сохраняется не более семи лет. В указанном возрасте дети посещают школу, а потому заболеваемость резко увеличивается.
Прививки, соблюдение санитарно-гигиенических мер, регулярное проведение туберкулиновой пробы Манту помогают сократить риск инфицирования. Родителям детей, выполняющим все рекомендации врача, в будущем не придется задаваться вопросом, можно ли вылечить туберкулез полностью.
Санитарная профилактика заболевания
После постановки опасного диагноза требуется специфическая профилактика туберкулеза, которая позволяет избежать возможного заражения недугом третьими лицами.
Она включает следующие мероприятия:
- Обязательная изоляция заболевшего от общества (лечение в стационаре).
- Санитарная обработка помещения. Дезинфекция при туберкулезе – важное условие локализации очага заболевания . В ней обязательно участвуют дезинфекционные службы, использующие профессиональные средства.
- Улучшение условий проживания пациента (косметический ремонт в квартире, удаление скоплений хлама и грязи).
Специфическая профилактика туберкулеза подразумевает обязательное медицинское обследование всех лиц, контактировавших с больным.
Оно включает:
- проведение туберкулиновых проб (Диаскинтест или Манту);
- сдача общих анализов крови и мочи;
- проведения рентгенографии грудной клетки;
- анализ мокроты на наличие палочки Коха (при наличии показаний).
Детей, имевших контакт с заболевшим, обследуют четырежды в год, взрослых – дважды. Таблетки от туберкулеза (например, ПАСК ) и прочие химические средства используются только для лиц, которые имеют наиболее высокий риск заражения – ближайшего окружения пациента, людей с иммунодефицитом. Такие средства назначают в минимальных дозах во избежание возникновения побочных эффектов.
Важно ! Препараты для профилактики туберкулеза (ПАСК и другие) обязательно должны подбирать лечащие врачи. Самостоятельно назначенные средства и «бабушкины рецепты» не способны стать надежным способом предупреждения опасного недуга при повышенном риске инфицирования.
Меры профилактики при контакте с больным
Профилактика туберкулеза при контакте с больным необходима, если постоянное общение с человеком-носителем болезни неизбежно. Например, в случаях, когда он не госпитализирован (амбулаторное лечение) или после проведенных терапевтических мероприятий бактерии продолжают выделяться.
Чтобы снизить риск заражения, окружению пациента необходимо:
- Обращаться к противотуберкулёзным средствам (ПАСК и прочим), назначенным медиком: необходим постоянный прием. Проходить регулярные обследования у врача-фтизиатра.
- Соблюдать правила чистоты и гигиены. Лучшее лекарство от туберкулеза – регулярно вымытые руки, своевременная смена и стирка одежды и постельного былья, банные процедуры перед сном.
- Перечисленные меры снижают вероятность попадания опасных бактерий в организм.
- При непосредственном контакте с больным надевать маску. Она не защитит от заражения на 100%, как препараты против туберкулеза, но многократно снизит риск инфицирования.
- Регулярно убирать дом или квартиру. В комнатах, где находится пациент, нужно ежедневно мыть полы слабым содовым раствором и протирать пыль влажной тряпкой, проветривать, проводить ультрафиолетовое облучение, борющееся с туберкулёзными микробактериями (МБТ) , находящимися в воздухе. В помещении не должно быть никаких насекомых. Вещи человека, на которые попала мокрота, нужно стирать отдельно от другого белья.
- Правильно питаться. Достаточное количество витаминов и минералов поможет поддерживать «в тонусе» иммунитет при туберкулезе и его профилактике.
- Проводить регулярную специальную дезинфекцию (обеззараживание) помещения.
Меры профилактики туберкулеза предполагают, что у больного должны быть отдельные предметы личного пользования, подвергающиеся регулярному обеззараживанию. Ему следует выделить личную посуду, постельное белье, полотенца. Этими вещами не должен пользоваться никто другой из членов семьи .
Сам пациент также должен помочь в обеспечении профилактики и соблюдать принципы лечения туберкулеза. При кашле ему следует прикрывать рукой область носа и рта. Выделяющаяся мокрота собирается в специальной плевательнице с дезинфицирующим средством. Она должна регулярно меняться и подвергаться обеззараживанию.
Видео
Видео - профилактика туберкулеза легких
Методы лечения болезни
Если профилактика отсутствовала или не дала плодов, правильная терапия при туберкулезе – залог выздоровления. В избавлении от опасного недуга можно добиться существенных результатов .
В сложившейся практике лекарства от туберкулеза легких разделяются на три группы в зависимости от переносимости и результативности. Первая группа дает максимальный эффект (Изониазид, Пиразинамид и прочие), группа 2 при туберкулезе имеет среднее действие (в нее входит, например, Протионамид), третья (ПАСК , Тиоацетазон) – дает минимальные результаты.
У взрослых часто подразумевает прием комплексных средств, в которых соединены разные действующие препараты (Тубазид, ПАСК, АСД фракция и т.д.). Такие медикаменты назначаются пациентам, которые не госпитализируются, а находятся дома. Это минимизирует риск того, что человек забудет название в аптеке, откажется от приема тех или иных позиций, обязательных для достижения эффекта.
Прием антибиотиков при туберкулезе может вызывать побочные эффекты. Например, Пиразинамид негативно влияет на систему пищеварения, Изониазид отрицательно воздействует на печень и почки. Чтобы избежать негативных последствий, нужен постоянный контроль врача над ходом терапевтических мероприятий.
Выбранные режимы лечения таблетками дополняются прочими методами. Так, очень полезны, ингаляции при туберкулезе, важно насытить рацион витаминами и минералами, защитить пациента от стрессов и тревог, обеспечить чистоту в его жилье. Как вылечить опасную болезнь? Достаточно просто соблюдать все рекомендации врача.
Несмотря на то, что препараты для лечения туберкулеза постоянно совершенствуются, проявления этого недуга – не редкость. Чтобы оказаться в изоляции, в зависимости от приема медикаментов, необходимо заранее озаботиться о профилактики. Зачастую для снижения риска инфицирования достаточно соблюдать меры элементарной гигиены, следить за питанием и находить время для физической активности.
Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter . Мы исправим ошибку, а Вы получите + к карме 🙂
Таблетки от туберкулеза - это лекарственные средства на основе химических соединений, оказывающих активное бактериостатическое или бактерицидное действие на палочку Коха и некоторые атипичные возбудители туберкулеза легких у взрослых. Отдельные препараты могут применяться при лечении инфекций другой локализации у людей и животных.
Основная сложность лечения заключается в том, что монотерапия быстро приводит к развитию резистентности у микобактерий, а при комбинировании средств от туберкулеза усиливается их гепатотоксичность (вред для печени) и нейротоксичность (вред для нервной системы). Из-за этих особенностей в каждом случае разрабатывается индивидуальная схема лечения заболевания.
Классификация противотуберкулезных препаратов
Противотуберкулезные средства при классификации делятся, в первую очередь, по признаку активности на три группы:
- Высокоэффективные - и .
- Умеренно эффективные - практически все остальные лекарства от туберкулеза, используются в составе комбинированной терапии, имеют разную токсичность.
- Низкоэффективные - вспомогательные и резервные препараты, используемые, если заболевание устойчиво к более эффективным лекарствам ( , тиоацетазон).
Все препараты объединяет их механизм действия - они имеют преимущественно бактериостатический эффект, ингибируют различные соединения в клеточной мембране возбудителей инфекции. Они полезны для профилактики и от туберкулеза на начальных стадиях; если болезнь развилась до кавернозной формы, препараты не оказывают действия, так как не могут проникнуть в казеозные массы и через фиброзную ткань из-за отсутствия в таких очагах кровотока.
По соотношению эффективность/токсичность все препараты от туберкулеза легких разделены на ряды. Всемирная организация здравоохранения обновила в 2017 году рекомендации по использованию антибиотиков, ввела новые понятия ДОСТУП, НАБЛЮДЕНИЕ и РЕЗЕРВ.
Препараты первого ряда
Важно! Средства из первого ряда ПТП назначаются в первую очередь - они более эффективны и оказывают слабое токсическое действие на организм пациента.
К ним относятся:
- изониазид - таблетки от туберкулеза из группы гидразидов, ингибирующие синтез миколевой кислоты;
- рифампицин - оказывает не только бактериостатическое, но и бактерицидное действие, за счет чего позволяет быстрее вылечить туберкулез;
- и пиразинамид - синтетические средства;
- - первый обнаруженный ПТП, аминогликозид.
Главные преимущества препаратов первого ряда - быстрое всасывание желудочно-кишечным трактом, достижение терапевтической дозы в течение нескольких часов и полное выведение почками без образования токсичных метаболитов. Из-за этого они могут свободно использоваться для профилактики туберкулеза у людей, входящих в группу риска. Профилактика с их применением проводится и у взрослых, и у детей.
Высокая эффективность позволяет применять препараты не только для профилактики и от туберкулеза, но и для лечения других тяжелых инфекционных болезней - чумы, проказы, туляремии и др. Недостаток - быстрое развитие резистентности; если заболевание устойчиво к лечению, средства комбинируют, дополняют парааминосалициловой кислотой (ПАСК) для снижения устойчивости микроорганизмов.
Препараты второго ряда
Назначение лекарств второго ряда - профилактика рецидива туберкулеза, лечение вторичной инфекции, если заболевание устойчиво к средствам первого ряда, терапия первичного заболевания при заражении резистентными микроорганизмами. Использование этих лекарств при туберкулезе легких приводит к общей интоксикации организма, печеночной недостаточности и другим побочным эффектам, поэтому прибегать к ним следует в крайнем случае.
К препаратам второго ряда относятся:
- циклосерин - выделен из тех же культур, что и стрептомицин, но менее эффективен, быстро разрушается под действием секрета ЖКТ, поэтому пероральный прием ограничен;
- офлоксацин и ципрофлоксацин - противотуберкулёзные фторхинолоны, известные тем, что приводят к развитию психических расстройств;
- амикацин и канамицин - аминогликозиды широкого спектра действия;
- - гликопептид, комбинированный с ПАСК на молекулярном уровне, что снижает риск развития резистентности микобактерий при приеме лекарства для профилактики или от туберкулеза;
- и протионамид - синтетические антибиотики, производные изоникотиновой кислоты;
- - синтетический антибиотик.
В большинстве случаев эти препараты для профилактики и от туберкулеза можно комбинировать между собой, но не с лекарствами первого ряда - это либо усилит побочные эффекты, либо просто не приведет к улучшению эффективности лечения.
Альтернативные препараты
В редких случаях, когда профилактика и лечение первыми двумя группами средств невозможно из-за индивидуальной непереносимости или из-за того, что заболевание устойчиво сразу ко всему, могут использоваться препараты широкого спектра действия, производные от ПТП и других антибиотиков. Профилактика с их использованием не имеет смысла, так как принесет больше вреда, чем пользы. К ним относятся:
- рифабутин - аналог рифампицина;
- фтивазид - производное изониазида;
- кларитромицин - производное эритромицина;
- амоксициллин - антибиотик из группы пенициллинов;
- флуренизид, тиоацетазон - высокотоксичные синтетические средства.
В 2017 году разработано новое лекарство от туберкулеза - SQ109 . Подробностей о нем пока мало, но препарат успешно проходит клинические исследования. Также создана новая комбинированная схема лечения BPaMZ, использующая сразу несколько экспериментальных соединений вместе с пиразинамидом. Широкое применение разработок последнего поколения против туберкулеза начнется в ближайшее время.
Схемы лечения туберкулеза
Для профилактики и от туберкулеза может использоваться стандартная или альтернативные схемы лечения. Делятся они на два этапа:
- Бактерицидный. Устраняются симптомы заболевания, уничтожается большая часть возбудителей инфекции.
- Стерилизующий. Уничтожаются пассивные микроорганизмы для исключения рецидива.
Независимо от формы заболевания и возраста пациента стандартная схема начинается с приема изониазида, рифампицина и пиразинамида в течение 2 месяцев; на втором этапе пиразинамид отменяется, дозы остальных препаратов снижаются, и лечение продолжается еще 4 месяца. До определения устойчивости на первом этапе могут добавляться другие средства, например ПАСК.
Дозировки могут быть разными, но на первом этапе лекарства принимаются ежедневно, а на втором - 2–3 раза в неделю. При риске развития дефицита витамина B6 лечение дополняется курсом пиридоксина. До завершения первого этапа, исчезновения кашля при туберкулезе, пока больной заразен, лечение проводится в стационаре.
Альтернативные схемы разрабатываются индивидуально при непереносимости основных препаратов или ярком проявлении их побочных эффектов. Индивидуально же выбирается способ приема - пероральный, внутривенный или ингаляционный. Ингаляции при туберкулезе легких назначаются, когда необходимо прямое проникновение препарата в каверны при тяжелой инфильтративной инфекции.
Дополняться лечение и профилактика туберкулеза могут , помогающими ослабить клинические проявления болезни и облегчить самочувствие пациента.
Проблема лекарственной устойчивости
Важно! Несмотря на то, что существует широкий список эффективных лекарств против туберкулеза, искоренить палочку Коха, как оспу, не получается, и постоянно ведутся разработки новых препаратов. Причина этого - быстрое развитие резистентности бактерий к лекарствам.
На данный момент в большинстве случаев проблема решается приемом сразу нескольких антибиотиков, но встречаются и (МЛУ-ТБ). Лечение болезни в таком случае может занять несколько лет вместо полугода и потребовать использования дорогих и высокотоксичных средств.
В XXI веке проблема вышла на новый уровень - в 45 странах мира зафиксированы случаи заражения супербактерией, устойчивой ко всем известным противотуберкулезным препаратам. Единственная надежда для таких больных - экспериментальные средства. Однако если болезнь полностью не искоренить, рано или поздно неэффективными станут и они.
Кто сказал, что вылечить туберкулез невозможно?
Если лечение врачей не помогает полностью избавиться от туберкулеза. Таблеток приходится пить все больше. К туберкулезу присоединились осложнения от антибиотиков, а результата нет. Узнайте, как наши читатели победили туберкулез...
87. Противотуберкулезные средства.
Противотуберкулезные средства – химиотерапевтические средства, подавляющие рост кислотоустойчивых микобактерий, снижающие вирулентность, предупреждающие и снижающие заболеваемость туберкулезом.
основные противотуберкулезные препараты
Изониазид, рифампицин (рифампин), этамбутол, пиразинамид, стрептомицин
резервные противотуберкулезные препараты.
Этионамид, протионамид, циклосерин, капреомицин, канамицин, флоримицин, рифабутин, амикацин, ломефлоксацин, тиоацетазон, ПАСК
другие препараты (кроме основных и резервных), которые могут использоваться при терапии туберкулёза.
Азитромицин, кларитромицин, дапсон, клофазимин, тетрациклины
наиболее активные противотуберкулезные средства.
Изониазид, рифампицин (рифампин), рифатер (рифампицин+изониазид+пиразинамид), рифаком (изониазид+пиридоксин)
противотуберкулезные средства средней активности
Стрептомицин, канамицин, пиразинамид, протионамид, этионамид, этамбутол, циклосерин, флоримицин, семозид, метозид, фтивазид, капреомицин.
противотуберкулезные средства умеренной активности.
ПАСК, тиоацетазон, солютизон, пасомицин
бактериостатические противотуберкулезные средства.
а) бактерицидные и бактериостатические: изониазид, рифампицин
б) только бактериостатические: пиразинамид, этамбутол, протионамид, ПАСК, тиоацетазон.
противотуберкулезные средства, действующие на микобактерий, локализованных внутриклеточно.
Изониазид, рифампицин, стрептомицин, циклосерин
Спектр действия противотуберкулезных средств.
Синтетические противотуберкулезные средства – узкого спектра действия (только микобактерии туберкулеза, иногда микобактерии лепры)
Антибиотики, применяемые для лечения туберкулеза – широкого спектра действия (многие МБ)
Назвать спектр действия синтетических противотуберкулезных средств.
Эффективны только против микобактерий туберкулеза, некоторые соединения эффективны и в отношении микобактерий проказы. На другие МБ практически не влияют.
спектр действия противотуберкулезных антибиотиков.
Широкий спектр антимикробной активности.
Механизм действия изониазида.
Ингибирование ферментов, необходимых для синтеза миколевых кислот клеточной стенки микобактерий.
Механизм действия этамбутола.
1. Ингибирует ферменты, участвующие в синтезе клеточной стенки микобактерий, оказывает бактериостатическое действие.
2. Угнетает синтез РНК микобактерий.
Механизм действия пиразинамида.
Механизм действия точно не известен, однако важнейшим условием его антимикробной активности является превращение в пиразинокарбоновую кислоту. Действует в основном бактериостатически, обладает стерилизующими свойствами.
Особенности химиопрофилактики туберкулеза у инфицированных и неинфицированных лиц.
У неинфицированных лиц проводят первичную профилактику вакциной БЦЖ, у инфицированных лиц проводят вторичную профилактику одним препаратом (изониазидом ) коротким курсом, если отсутствуют клинико-рентгенологические проявления туберкулеза.
В чем отличие первичной и вторичной химиотерапии туберкулеза.
Первичная химиотерапия – химиотерапия впервые выявленных больных туберкулезом.
Вторичная химиотерапия – химиотерапия больных, ранее лечившихся противотуберкулезными препаратами.
Принципы лечения туберкулеза.
1) лечение следует начинать как можно раньше , когда еще нет морфологических изменений в органах
2) регулярность приема
3) длительное (курс до 18 мес) непрерывное (строгое соблюдение режима приема ЛС) лечение
4) этапность лечения (основной курс – 2 этапа: 1) интенсивное лечение для перевода открытой формы в закрытую, ликвидации полостей распада; 2) закрепление достигнутых результатов, предотвращение рецидивов)
5) преемственность лечения на различных этапах: как правило, последовательность лечения следующая: стационар (или дневной стационар) санаторий амбулаторное лечение диспансерное наблюдение с противорецидивными курсами
6) комбинирование препаратов (до 6 по ВОЗ, обязательно использование изониазида; дозы препаратов обычно не уменьшаются; нельзя комбинировать препараты с одинаковыми побочными эффектами)
7) индивидуальный подход к пациенту
Длительность стандартного курса лечения туберкулеза.
6-18 мес (в среднем 1 год)
DOTS (с англ. «короткий курс лечения туберкулеза под непосредственным наблюдением») - многоцелевая комплексная стратегия борьбы с туберкулезом, предложенная ВОЗ и Международным союзом борьбы с туберкулезом и болезнями легких.
DOTS предусматривает:
политическую и финансовую поддержку правительством противотуберкулезной программы;
выявление туберкулеза с помощью исследования мокроты у всех больных, обратившихся с симптомами, указывающими на туберкулез;
стандартный курс лечения в течение 6-8 месяцев при непосредственном контроле за приемом лекарств;
регулярное и непрерывное обеспечение всеми основными противотуберкулезными лекарствами;
регистрацию и отчетность для оценки результатов лечения каждого больного и противотуберкулезной программы в целом
DOTS позволяет:
уменьшить «хранилище» инфекции, риск заразиться и заболеть туберкулезом
остановить рост числа хронических больных с резистентными формами туберкулеза, снизив рост смертности и заболеваемости
комбинированные препараты для лечения туберкулеза.
Рифатер (рифампицин+изониазид+пиразинамид), рифаком (изониазид+пиридоксин)
Побочные эффекты изониазида.
а) гепатотоксичность: временное бессимптомное повышение активности трансаминаз, редко гепатит
б) нейротоксичность: раздражительность, бессонница, тремор, затруднения при мочеиспускании, редко - энцефалопатия, нарушения памяти, психоз, депрессия, чувство страха, периферические полинейропатии, поражение зрительного нерва в) реакции гиперчувствительности: лихорадка, гриппоподобный синдром, сыпь, эозинофилия, артропатии, панкреатит
г) гематотоксичность: сидеробластная анемия, иногда тромбоцитопения, агранулоцитоз
д) эндокринные нарушения: гинекомастия, дисменорея, кушингоид
Побочные эффекты этамбутола.
а) неврит зрительного нерва, периферические нейропатии
б) реакции гиперчувствительности - дерматит, артралгия, лихорадка
в) металлический вкус во рту
г) диспептические расстройства
Побочные эффекты пиразинамида.
а) диспептические явления: тошнота и рвота
б) гепатотоксичность: повышение активности трансаминаз
в) нефротоксичность: интерстициальный нефрит
г) гиперурикемия, сопровождающаяся артралгиями и миалгиями (основной метаболит - пиразиноевая кислота - ингибирует почечную экскрецию мочевой кислоты)
д) гематотоксичность - тромбоцитопения, сидеробластная анемия.
Побочные эффекты рифампицина.
а) диспептические и диспепсические явления
б) окрашивание мочи, слюны и слезной жидкости в оранжево-красный цвет
в) гепатотоксичность (вплоть до развития гепатита)
г) гематотоксичность: тромбоцитопения, гемолитическая анемия
д) гриппоподобный синдром (лихорадка, артралгия, миалгия)
Профилактика побочного действия противотуберкулезных средств
введение витаминов В1, В6, В12, С
дробное назначение препарата или его отмена на короткое время
применение препаратов висмута для снижения раздражения слизистой ЖКТ
введение глутаминовой кислоты, антигистаминных препаратов, препаратов кальция для предотвращения аллергических реакций
избегать применения препаратов, не совместимых с противотуберкулезными ЛС
мониторинг функционального состояния систем организма, на которые влияют применяемые ЛС
Изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол, стрептомицин, этионамид.
ИЗОНИАЗИД (Isoniazidum ).
Гидразид изоникотиновой кислоты.
Синонимы: ГИНК, Тубазид, Andrazide, Chemiazide, Cotinazine, Dinacrin, Ditubin, Eutizon, Hidranizil, INH, Isocotin, Isonicazid, Isonicid, Isonizid, Isotebezid, Neoteben, Niadrin, Nicazid, Nicotibina, Nicozid, Nydrazid, Pelazid, Pycazide, Pyrizidin, Rimicid, Rimifon, Tebexin, Tibizid, Zonazide и др.
Является основным представителем производных изоникотиновой кислоты, нашедших применение в качестве противотуберкулезных средств. Другие препараты этой группы (фтивазид и др.) могут рассматриваться как производные гидразида изоникотиновой кислоты.
Изониазид обладает высокой бактериологической активностью в отношении микобактерий туберкулеза. На других распространенных возбудителей инфекционных заболеваний он выраженного химиотерапевтического действия не оказывает.
Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация препарата в крови обнаруживается через 1 - 4 ч после приема внутрь; в течение 6 - 24 ч после приема разовой дозы в крови сохраняется туберкулостатическая концентрация. Препарат легко проникает через гематоэнцефалический барьер и обнаруживается в различных тканях и жидкостях организма. Выводится главным образом почками.
Применяют изониазид для лечения всех форм и локализаций активного туберкулеза у взрослых и детей; он наиболее эффективен при свежих, остропротекающих процессах.
Назначают в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами. При смешанной инфекции нужно одновременно с изониазидом принимать другие антибактериальные препараты антибиотики (широкого спектра действия), сульфаниламиды, фторхинолины (см. Офлоксацин) и др.
Применяют изониазид внутрь, внутрикавернозно, внутримышечно, внутривенно, ингаляционно.
При назначении изониазида и других препаратов - производных гидразида изоникотиновой кислоты (ГИНК) следует учитывать, что в организме эти препараты инактивируются с разной быстротой. Степень инактивирования определяют по содержанию активного ГИНК в крови и моче. Чем быстрее препарат инактивируется в крови, тем больше его требуется для обеспечения туберкулостатической концентрации в крови, поэтому больным, в организме которых происходит быстрая инактивация, дают препарат в несколько больших дозах. К <быстрым инактиваторам> относят больных, выделяющих в сутки с мочой до 10 % активного изониазида по отношению к принятой дозе, а к <<медленным (слабым)>> - выделяющих менее 10 %.
Суточную дозу устанавливают индивидуально в зависимости от характера и формы заболевания, степени инактивации и переносимости. Лечение длительное.
Профилактический курс 2 мес.
Внутримышечно (и внутривенно) изониазид вводят при активных формах туберкулеза, если больной испытывает затруднения при приеме внутрь (заболевания желудочно-кишечного тракта, непереносимость).
Для уменьшения побочных явлений назначают пиридоксин, который принимают внутрь одновременно с инъекцией изониазида или вводят внутримышечно через З0 мин после инъекции.
Внутривенно вводят изониазид взрослым и подросткам при распространенных формах туберкулеза легких, при массивном бактериовыделении и при невозможности приема внутрь.
Для предупреждения и уменьшения побочных явлений, применяют пиридоксин, а также глутаминовую кислоту. Пиридоксин вводят внутримышечно через З0 мин после инъекции изониазида или дают внутрь каждые 2 ч после инъекции. Глутаминовую кислоту принимают по 1, 0 - 1, 5 г в сутки.
При внутривенном введении изониазида больной должен после инъекции соблюдать постельный режим в течение 1 - 1, 5 ч.
Внутрикавернозно вводят 10 % раствор в суточной дозе 10 - 15 мг/кг преимущественно взрослым при кавернозном и фиброзно-кавернозном туберкулезе легких при бактериовыделении и подготовке к операции.
Ингаляционно применяют 10 % раствор по 5 - 10 мг/кг в сутки (в 1 - 2 приема). Курс лечения - в течение 1 - 6 мес ежедневно.
При применении изониазида и других препаратов этого ряда (фтивазид, метазид и др.) могут наблюдаться головная боль, головокружение, тошнота, рвота, болевые ощущения в области сердца, кожные аллергические реакции. Возможны эйфория, ухудшение сна, в редких случаях - развитие психоза, а также появление периферического неврита с возникновением атрофии мышц и паралича конечностей. Изредка наблюдается лекарственный гепатит. Очень редко при лечении изониазидом у мужчин отмечаются гинекомастия, у женщин - меноррагии. У больных эпилепсией могут учащаться припадки.
Обычно побочные явления проходят при уменьшении дозы или временном перерыве в приеме препарата.
Для уменьшения побочных явлений, помимо пиридоксина и глутаминовой кислоты, рекомендуются растворы тиамина - внутримышечно 1 мл 5 % раствора тиамина хлорида или 1 мл 6 % раствора тиамина бромида (при парестезиях), натривая соль АТФ.
Противопоказания: эпилепсия и склонность к судорожным припадкам, ранее перенесенный полиомиелит, нарушения функций печени и почек, выраженный атеросклероз.
Не следует принимать изониазид в дозе свыше 10 мг/кг при беременности, легочно-сердечной недостаточности III стадии, гипертонической болезни II-III стадии, ИБС, распространенном атеросклерозе, заболеваниях нервной системы, бронхиальной астме, псориазе, экземе в фазе обострения, микседеме.
Противопоказано внутривенное введение изониазида при флебитах.
Приготовленные из порошка растворы могут храниться при температуре не выше + 10 С не более 48 ч.
Изониазид в виде
специальной лекарственной формы (раствор
<<Изонинидез>> - Solutio
<
Препарат представляет собой раствор, содержащий в 1 л изониазид (10 г), поливинилпирролидон низкомолекулярный, натрия хлорид, калия хлорид, кальция хлорид, натрия гидрокарбонат и воду. Прозрачная жидкость (бесцветная или желтого цвета). Пенится при взбалтывании.
Действие обусловлено способностью изониазида блокировать активность ферментов, участвующих в биосинтезе коллагена (пропилгидроксилаза, лизилоксидаза).
Применяют однократно, в брюшную полость после операции и тщательного гемостаза перед ушиванием операционной раны.
В отдельных случаях возможны аллергические реакции.
РИФАМПИЦИН (Rifampicinum). 3(4-Метил-1-пиперазинил-иминометил)-рифамицин SV 2 .
Полусинтетический антибиотик, производное рифамицина (см.).
Синонимы: Бенемицин, Рифадин, Рифамор, Benemycin, Rifadin, Rifaldazin, Rifaldin, Rifamor, Rifampin, Rifoldin, Riforal, Rimactan, Ripamisin, Tubocin и др.
Рифампицин является антибиотиком широкого спектра действия. Он активен в отношении микобактерий туберкулеза и лепры, действует на грамположительные (особенно стафилококки) и грамотрицательные (менингококки, гонококки) кокки, менее активен в отношении грамотрицательных бактерий.
В отличие от рифамицина рифампицин более эффективен при приеме внутрь, а также имеет более широкий антибактериальный спектр действия.
Рифампицин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в крови достигается через 2 - 2, 5 ч. после приема внутрь.
При внутривенном капельном введении максимальная концентрация рифампицина наблюдается к концу инфузии. На терапевтическом уровне концентрация препарата при приеме внутрь и внутривенном введении поддерживается в течение 8 - 12 ч, в отношении высокочувствительных возбудителей - в течение 24 ч. Рифампицин хорошо проникает в ткани и жидкости организма и обнаруживается в терапевтических концентрациях в плевральном экссудате, мокроте, содержимом каверн, костной ткани. Наибольшая концентрация препарата создается в тканях печени и почек. Из организма выводится с желчью и мочой.
Устойчивость к рифампицину развивается быстро. Перекрестной устойчивости с другими антибиотиками не наблюдается (за исключением рифамицина).
Основным показанием к применению является туберкулез легких и других органов.
Кроме того, препарат применяют при различных формах лепры и воспалительных заболеваниях легких и дыхательных путей (бронхит, пневмония), вызываемых полирезистентными стафилококками, при остеомиелите, инфекциях моче- и желчевыводящих путей, острой гонорее и других заболеваниях, вызванных чувствительными к рифампицину возбудителями.
В связи с быстрым развитием устойчивости микроорганизмов, рифампицин назначают при нетуберкулезных заболеваниях только в тех случаях, если неэффективны другие антибиотики.
Рифампицин оказывает вирулоцидное действие на вирус бешенства, подавляет развитие рабического энцефалита; в связи с этим его используют для комплексного лечения бешенства в инкубационном периоде.
Рифампицин принимают внутрь натощак или вводят внутривенно капельно (только взрослым).
Внутривенное введение рифампицина рекомендуется при остро прогрессирующих и распространенных формах деструктивного туберкулеза легких, тяжелых гнойно-септических процессах, когда необходимо быстро создать высокую концентрацию препарата в крови и если прием препарата внутрь затруднен или плохо переносится больным.
Общая продолжительность применения рифампицина при туберкулезе определяется эффективностью лечения и может достигать 1 года.
При лечении туберкулеза рифампицином (внутривенно), у больных с сахарным диабетом рекомендуется на каждые 4 - 5 г глюкозы (растворителя) вводить 2 ЕД инсулина.
Монотерапия туберкулеза рифампицином часто сопровождается раэвитием устойчивости возбудителя к антибиотику, поэтому его следует сочетать с другими противотуберкулезными средствами (стрептомицин, изониазид, этамбутол и др.), к которым сохранена чувствительность микобактерий туберкулеза.
Лечение проводят комплексно с иммуностимулирующими средствами.
При инфекциях нетуберкулезной природы, взрослые принимают рифампицин внутрь.
При острой гонорее назначают внутрь.
Для профилактики бешенства, взрослым дают внутрь. Длительность применения 5 - 7 дней. Лечение проводят одновременно с активной иммунизацией.
Лечение рифампицином должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением. Возможны аллергические реакции (разной степени тяжести), хотя наблюдаются они относительно редко; кроме того - диспепсические явления, дисфункция печени и поджелудочной железы. При длительном приеме препарата необходимо периодически исследовать функцию печени и проводить анализы крови (в связи с возможностью развития лейкопении).
При быстром внутривенном введении может снизиться АД, а при длительном введении - развиться флебит.
Препарат уменьшает активность непрямых антикоагулянтов, пероральных гипогликемических средств, препаратов наперстянки. При одновременном приеме антикоагулянтов и рифампицина, при отмене последнего доза антикоагулянтов должна быть уменьшена.
Препарат имеет яркий коричнево-красный цвет. Он окрашивает (особенно в начале лечения) мочу, мокроту, слезную жидкость в оранжевокрасноватый цвет.
Рифампицин противопоказан детям грудного возраста, беременным, при желтухе, заболеваниях почек со снижением выделительной функции, гепатите и повышенной чувствительности к препарату.
Внутривенное введение противопоказано при легочно-сердечной недостаточности и флебите.
ПИРАЗИНАМИД (Pirazinamidum).
Амид пиразинкарбоновой кислоты.
Синонимы: Тизамид, Aldinamid, Саvizide, Ерrazin, Fаrmizina, Isopyrasin, Novamid, Рiraldina, Руracinamide, Руrаzinamide, Теbrazid, Тisamid, Zinamide.
Более активен по туберкулостатической активности, чем ПАСК, хотя уступает изониазиду, стрептомицину, рифампицину, циклосерину, этионамиду, канамицину, флоримицину. Действует на микобактерии, устойчивые к другим противитуберкулезным препаратам I и II ряда. Препарат хорошо проникает в очаги туберкулезного поражения. Его активность не снижается в кислой среде казеозных масс, в связи с чем, его часто назначают при казеозных лимфаденитах, туберкуломах и казеозно-пневмонических процессах.
При лечении одним пиразинамидом возможно быстрое развитие к нему устойчивости микобактерий туберкулеза, поэтому его, как правило, комбинируют с другими противотуберкулезными препаратами (изониазид, стрептомицин и др.).
Препарат особенно эффективен у больных с впервые выявленным деструктивным туберкулезом.
При лечении пиразинамидом могут возникать аллергические реакции: дерматиты, эозинофилия, лихорадочные реакции и др. Возможны также диспепсические явления, ухудшение аппетита, головная боль, изредка - повышенная возбудимость, беспокойство. При длительном применении может оказывать токсическое действие на печень.
В процессе лечения пиразинамидом необходимо следить за функцией печени, проводя биохимические пробы (тимоловая проба, определение уровня билирубина, исследование глутаминощавелевокислой аминоферазы сыворотки крови и др.). При обнаружении изменений функции печени прекращают прием препарата. Для уменьшения токсического действия пиразинамида рекомендуется назначение метионина, липокаина, глюкозы, витамина В.
Имеются данные о задержке в организме под влиянием пиразинамида мочевой кислоты и возможности повышения в суставах болей подагрического характера, целесообразно поэтому определять содержание мочевой кислоты в крови.
Противопоказания: нарушение функции печени и подагра.
ЭТАМБУТОЛ (Ethambutolum). (+)-N, N-Этилен-бис-(2-аминобутан-1-ола), или (+)-N, N-бис-этилендиимина дигидрохлорид.
Синонимы: Диамбутол, Миамбутол, Afimocil, Ambutol, Anvital, Batacox, Cidanbutol, Clobutol, Dadibutol, Dexаmbutol, Diambutol, Еbutol, Etambin, Ethаmbutol, Farmabutol, Li-Butol, Miambutol, Myambutol, Мycobutol, Temibutol, Tibistal, Тubetol и др.
Оказывает выраженное туберкулостатическое действие, на другие патогенные микрорганизмы не действует. Подавляет размножение микобактерий, устойчивых к стрептомицину, изониазиду, ПАСК, этионамиду, канамицину. Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта; выделяется главным образом с мочой.
Применяют при лечении различных форм туберкулеза в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами. Имеются данные о высокой эффективности этамбутола в сочетании с рифампицином у больных хроническим деструктивным туберкулезом легких.
Этамбутол принимают внутрь однократно после завтрака.
При приеме этамбутола могут усилиться кашель, увеличиться количество мокроты, появиться диспепсические явления, парестезии, головокружение, депрессия, кожная сыпь, ухудшиться острота зрения (уменьшение центрального или периферического поля зрения, образование скотом). Эти явления обычно проходят после отмены препарата (через 2 - 8 нед.).
В процессе лечения необходим систематический контроль за остротой зрения, рефракцией, цветоощущением и другими показателями состояния глаза.
Противопоказания: воспаление зрительного нерва, катаракта, воспалительные заболевания глаза, диабетическая ретинопатия, беременность.
ЭТИОНАМИД (Ethionamidum).
Тиоамид a -этилизоникотиновой кислоты, или 2-этил-4-тиокарбамоил-4-пиридин.
Синонимы: Тионид, Трекатор, Amidazin, Athioniamid, Ethionamide, Ethioniamide, Etionizina, Iridozin, 1314 TH, Nizotin, Rigenicid, Thianid, Thionid, Trecator, Trescatyl и др.
Этионамид является тиоамидом изоникотиновой кислоты. По структуре и антибактериальным свойствам близок к изониазиду, но менее активен, вместе с тем действует на устойчивые к изониазиду штаммы микобактерий.
Ранее рассматривался как противотуберкулезный препарат II ряда. В настоящее время более широко применяют его аналог протионамид (см.).
Назначают внутрь и в свечах.
Препарат принимают после еды.
Этионамид можно комбинировать с основными противотуберкулезными препаратами, если к ним сохранена чувствительность микобактерий, а также вместе с циклосерином или пиразинамидом.
Этионамид применяют также для лечения лепры.
При приеме этионамида могут наблюдаться диспепсические расстройства: ухудшение аппетита, тошнота, рвота, метеоризм, боли в животе, жидкий стул, потеря массы тела. Отмечаются также высыпания на коже типа крапивницы или эксфолиативного дерматита. Изредка наблюдается бессоница, депрессия.
Для устранения побочного действия назначают никотинамид.
Можно применять также пиридоксин внутримышечно. Больным с пониженной кислотностью желудочного сока при приеме этионамида, следует принимать кислоту хлористоводородную (соляную) разведенную или желудочыый сок, а при повышенной кислотности - антацидные средства.
Этионамид надо назначать с осторожностью при заболеваниях желудочнокишечного тракта и печени.
