Кораксан - инструкция по применению. Кораксан - эффективное лечение болезней сердца Возможные побочные эффекты

Общая характеристика

Основные физико-химические свойства КОРАКСАН ® 5 мг: таблетки, покрытые оболочкой, оранжево-розовые, продолговатые, с насечкой по бокам и тиснением с обеих сторон 5 с одной стороны и - с другой.

КОРАКСАН ® 7,5 мг: таблетки, покрытые оболочкой, оранжево-розовые, треугольной формы, с тиснением с обеих сторон 7,5 с одной стороны и - с другой;

Состав

1 таблетка содержит ивабрадина 5 мг в виде ивабрадина гидрохлорида 5,39 мг

или 1 таблетка содержит ивабрадина 7,5 мг в виде ивабрадина гидрохлорида 8,085 мг

вспомогательные вещества : лактоза, магния стеарат, крахмал кукурузный, мальтодекстрин, кремний коллоидный, глицерин, гипромеллоза, титана диоксид, макрогол 6000, железа оксид желтый (E 172), железа оксид красный (E 172).

Форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакологическая группа

Кардиологические средства.

Код ATC С01ЕB17.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

КОРАКСАН ® (ивабрадин) - кардиологическое средство, которое начинает новый фармакотерапевтических класс. Ивабрадин влияет исключительно на частоту сердечных сокращений (ЧСС).

Ивабрадин действует путем селективного и специфического ингибирования f-каналов синусового узла сердца, контролирует спонтанную диастолическую деполяризацию синусового узла и уменьшает частоту сердечных сокращений.

Ивабрадин действует только на уровне синусового узла и не влияет на внутрипредсердную, AV-и внутрижелудочную проводимость, сократимость миокарда и реполяризацию желудочков. Ивабрадин не изменяет показатель QT-корригированный.

Ивабрадин также может взаимодействовать с h-каналами сетчатки, которые похожи по структуре f-каналов синусового узла сердца. Это может привести к временному нарушению световосприятия вследствие уменьшения реакции сетчатки на яркие световые стимулы. Триггерные факторы (резкая смена освещения), частичное ингибирование h-каналов обусловливают возможность развития фотопсий (нежелательных транзиторных нарушений зрения в ограниченной зоне визуального поля).

Основной фармакодинамической особенностью ивабрадина у людей есть эксклюзивное уменьшение частоты сердечных сокращений. При применении обычно рекомендуемых доз (5 мг или 7,5 мг дважды в день) отмечается уменьшение частоты сердечных сокращений примерно на 10 ударов в минуту в состоянии покоя и при нагрузке. Это уменьшает работу сердца и потребление кислорода миокардом.

Антиангинальное и антиишемическое эффективность препарата КОРАКСАН ® доказана в четырех рандомизированных слепых плацебо-контролируемых исследованиях (два по сравнению с плацебо и по одному из атенололом и амлодипином). В этих исследованиях принимали участие 3222 пациентов со стабильной стенокардией, из которых 2168 получали ивабрадин.

Ивабрадин в дозе 5 мг дважды в день доказал свою эффективность по показателям тестов с физической нагрузкой уже после трех-четырех недель лечения. Дополнительные преимущества ивабрадина в дозе 7,5 мг два раза в день доказаны в контролируемом сравнительном исследовании с атенололом. После месяца лечения ивабрадином в дозировке 5 мг дважды в день продолжительность теста с физической нагрузкой в ​​междозовому периоде увеличилась на 1 минуту. Дозу ивабрадина была увеличена до 7,5 мг дважды в день, через три месяца применения наблюдалось дальнейшее увеличение продолжительности нагрузки еще примерно на 25 сек. В этом исследовании антиангинальные и антиишемические преимущества ивабрадина были подтверждены у пациентов 65 лет и старше. Эффективность применения ивабрадина в дозе 5 мг и 7,5 мг дважды в день постоянной во всех исследованиях по показателям тестов с физической нагрузкой (общая продолжительность нагрузки, продолжительность приступа, время до развития приступа стенокардии, время до развития депрессии сегмента ST на 1 мм) , количество нападений стабильной стенокардии уменьшилась примерно на 70%. Режим дозирования ивабрадина дважды в день обеспечивал стабильную эффективное действие в течение 24 часов.

Эффективность ивабрадина была подтверждена в исследованиях, которые длились 3-4 месяца. Во время лечения не наблюдалось случаев фармакологической толерантности (потери эффективности) или эффекта "отмены" после внезапного прекращения лечения. Антиангинальная и антиишемическая эффективность ивабрадина сопровождались дозозависимым снижением частоты сердечных сокращений и возможным уменьшением двойного произведения (ПД), в покое и при физической нагрузке. (ПД - показатель, отражающий потребность миокарда в кислороде, ДП = ЧСС х систолическое артериальное давление.) Влияние ивабрадина на АД и периферическое сопротивление сосудов было минимальным и не имел клинического значения.

Исследование ивабрадина на 713 пациентах в течение одного года подтвердило снижение частоты сердечных сокращений и продемонстрировало отсутствие влияния ивабрадина на метаболизм глюкозы и липидов.

Исследования доказали антиишемическое и антиангинальное эффективность ивабрадина у пациентов, страдающих сахарным диабетом. Профиль безопасности применения ивабрадина в данной популяции не отличался от профиля безопасности в целом в популяции.

Клинические исследования доказали антиангинальное эффективность ивабрадина, обусловленная эксклюзивным уменьшением ЧСС при отсутствии негативного влияния на сократимость миокарда и проводимость. Высокая клиническая эффективность и переносимость обусловливает особую целесообразность применения ивабрадина у пациентов с противопоказаниями или ограничениями к применению β-адреноблокаторов.

Фармакокинетика .

Абсорбция и биодоступность. После перорального применения ивабрадин быстро высвобождается, быстро и почти полностью всасывается, хорошо растворяется (> 10 мг / мл).

Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 ч. (При применении натощак). Биодоступность ивабрадина составляет почти 40%.

Распределение. Примерно 70% ивабрадина связывается с белками плазмы. Максимальная концентрация в плазме при длительном применении рекомендуемой начальной дозы 5 мг дважды в день составляет около 22 нг / мл. Средняя концентрация в плазме в стадии стабильной концентрации составляет 10 нг / мл.

Метаболизм. Ивабрадин экстенсивно метаболизируется в печени и кишечнике путем окисления системой цитохромов P450 3A4 (CYP3A4). Основным активным метаболитом ивабрадина является его N-десметилированный дериват (S18982), его концентрация составляет 40% от концентрации ивабрадина гидрохлорида, и он имеет такие же фармакокинетические и фармакодинамические свойства. Основной активный метаболит также метаболизируется системой цитохрома CYP3A4.

Ивабрадин имеет низкое сродство с CYP3A4, не переключайте но не ингибирует его, значит, вероятно, не будет менять метаболизм CYP3A4 или его концентрацию в плазме. И, наоборот, ингибиторы и стимуляторы CYP3A4 могут в значительной степени влиять на концентрацию ивабрадина в плазме.

Вывод. Период полувыведения ивабрадина - 2 ч. Эффективный период полувыведения - 11 ч.

Общий клиренс ивабрадина - 400 мл / мин.

Почечный клиренс ивабрадина - 70 мл / мин.

Экскреция метаболитов в равной степени через мочу и кал. Примерно 4% активного вещества выводятся через мочу в неизмененном виде.

Кинетика ивабрадина для доз 0.5 -24 мг является линейной.

Анализ соотношения фармакокинетика / фармакодинамика продемонстрировал линейную зависимость уменьшения ЧСС с увеличением концентрации ивабрадина и его активного метаболита в плазме крови при дозе 15-20 мг дважды в день. Высокая концентрация ивабрадина в плазме может быть обусловлена ​​применением ивабрадина в комбинации с сильными ингибиторами CYP3A4, что может привести к значительному уменьшению частоты сердечных сокращений, риск уменьшается при применении ивабрадина в комбинации с ингибиторами CYP3A4 умеренной силы.

Показания

Симптоматическое лечение хронической стабильной стенокардии у пациентов с нормальным синусовым ритмом и с противопоказаниями или ограничениями к применению β-адреноблокаторов.

Способ применения и дозы

Для перорального применения.

Назначается взрослым.

Принимать два раза в день: утром и вечером во время приема пищи.

Таблетка КОРАКСАН ® 5 мг может быть разделена.

Таблетка КОРАКСАН ® 7,5 мг не подлежит разделу.

Рекомендованная начальная доза ивабрадина - 5 мг дважды в день (1 таблетка КОРАКСАН ® 5 мг дважды в день). После трех-четырех недель лечения, при необходимости дальнейшего уменьшения ЧСС дозу можно увеличить до 7,5 мг дважды в день и перейти на применение препарата КОРАКСАН ® 7,5 мг по 1 таблетке два раза в день.

Если во время лечения ЧСС становится меньше 50 ударов в минуту или пациент ощущает симптомы, которые являются следствием брадикардии (головокружение, слабость, гипотензия), необходимо уменьшить дозу методом титрования, включая возможность применения ивабрадина в дозе 2,5 мг дважды в день (1 / 2 таблетки препарата КОРАКСАН® 5 мг) дважды в день. В случае сохранения ЧСС ниже 50 ударов в минуту необходимо прекратить применение ивабрадина.

Побочное действие

Побочные эффекты ивабрадина дозозависимы и обусловлены его фармакологическим механизмом действия.

Нарушение зрения (> 1/10).

• Фотопсии (световые вспышки, возникающие перед глазами - усиленная яркость в визуальном поле), наблюдаются примерно у 14.5% пациентов и имеют преходящий характер. Фотопсии обычно инициируются внезапными изменениями интенсивности света и возникают в течение двух первых месяцев лечения. Обычно фотопсии хорошо переносятся, имеют умеренный или легкий ход и спонтанно проходят во время лечения у 77,5% пациентов или после прекращения лечения. Менее 1% пациентов развитие офтальмологической симптоматики требует прекращения лечения.
• Размытое видение (> 1/100, <1/10).

Со стороны сердечно-сосудистой системы (> 1/100, <1/10).

• БрадикардияУ 3.3% пациентов возможно возникновение брадикардии в первые два-три месяца лечения. В 0.5% пациентов отмечается тяжелая форма брадикардии (ЧСС ≤ 40 ударов в минуту);
• AV-блокада 1-й степени.
• Желудочковая экстрасистолия.

Очень редко возможно возникновение (> 1.1000; <1/100) усиленного сердцебиения и наджелудочковой экстрасистолии.

Со стороны желудочно-кишечного тракта редко (> 1/1000, <1/100) возможно возникновение тошноты, запора или диареи.

Со стороны ЦНС возможно возникновение (> 1/100, <1/10) головной боли (в первые месяцы применения),

головокружение (вероятно связано с брадикардией).

Со стороны лабораторных показателей редко (> 1/1000, <1/100) возможно возникновение повышение креатинина плазмы, эозинофилии, повышение уровня мочевой кислоты.

Другие проявления (> 1.1000; <1/100) судороги, одышка.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к ивабрадина или к любому компоненту препарата.
• Брадикардия (ЧСС в покое <60 ударов в минуту).
• Кардиогенный шок.
• Тяжелая печеночная недостаточность.
• Синдром "слабости синусового узла".
• Синоатриальная блокада.
• Наличие у пациента искусственного водителя ритма.
• AV-блокада III степени.
• Комбинация с ингибиторами CYP3A4 сильного и умеренного действия противогрибковые препараты производные азола (кетоконазол и другие), макролидные антибиотики (кларитромицин, эритромицин для перорального применения, джозамицин, телитромицин), противовирусные препараты (нелфинавир, ратонавир) и нефазодон.
• Период беременности и лактации.
• Острый инфаркт миокарда (так как исследования с участием таких пациентов не проводились).
• Нестабильная стенокардия (так как исследования с участием таких пациентов не проводились).
• Выраженная (АД <90/50 мм. Рт.ст.) гипотензия (в связи с отсутствием достаточного количества данных).
• Сердечная недостаточность III- IV NYHA функциональных классов (в связи с отсутствием достаточного количества данных).

Передозировка

Передозировка может привести к брадикардии. Тяжелые формы брадикардии надо лечить симптоматично, под наблюдением врача. В случае брадикардии с нарушением гемодинамических показателей рекомендовано применение внутривенных бета-стимулирующих средств, таких как изопреналин. В крайне тяжелых случаях рекомендуется рассмотреть вопрос о временном использовании электрокардиостимулятора.

Особенности применения

Пациенты, яки имеют сахарным диабетом, бронхиальной астмой, должны соблюдать таких же рекомендаций относительно способа применения и дозировка.

Пациенты пожилого возраста.

Принимая во внимание ограниченную количества пациентов 75 лет и старше участвовавших в исследованиях по ивабрадином, таким пациентам лечение начинают с дозы 2.5 мг (1 / 2 таблетки препарата КОРАКСАН ® 5 мг) дважды в день. При необходимости дальнейшего уменьшения ЧСС дозу можно повысить методом титрования.

Аритмии .

Ивабрадин не может назначаться для предупреждения возникновения и лечения аритмий. Если во время лечением ивабрадином у пациента возникает тахиаритмия (желудочковая или суправентрикулярная) лечение ивабрадином уже не целесообразно. Ивабрадин не рекомендуется применять пациентам с фибрилляцией предсердий и другими видами аритмий, нарушающих функцию синусового узла.

При лечении ивабрадином необходимо регулярное наблюдение за состоянием пациента с целью исключения возможности развития мерцательной аритмии (пароксизмальной или постоянной) и при необходимости проведение ЭКГ-исследования.

AV-блокада II-й степени.

Пациентам с AV-блокадой II-й степени назначение ивабрадина не рекомендуется.

Пациенты с брадикардией (ЧСС <60 уд).

Если во время лечения ЧСС становится меньше 50 ударов в минуту, или пациент испытывает симптомы, которые являются следствием брадикардии (головокружение, слабость, гипотензия), необходимо уменьшить дозу методом титрования, включая возможность применения ивабрадина в дозе 2,5 мг дважды в день (1 / 2 таблетки препарата КОРАКСАН ® 5 мг) дважды в день. В случае сохранения ЧСС ниже 50 ударов в минуту необходимо прекратить применение ивабрадина.

Сердечная недостаточность.

Исследования на пациентах с фракцией выброса левого желудочка 30-45% доказали, что ивабрадин не имеет отрицательного влияния на фракцию выброса у таких пациентов.

С осторожностью применять пациентам, у которых есть дисфункция левого желудочка, имеет бессимптомное течение, и пациентам с сердечной недостаточностью II NYHA функционального класса. (В связи с отсутствием достаточного количества данных).

Пациенты с нарушением функции сетчатки.

Механизм действия ивабрадина обусловливает его влияние на функцию сетчатки. На сегодня нет данных о токсического действия ивабрадина на сетчатку при применении ивабрадина в течение года. Данных о более длительном применении ивабрадина в настоящее время нет. В случае появления непредвиденных (см. «Побочное действие») нарушений со стороны сетчатки лечение необходимо прекратить. С осторожностью назначать пациентам с пигментным ретинитом.

В состав препарата входит лактоза, поэтому пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа не следует назначать этот препарат.

Применение с другими антиангинальными лекарственными средствами.

Ивабрадин не рекомендуется применять с блокаторами кальциевых каналов, которые уменьшают частоту сердечных сокращений, такими как верапамил или дилтиазем. Данных об опасности применения ивабрадина в исследованиях с нитратами короткого и длительного действия, дигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов (амлодипин) не поступало.

Предостережение к применению.

Пациенты с гипотонией.

Ивабрадин следует назначать с осторожностью пациентам с гипотензией легкой и умеренной степени тяжести (в связи с отсутствием достаточного количества данных).

Фибрилляция предсердий. Аритмия.

Сообщений относительно риска тяжелой брадикардии при восстановлении синусового ритма вследствие проведения фармакологической кардиоверсии у больных, леченных ивабрадином, не было. Несмотря на это в связи с отсутствием достаточного количества данных не рекомендуется проведение DC-кардиоверсии раньше, чем через 24 часа. после последнего приема ивабрадина.

Пациенты с врожденным синдромом удлинения QT или пациенты, которые принимают препараты, которые удлиняют интервал QT. Ивабрадин не рекомендуется применять больным с врожденным синдромом удлинения QT и больным, принимающим препараты, которые удлиняют интервал QT.

В случае необходимости назначения ивабрадина вышеупомянутым пациентам необходимо периодически проводить мониторинг ЧСС и интервала QT.

Печеночная недостаточность .

Пациенты с печеночной недостаточностью легкой тяжести не требуют коррекции дозы. С осторожностью назначают ивабрадин пациентам с умеренной печеночной недостаточностью.

Почечная недостаточность. Пациенты с клиренсом креатинина> 15 мл / мин не требуется коррекции дозы.

Ивабрадин надо с осторожностью назначать пациентам с клиренсом креатинина <15 мл / мин (в связи с отсутствием достаточного количества данных).

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Целевое исследование на здоровых волонтерах, целью которого было оценить влияние ивабрадина на способность управлять автомобилем показало, что ивабрадин не влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Однако применение ивабрадина может вызвать преходящие нарушения зрения (появление световых вспышек перед глазами или размытое видение), которые обычно инициируются внезапными изменениями интенсивности света. Это необходимо учитывать при управлении автомобилем и работе с механизмами.

Синдром отмены препарата не наблюдается.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фармакодинамическая взаимодействие.

• Кардиологические препараты: хинидин, дизопирамид, бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон).
• Некардиоваскулярни препараты, которые удлиняют интервал QT (пимозид, зипразидон, сертиндол, мефлоквин, халофантрин, пентамидин, цизаприд, эритромицин IV).

Удлинение интервала QT, что является результатом применения этих лекарств, может быть увеличено в результате уменьшения ЧСС.

Применять с осторожностью.

Фармакокинетическая взаимодействие

Ингибиторы или стимуляторы цитохрома P450 3 A4 (CYP3A4).

Ингибиторы CYP3A4 умеренного действия. Одновременное применение ивабрадина и дилтиазема или верапамила не рекомендуется.

Применять с осторожностью.

• Другие ингибиторы CYP3A4 умеренного действия (флуконазол и другие). Лечение ивабрадином может быть начато с дозы 2,5 мг дважды в день. Необходимо проводить мониторинг ЧСС.
• Не рекомендуется применение грейпфрутового сока во время лечения ивабрадином.

Грейпфрутовый сок может вызывать увеличение концентрации ивабрадина в плазме и усиление эффекта по уменьшению частоты сердечных сокращений.

• Стимуляторы CYP3A4, такие как рифампицин, барбитураты, фенитоин, Hypericum perforatum (трава святого Ворта). Одновременное применение этих препаратов с ивабрадином может привести к уменьшению концентрации ивабрадина, и поэтому может возникнуть необходимость коррекции дозы ивабрадина

Другие лекарственные средства . Целевые исследования взаимодействия препаратов показали отсутствие каких-либо клинически значимых фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий между ивабрадином и любым из следующих препаратов: ингибиторы ГМГ Ко-A-редуктазы (симвастатин), ингибиторы протонной помпы (омепразол, лансопразол), дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов (амлодипин, лацидипином), дигоксин и варфарин.

Упаковка

По 14 таблеток по 5 мг в блистере, по 2 блистера в картонной упаковке или

по 14 таблеток по 5 мг в блистере, по 4 блистера в картонной упаковке или

по 14 таблеток по 7,5 мг в блистере, по 2 блистера в картонной упаковке или

по 14 таблеток по 7,5 мг в блистере, по 4 блистера в картонной упаковке.

Кораксан (действующее вещество ивабрадин) - антиангинальный препарат, замедляющий сердечный ритм и применяемый в лечении стабильной стенокардии и хронической сердечной недостаточности. Механизм действия кораксана обусловлен его способностью избирательно подавлять If каналы синусового узла, управляющие фазой 4 деполяризации синусового узла (спонтанной диастолической деполяризацией) и регулирующие частоту сердечных сокращений. Препарат селктивно воздействует на синусовый узел, не влияя при этом на время проведения импульсов возбуждения по проводящим путям, способность миокарда к сокращению и желудочковую реполяризацию. Главной особенностью кораксана является его способность дозозависимо уменьшать частоту сердечных сокращений. При применении препарата в терапевтических дозировках степень снижения частоты сердечных сокращений зависит от ее начальной величины и составляет в среднем 10-15 ударов в минуту в состоянии покоя и под физической нагрузкой. В результате снижения работы сердца уменьшается и его потребность в кислороде. В клинических исследованиях эффективности кораксана его фармакологический эффект сохранялся на протяжении 3-х и 4-х месячных медикаментозных курсов. В ходе фармакотерапии признаки развития резистентности к действию препарата (толерантности) практически отсутствовали, а по окончании лечения не отмечалось синдрома отмены.

В ходе длительных (более 1 года) клинических испытаний препарата также было отмечено устойчивое урежение частоты сердечных сокращений, при этом влияния на метаболизм белков и углеводов не наблюдалось. У пациентов, страдающих стенокардией, на фоне приема кораксана снижался риск развития осложнений, включая летальные исходы, на 24%. Частота помещения пациентов в стационар в связи с инфарктом миокарда у пациентов, принимавших кораксан, сократилась на 42%. Вместе с тем препарат малоэффективен для лечения или предупреждения аритмий. Его эффективность падает на фоне развития наджелудочковой или желудочковой тахикардии. Кораксан не рекомендуется принимать лицам с мерцательной аритмией или другими аритмиями, обусловленными недостаточностью функции синусового узла. В ходе медикаментозного курса необходимо наблюдать за пациентом на предмет возникновения пароксизмальной или постоянной фибрилляции предсердий. Риск этого может быть выше, если в анамнезе у больного присутствует . Кораксан противопоказан пациентам с выраженной брадикардией (при частоте сердечных сокращений менее 60 уд./мин). Перед решением вопроса об использовании препарата сердечная недостаточность должна протекать стабильно. Препарат не рекомендован для назначения пациентам, недавно перенесшим инсульт.

Фармакология

Ивабрадин - препарат, замедляющий ритм сердца, механизм действия которого заключается в селективном и специфическом ингибировании If каналов синусового узла, контролирующих спонтанную диастолическую деполяризацию в синусовом узле и регулирующих ЧСС.

Ивабрадин оказывает селективное воздействие на синусовый узел, не влияя на время проведения импульсов по внутрипредсердным, предсердно-желудочковым и внутрижелудочковым проводящим путям, а также на сократительную способность миокарда и реполяризацию желудочков.

Ивабрадин также может взаимодействовать с Ih каналами сетчатки глаза, сходными с If каналами сердца, участвующими в возникновении временного изменения системы зрительного восприятия за счет изменения реакции сетчатки на яркие световые стимулы.

При провоцирующих обстоятельствах (например, быстрая смена яркости в области зрительного поля) частичное ингибирование Ih каналов ивабрадином вызывает феномен изменения световосприятия (фотопсия). Для фотопсии характерно преходящее изменение яркости в ограниченной области зрительного поля (см. раздел "Побочное действие").

Основной фармакологической особенностью ивабрадина является его способность дозозависимого урежения ЧСС. Анализ зависимости величины урежения ЧСС от дозы препарата проводился при постепенном увеличении дозы ивабрадина до 20 мг 2 раза/сут и выявил тенденцию к достижению эффекта плато (отсутствие нарастания терапевтического эффекта при дальнейшем увеличении дозы), что снижает риск развития выраженной брадикардии (ЧСС менее 40 уд./мин) (см. раздел "Побочное действие").

При назначении препарата в рекомендуемых дозах степень урежения ЧСС зависит от ее исходной величины и составляет примерно 10-15 уд./мин в покое и при физической нагрузке. В результате снижается работа сердца и уменьшается потребность миокарда в кислороде.

Ивабрадин не влияет на внутрисердечную проводимость, сократительную способность миокарда (не вызывает отрицательный инотропный эффект) или процесс реполяризации желудочков сердца. В клинических электрофизиологических исследованиях ивабрадин не оказывал влияния на время проведения импульсов по предсердно-желудочковым или внутрижелудочковым проводящим путям, а также на скорректированные интервалы QT.

В исследованиях с участием пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) 30-45%) было показано, что ивабрадин не влияет на сократительную способность миокарда.

Установлено, что ивабрадин в дозе 5 мг 2 раза/сут улучшал показатели нагрузочных проб уже через 3-4 недели терапии. Эффективность была подтверждена и для дозы 7.5 мг 2 раза/сут. В частности, дополнительный эффект при увеличении дозы с 5 мг до 7.5 мг 2 раза/сут был установлен в сравнительном исследовании с атенололом. Время выполнения физической нагрузки увеличилось примерно на 1 мин уже через 1 месяц применения ивабрадина в дозе 5 мг 2 раза/сут, при этом после дополнительного 3-месячного курса приема ивабрадина в дозе 7.5 мг 2 раза/сут внутрь отмечен дальнейший прирост этого показателя на 25 сек. Антиангинальная и антиишемическая активность ивабрадина подтверждалась и для пациентов в возрасте 65 лет и старше. Эффективность ивабрадина при применении в дозах 5 мг и 7.5 мг 2 раза/сут отмечалась в отношении всех показателей нагрузочных проб (общая продолжительность физической нагрузки, время до лимитирующего приступа стенокардии, время до начала приступа стенокардии и время до развития депрессии сегмента ST на 1 мм), а также сопровождалась уменьшением частоты развития приступов стенокардии примерно на 70%. Применение ивабрадина 2 раза/сут обеспечивало постоянную терапевтическую эффективность в течение 24 ч.

У пациентов, принимавших ивабрадин, показана дополнительная эффективность ивабрадина в отношении всех показателей нагрузочных проб при добавлении к максимальной дозе атенолола (50 мг) на спаде терапевтической активности (через 12 ч после приема внутрь).

Не показано улучшение показателей эффективности ивабрадина при добавлении к максимальной дозе амлодипина на спаде терапевтической активности (через 12 ч после приема внутрь), в то время как на максимуме активности (через 3-4 ч после приема внутрь) дополнительная эффективность ивабрадина была доказана.

В исследованиях клинической эффективности препарата эффекты ивабрадина полностью сохранялись на протяжении 3- и 4-месячных периодов лечения. Во время лечения признаки развития толерантности (снижения эффективности) отсутствовали, а после прекращения лечения синдрома "отмены" не отмечалось. Антиангинальные и антиишемические эффекты ивабрадина были связаны с дозозависимым урежением ЧСС, а также со значительным уменьшением рабочего произведения (ЧСС × систолическое АД), причем как в покое, так и при физической нагрузке. Влияние на показатели АД и ОПСС было незначительным и клинически незначимым.

Устойчивое урежение ЧСС было продемонстрировано у пациентов, принимающих ивабрадин как минимум в течение 1 года. Влияния на углеводный обмен и липидный профиль при этом не наблюдалось.

У пациентов с сахарным диабетом показатели эффективности и безопасности ивабрадина были сходными с таковыми в общей популяции пациентов.

В исследовании у пациентов с ИБС без клинических проявлений сердечной недостаточности (ФВЛЖ более 40%) на фоне поддерживающей терапии, терапия ивабрадином в дозах выше рекомендованных (начальная доза 7.5 мг 2 раза/сут (5 мг 2 раза/сут, при возрасте старше 75 лет), которая затем титровалась до 10 мг 2 раза/сут) не оказала существенного влияния на первичную комбинированную конечную точку (смерть вследствие сердечно-сосудистой причины или развитие нефатального инфаркта миокарда). Частота развития брадикардии в группе пациентов, получавших ивабрадин составила 17.9%. 7.1% пациентов в ходе исследования принимали верапамил, дилтиазем или мощные ингибиторы изофермента CYP3A4.

У пациентов со стенокардией класса II или выше по классификации Канадского Кардиологического общества было выявлено небольшое статистически значимое увеличение количества случаев наступления первичной комбинированной конечной точки при применении ивабрадина - чего не наблюдалось в подгруппе всех пациентов со стенокардией (класс I и выше).

Не выявлено различий между группами пациентов, принимавших ивабрадин на фоне стандартной терапии, и у пациентов со стабильной стенокардией и дисфункцией левого желудочка (ФВЛЖ менее 40%), 86.9% которых получали бета-адреноблокаторы, и плацебо, по суммарной частоте летальных исходов от сердечно-сосудистых заболеваний, госпитализации по поводу острого инфаркта миокарда, госпитализации по поводу возникновения новых случаев сердечной недостаточности или усиления симптомов течения хронической сердечной недостаточности. У пациентов с симптоматической стенокардией не было выявлено значительных различий по частоте возникновения смерти вследствие сердечно-сосудистой причины или госпитализации вследствие развития нефатального инфаркта миокарда или сердечной недостаточности (частота возникновения - 12.0% в группе ивабрадина и 15.5% в группе плацебо, соответственно). На фоне применения ивабрадина у пациентов с ЧСС не менее 70 уд./мин показано снижение частоты госпитализаций по поводу фатального и нефатального инфаркта миокарда на 36% и частоты реваскуляризации на 30%.

У пациентов со стенокардией напряжения на фоне приема ивабрадина отмечено снижение относительного риска наступления осложнений (частота летальных исходов от сердечно-сосудистых заболеваний, госпитализации по поводу острого инфаркта миокарда, госпитализации по поводу возникновения новых случаев сердечной недостаточности или усиления симптомов течения хронической сердечной недостаточности) на 24%. Отмеченное терапевтическое преимущество достигается, в первую очередь, за счет снижения частоты госпитализации по поводу острого инфаркта миокарда на 42%.

Снижение частоты госпитализации по поводу фатального и нефатального инфаркта миокарда у пациентов с ЧСС более 70 уд./мин. еще более значимо и достигает 73%. В целом отмечена хорошая переносимость и безопасность препарата.

На фоне применения ивабрадина у пациентов с ХСН II-IV функционального класса по классификации NYHA с ФВЛЖ менее 35% показано клинически и статистически значимое снижение относительного риска наступления осложнений (частоты летальных исходов от сердечно-сосудистых заболеваний и снижение частоты госпитализаций в связи с усилением симптомов течения ХСН) на 18%. Абсолютное снижение риска составило 4.2%. Выраженный терапевтический эффект наблюдался через 3 мес от начала терапии.

Снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и снижение частоты госпитализаций в связи с усилением симптомов течения ХСН наблюдалось независимо от возраста, пола, функционального класса ХСН, применения бета-адреноблокаторов, ишемической или неишемической этиологии ХСН, наличия сахарного диабета или артериальной гипертензии в анамнезе.

Пациенты с симптомами ХСН с синусовым ритмом и с ЧСС не менее 70 уд./мин получали стандартную терапию, включающую применение бета-адреноблокаторов (89%), ингибиторов АПФ и/или антагонистов рецепторов ангиотензина II (91%), диуретиков (83%) и антагонистов альдостерона (60%).

Показано, что применение ивабрадина в течение 1 года может предотвратить один летальный исход или одну госпитализацию в связи с сердечно-сосудистым заболеванием на каждые 26 пациентов, принимающих препарат. На фоне применения ивабрадина показано улучшение функционального класса ХСН по классификации NYHA.

У пациентов с ЧСС 80 уд./мин отмечено снижение ЧСС в среднем на 15 уд./мин.

Фармакокинетика

Ивабрадин представляет собой S-энантиомер с отсутствием биоконверсии по данным исследований in vivo. Основным активным метаболитом препарата является N-десметилированное производное ивабрадина.

Абсорбция и биодоступность

Ивабрадин быстро и практически полностью всасывается в ЖКТ после приема внутрь. C max в плазме крови достигается примерно через 1 ч после приема внутрь натощак. Биодоступность составляет приблизительно 40%, что обусловлено эффектом "первого прохождения" через печень. Прием пищи увеличивает время абсорбции приблизительно на 1 ч и увеличивает концентрацию в плазме крови с 20% до 30%. Для уменьшения вариабельности концентрации препарат рекомендуется принимать одновременно с приемом пищи (см. раздел "Режим дозирования").

Распределение

Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 70%. V d в равновесном состоянии - около 100 л. C max в плазме крови после длительного применения в рекомендуемой дозе по 5 мг 2 раза/сут составляет приблизительно 22 нг/мл (коэффициент вариации = 29%). Средняя C ss в плазме крови составляет 10 нг/мл (коэффициент вариации = 38%).

Метаболизм

Ивабрадин в значительной степени метаболизируется в печени и кишечнике путем окисления с участием только цитохрома P450 3А4 (изофермента CYP3A4). Основным активным метаболитом является N-десметилированное производное (S 18982), доля которого составляет 40% дозы концентрации ивабрадина. Метаболизм активного метаболита ивабрадина также происходит в присутствии изофермента CYP3A4. Ивабрадин обладает малым сродством к изоферменту CYP3A4, не индуцирует и не ингибирует его. В связи с этим, маловероятно, что ивабрадин влияет на метаболизм или концентрацию субстратов изофермента CYP3A4 в плазме крови. С другой стороны, одновременное применение мощных ингибиторов или индукторов цитохрома Р450 может значительно влиять на концентрацию ивабрадина в плазме крови (см. разделы "Лекарственное взаимодействие" и "Особые указания").

Выведение

T 1/2 ивабрадина составляет, в среднем, 2 ч (70-75% AUC), эффективный T 1/2 - 11 ч. Общий клиренс - примерно 400 мл/мин, почечный - примерно 70 мл/мин. Выведение метаболитов происходит с одинаковой скоростью через почки и кишечник. Около 4% принятой дозы выводится почками в неизмененном виде.

Линейность и нелинейность

Фармакокинетика ивабрадина является линейной в диапазоне доз от 0.5 до 24 мг.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого и старческого возраста. Фармакокинетические показатели (AUC и C max) существенно не различаются в группах пациентов 65 лет и старше, 75 лет и старше и общей популяции пациентов (см. раздел "Режим дозирования").

Нарушение функции почек. Влияние почечной недостаточности (КК от 15 до 60 мл/мин) на кинетику ивабрадина минимально, т.к. лишь около 20% ивабрадина и его активного метаболита S 18982 выводится почками (см. раздел "Режим дозирования").

Нарушение функции печени. У пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (до 7 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC свободного ивабрадина и его активного метаболита на 20% больше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Данные о применении ивабрадина у пациентов с умеренной (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью ограничены и не позволяют сделать вывод об особенностях фармакокинетики препарата у данной группы пациентов. Данные о применении ивабрадина у больных с тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью на данный момент отсутствуют (см. разделы "Противопоказания" и "Режим дозирования").

Взаимосвязь между фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами

Анализ взаимосвязи между фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами позволил установить, что урежение ЧСС находится в прямой пропорциональной зависимости от увеличения концентрации ивабрадина и активного метаболита S 18982 в плазме крови при приеме в дозах до 15-20 мг 2 раза/сут. При более высоких дозах препарата замедление сердечного ритма не имеет пропорциональной зависимости от концентрации ивабрадина в плазме крови и характеризуется тенденцией к достижению плато. Высокие концентрации ивабрадина, которых можно достичь при комбинации препарата с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, могут приводить к выраженному урежению ЧСС, однако этот риск ниже при комбинации с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (см. разделы "Противопоказания", "Лекарственное взаимодействие", "Особые указания").

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжево-розового цвета, овальные, двояковыпуклые, с насечками с двух боковых сторон, с гравировкой на одной стороне - логотип фирмы, на другой - цифра "5"; таблетка может быть поделена на две равные части.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 63.91 мг, магния стеарат - 0.5 мг, крахмал кукурузный - 20 мг, мальтодекстрин - 10 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 0.2 мг.

Состав пленочной оболочки: глицерол - 0.0874 мг, гипромеллоза - 1.45276 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) - 0.01457 мг, краситель железа оксид красный (Е172) - 0.00485 мг, макрогол 6000 - 0.09276 мг, магния стеарат - 0.0874 мг, титана диоксид (Е171) - 0.26026 мг.

14 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.
26 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.

Дозировка

Кораксан ® следует принимать внутрь 2 раза/сут, утром и вечером во время приема пищи (см. раздел "Фармакокинетика").

Симптоматическая терапия стабильной стенокардии

Перед началом терапии или при принятии решения о титрации дозы должно быть выполнено определение ЧСС одним из указанных способов: серийное измерение ЧСС, ЭКГ или 24-часовое амбулаторное наблюдение.

Начальная доза препарата Кораксан ® не должна превышать 5 мг 2 раза/сут у пациентов моложе 75 лет.

Если симптомы сохраняются в течение 3-4 недель и если начальная дозировка хорошо переносилась и ЧСС в состоянии покоя остается более 60 уд./мин, доза может быть увеличена до следующего уровня у пациентов, получавших препарат Кораксан ® в дозе 2.5 мг 2 раза/сут или 5 мг 2 раза/сут. Поддерживающая доза препарата Кораксан ® не должна превышать 7.5 мг 2 раза/сут.

Применение препарата Кораксан ® следует прекратить, если симптомы стенокардии не уменьшаются, если улучшение незначительно или если не наблюдается клинически значимого снижения ЧСС в течение 3 месяцев терапии.

Если на фоне терапии препаратом Кораксан ® ЧСС в покое урежается до значений менее 50 уд./мин, или у больного возникают симптомы, связанные с брадикардией (такие как головокружение, повышенная утомляемость или выраженное снижение АД), необходимо уменьшить дозу препарата Кораксан ® (например, до 2.5 мг (по 1/2 таб. по 5 мг) 2 раза/сут). После снижения дозы необходимо контролировать ЧСС (см. раздел "Особые указания"). Если при снижении дозы препарата Кораксан ® ЧСС остается менее 50 уд./мин или сохраняются симптомы выраженной брадикардии, прием препарата следует прекратить.

Хроническая сердечная недостаточность

Терапия может быть начата только у пациента со стабильным течением хронической сердечной недостаточности.

После двух недель применения суточная доза препарата Кораксан ® может быть увеличена до 15 мг (по 1 таб. 7.5 мг 2 раза/сут), если ЧСС в состоянии покоя стабильно более 60 уд./мин. В случае если ЧСС стабильно не более 50 уд./мин или в случае проявления симптомов брадикардии, таких как головокружение, повышенная утомляемость или артериальная гипотензия, доза может быть уменьшена до 2.5 мг (по 1/2 таб. 5 мг) 2 раза/сут.

Если значение ЧСС находится в диапазоне от 50 до 60 уд./мин, рекомендуется применять препарат Кораксан ® в дозе 5 мг 2 раза/сут.

Если в процессе применения препарата ЧСС в состоянии покоя стабильно менее 50 уд./мин или если у пациента отмечаются симптомы брадикардии, для пациентов, получающих препарат Кораксан ® в дозе 5 мг 2 раза/сут или 7.5 мг 2 раза/сут, доза препарата должна быть снижена.

Если у пациентов, получающих препарат Кораксан ® в дозе 2.5 мг (по 1/2 таб. 5 мг) 2 раза/сут или 5 мг 2 раза/сут, ЧСС в состоянии покоя стабильно более 60 уд./мин, доза препарата может быть увеличена.

Если ЧСС не более 50 уд./мин или у пациента сохраняются симптомы брадикардии, применение препарата следует прекратить (см. раздел "Особые указания").

Применение у пациентов старше 75 лет

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушением функции почек при КК более 15 мл/мин рекомендуемая начальная доза препарата Кораксан ® составляет 10 мг/сут (по 1 таб. 5 мг 2 раза/сут) (см. раздел "Фармакокинетика"). В зависимости от терапевтического эффекта, через 3-4 недели применения доза препарата может быть увеличена до 15 мг (по 1 таб. 7.5 мг 2 раза/сут).

Из-за недостатка клинических данных по применению препарата Кораксан ® у пациентов с КК менее 15 мл/мин, препарат следует применять с осторожностью.

Нарушение функции печени

Пациентам с легкой степенью печеночной недостаточности (до 7 баллов по шкале Чайлд-Пью) рекомендуется обычный режим дозирования.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью).

Кораксан ® противопоказан пациентам с выраженной печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), поскольку применение препарата у таких пациентов не изучалось (можно ожидать существенного увеличения концентрации препарата в плазме крови) (см. разделы "Противопоказания" и "Фармакокинетика").

Передозировка

Симптомы: передозировка препарата может приводить к выраженной и продолжительной брадикардии (см. раздел "Побочное действие").

Лечение: выраженной брадикардии должно быть симптоматическим и проводиться в специализированных отделениях. В случае развития брадикардии в сочетании с нарушениями показателей гемодинамики показано симптоматическое лечение с в/в введением бета-адреномиметиков, таких как изопреналин. При необходимости возможна постановка искусственного водителя ритма.

Взаимодействие

Пациент должен сообщить врачу обо всех принимаемых препаратах.

Нежелательные сочетания лекарственных средств

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT:

Антиаритмические средства, удлиняющие интервал QT (например, хинидин, дизопирамид, бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон);

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, не относящиеся к антиаритмическим средствам (например, пимозид, зипразидон, сертиндол, мефлохин, галофантрин, пентамидин, цизаприд, эритромицин для в/в введения).

Следует избегать одновременного применения ивабрадина и указанных лекарственных средств, поскольку урежение ЧСС может вызвать дополнительное удлинение интервала QT. При необходимости совместного назначения этих препаратов следует тщательно контролировать показатели ЭКГ (см. раздел "Особые указания").

Следует с осторожностью применять Кораксан ® с некалийсберегающими диуретиками (тиазидные и "петлевые" диуретики), т.к. гипокалиемия может повысить риск развития аритмии. Поскольку ивабрадин может вызывать брадикардию, сочетание гипокалиемии и брадикардии является предрасполагающим фактором для развития тяжелой формы аритмии, особенно у пациентов с синдромом удлинения интервала QT, как врожденным, так и вызванным воздействием каких-либо веществ.

Ивабрадин метаболизируется в печени с участием изоферментов системы цитохрома Р450 (изофермент CYP3A4) и является очень слабым ингибитором данного изофермента. Ивабрадин не оказывает существенного влияния на метаболизм и концентрацию в плазме крови других субстратов (мощных, умеренных и слабых ингибиторов) цитохрома CYP3A4. В то же время, ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A4 могут вступать во взаимодействие с ивабрадином и оказывать клинически значимое влияние на его метаболизм и фармакокинетические свойства. Было установлено, что ингибиторы изофермента CYP3A4 повышают, а индукторы изофермента CYP3A4 уменьшают плазменные концентрации ивабрадина.

Повышение концентрации ивабрадина в плазме крови может увеличивать риск развития выраженной брадикардии (см. раздел "Особые указания").

Противопоказанные сочетания лекарственных средств

Одновременное применение ивабрадина с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотики группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон, противопоказано (см. раздел "Противопоказания"). Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 - кетоконазол (200 мг 1 раз/сут) или джозамицин (по 1 г 2 раза/сут) повышают средние концентрации ивабрадина в плазме крови в 7-8 раз.

Одновременное применение ивабрадина и умеренных ингибиторов изофермента CYP3A4 дилтиазема или верапамила (средств, урежающих сердечный ритм) у здоровых добровольцев и пациентов сопровождалось увеличением AUC ивабрадина в 2-3 раза и дополнительным урежением ЧСС на 5 уд./мин. Данное применение противопоказано (см. раздел "Противопоказания").

Сочетания лекарственных средств, требующие осторожности

Применение ивабрадина в комбинации с прочими умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, флуконазолом) возможно при условии, что ЧСС в покое составляет более 70 уд./мин. Рекомендуемая начальная доза ивабрадина - по 2.5 мг 2 раза/сут. Необходим контроль ЧСС.

Индукторы изофермента CYP3A4, такие как рифампицин, барбитураты, фенитоин и растительные средства, содержащие зверобой продырявленный, при совместном применении могут привести к снижению концентрации в крови и активности ивабрадина и потребовать подбора более высокой дозы ивабрадина. При совместном применении ивабрадина и препаратов, содержащих зверобой продырявленный, было отмечено двукратное уменьшение AUC ивабрадина. В период терапии препаратом Кораксан ® следует по возможности избегать применения препаратов и продуктов, содержащих зверобой продырявленный.

Комбинированное применение с другими лекарственными средствами

Показано отсутствие клинически значимого влияния на фармакодинамику и фармакокинетику ивабрадина при одновременном применении следующих лекарственных средств: ингибиторов протоновой помпы (омепразол, лансопразол), ингибиторов ФДЭ5 (например, силденафил), ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (например, симвастатин), блокаторов медленных кальциевых каналов - производных дигидропиридинового ряда (например, амлодипин, лацидипин), дигоксина и варфарина. Показано, что ивабрадин не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику симвастатина, амлодипина, лацидипина, фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина, варфарина и на фармакодинамику ацетилсалициловой кислоты.

Ивабрадин применялся в комбинации с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II, бета-адреноблокаторами, диуретиками, антагонистами альдостерона, нитратами короткого и пролонгированного действия, ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, фибратами, ингибиторами протонной помпы, пероральными гипогликемическими средствами, ацетилсалициловой кислотой и другими антиагрегантными средствами. Применение вышеперечисленных лекарственных средств не сопровождалось изменением профиля безопасности проводимой терапии.

Другие виды взаимодействия, требующие осторожности при совместном применении

На фоне приема грейпфрутового сока отмечалось повышение концентрации ивабрадина в крови в 2 раза. В период терапии препаратом Кораксан ® по возможности следует избегать употребления грейпфрутового сока.

Побочные действия

Применение препарата изучалось в исследованиях с участием почти 45 000 пациентов. Наиболее часто побочные эффекты ивабрадина, изменения световосприятия (фосфены) и брадикардия, носили дозозависимый характер и были связаны с механизмом действия препарата.

Перечень нежелательных реакций

Частота побочных реакций, которые были отмечены в клинических исследованиях, приведена в виде следующей градации: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

Со стороны органа зрения: очень часто - изменения световосприятия (фотопсия): отмечалась у 14.5% пациентов и описывалась как преходящее изменение яркости в ограниченной зоне зрительного поля. Как правило, подобные явления провоцировались резким изменением интенсивности освещения. Также могут возникать фосфены, которые могут иметь вид ореола, распадания зрительной картинки на отдельные части (стробоскопический и калейдоскопический эффекты), проявляться в виде ярких цветовых вспышек или множественных изображений (персистенция сетчатки). В основном, фотопсия появлялась в первые 2 мес лечения, но в последующим может возникать повторно. Выраженность фотопсии, как правило, была слабой или умеренной. Появление фотопсии прекращалось на фоне продолжения терапии (в 77.5% случаев) или после ее завершения. Менее чем у 1% пациентов появление фотопсии явилось причиной изменения их образа жизни или отказа от лечения; часто - нечеткость зрения; нечасто - вертиго, диплопия, нарушение зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - брадикардия (у 3.3% пациентов, особенно в первые 2-3 мес терапии, у 0.5% пациентов развивалась выраженная брадикардия с ЧСС не более 40 уд./мин), AV-блокада I степени (удлинение интервала PQ на ЭКГ), желудочковая экстрасистолия, неконтролируемое изменение АД, фибрилляция предсердий. Фибрилляция предсердий наблюдалась у 5.3% пациентов, получавших ивабрадин, по сравнению с 3.8% пациентов, получавших плацебо. Согласно анализу объединенных данных клинических исследований с периодом наблюдения не менее 3 мес, возникновение фибрилляции предсердий наблюдалось у 4.86% пациентов, принимающих ивабрадин, в сравнении с 4.08% в контрольных группах; нечасто - ощущение сердцебиения, наджелудочковая экстрасистолия, выраженное снижение АД, возможно, связанное с брадикардией; очень редко - AV-блокада II и III степени, СССУ.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто - тошнота, запор, диарея, боли в животе.

Со стороны ЦНС: часто - головная боль (особенно в первый месяц терапии), головокружение, возможно, связанное с брадикардией; нечасто - обморок, возможно связанный с брадикардией.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - спазмы мышц.

Лабораторные и инструментальные показатели: нечасто – гиперурикемия, эозинофилия, повышение концентрации креатинина в плазме крови, удлинение интервала QT на ЭКГ.

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: нечасто - кожная сыпь, эритема; редко - зуд, ангионевротический отек, крапивница.

Общие расстройства и симптомы: нечасто - астения, повышенная утомляемость, возможно, связанные с брадикардией; редко - недомогание, возможно, связанное с брадикардией.

Показания

Стабильная стенокардия:

Симптоматическая терапия стабильной стенокардии при ИБС у взрослых пациентов с нормальным синусовым ритмом и ЧСС не менее 70 уд./мин:

• при непереносимости или наличии противопоказаний к применению бета-адреноблокаторов;
• в комбинации с бета-адреноблокаторами при неадекватном контроле стабильной стенокардии на фоне оптимальной дозы бета-адреноблокатора.

Хроническая сердечная недостаточность:

• терапия хронической сердечной недостаточности II-IV класса по классификации NYHA с систолической дисфункцией у пациентов с синусовым ритмом и ЧСС не менее 70 уд./мин в комбинации со стандартной терапией, включающей в себя терапию бета- адреноблокаторами, или при непереносимости или наличии противопоказаний к применению бета-адреноблокаторов.

Противопоказания

• брадикардия (ЧСС в покое менее 70 уд./мин (до начала лечения));
• кардиогенный шок;
• острый инфаркт миокарда;
• тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст. и диастолическое АД ниже 50 мм рт.ст.);
• тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
• СССУ;
• синоатриальная блокада;
• нестабильная или острая сердечная недостаточность;
• наличие искусственного водителя ритма, работающего в режиме постоянной стимуляции;
• нестабильная стенокардия;
• атриовентрикулярная (AV) блокада III степени;
• одновременное применение с сильными ингибиторами изоферментов системы цитохрома P450 3А4, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотиками группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин, телитромицин), ингибиторами ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон (см. разделы "Фармакокинетика" и "Лекарственное взаимодействие");
• одновременное применение с верапамилом или дилтиаземом, которые являются умеренными ингибиторами CYP3A4, обладающими способностью урежать ЧСС (см. раздел "Лекарственное взаимодействие");
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• беременность;
• период лактации (кормления грудью);
• применение у женщин репродуктивного возраста, не соблюдающих надежные меры контрацепции (см. раздел "Беременность и лактация");
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения препарата в данной возрастной группе не изучалась);
• повышенная чувствительность к ивабрадину или любому из вспомогательных веществ препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при умеренно выраженной печеночной недостаточности (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью); тяжелой почечной недостаточности (КК менее 15 мл/мин); врожденном удлинении интервала QT (см. раздел "Лекарственное взаимодействие"); одновременно с приемом лекарственных средств, удлиняющих интервал QT; одновременно с приемом грейпфрутового сока; недавно перенесенном инсульте; пигментной дегенерации сетчатки (retinitis pigmentosa); артериальной гипотензии; хронической сердечной недостаточности IV функционального класса по классификации NYHA; одновременно с приемом некалийсберегающих диуретиков (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат Кораксан ® противопоказан к применению при беременности. В настоящий момент имеется недостаточное количество данных о применении препарата при беременности.

В доклинических исследованиях ивабрадина выявлено эмбриотоксическое и тератогенное действие.

Период грудного вскармливания

Применение препарата Кораксан ® в период грудного вскармливания противопоказано. В исследованиях на животных показано, что ивабрадин выводится с грудным молоком. Женщины, нуждающиеся в лечении препаратами, содержащими ивабрадин, должны прекратить грудное вскармливание.

Женщины репродуктивного возраста

Женщинам репродуктивного возраста следует использовать надежные методы контрацепции в период лечения препаратом Кораксан ® (см. раздел "Противопоказания").

Применение при нарушениях функции печени

Не требуется какого-либо изменения режима дозирования препарата при легкой печеночной недостаточности. Следует соблюдать осторожность при умеренной печеночной недостаточности. При тяжелой печеночной недостаточности прием препарата противопоказан, поскольку у данной группы пациентов исследования не проводились.

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек и КК выше 15 мл/мин рекомендуется обычный режим дозирования.

Из-за недостатка клинических данных при КК ниже 15 мл/мин препарат следует назначать с осторожностью.

Применение у детей

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

Особые указания

Недостаточность положительного эффекта в отношении клинических исходов у пациентов с симптоматической стабильной стенокардией

Ивабрадин показан только в качестве симптоматической терапии стабильной стенокардии, поскольку ивабрадин не оказывает положительного эффекта на частоту возникновения сердечно-сосудистых событий (например, инфаркт миокарда или смерть вследствие сердечно-сосудистых причин) у пациентов с симптоматической стенокардией.

Контроль ЧСС

Учитывая значительную вариабельность ЧСС в течение суток, перед началом терапии препаратом Кораксан ® или при принятии решения о титрации дозы должно быть выполнено определение ЧСС одним из указанных способов: серийное измерение ЧСС, ЭКГ или 24-часовое амбулаторное наблюдение. Такое определение должно быть также проведено пациентам с низкой ЧСС, в частности, если ЧСС опускается ниже 50 уд./мин, или при снижении дозы препарата Кораксан ® (см. раздел "Режим дозирования").

Нарушения сердечного ритма

Кораксан ® неэффективен для лечения или профилактики аритмий. Его эффективность снижается на фоне развития тахиаритмии (например, желудочковой или наджелудочковой тахикардии). Препарат не рекомендуется пациентам с фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмией) или другими типами аритмий, связанными с функцией синусового узла.

У пациентов, принимающих ивабрадин, повышен риск развития фибрилляции предсердий (см. раздел "Побочное действие"). Фибрилляция предсердий чаще встречалась среди пациентов, которые одновременно с ивабрадином принимали амиодарон или антиаритмические препараты I класса.

Во время терапии следует проводить клиническое наблюдение за пациентами на предмет выявления фибрилляции предсердий (пароксизмальной или постоянной). При клинических показаниях (например, ухудшение течения стенокардии, появление ощущения сердцебиения, нерегулярность сердечного ритма) в текущий контроль следует включать ЭКГ.

Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах фибрилляции предсердий, им должно быть рекомендовано обратиться к врачу в случае появления таким симптомов. Если во время терапии возникла фибрилляция предсердий, соотношение ожидаемой пользы к возможному риску при дальнейшем применении ивабрадина должно быть тщательным образом рассмотрено повторно.

Пациенты с хронической сердечной недостаточностью и нарушениями внутрижелудочковой проводимости (блокада левой или правой ножки пучка Гиса) и желудочковой диссинхронией должны находиться под пристальным контролем.

Применение у пациентов с брадикардией

Кораксан ® противопоказан, если до начала терапии ЧСС в покое составляет менее 70 уд./мин (см. раздел "Противопоказания"). Если на фоне терапии ЧСС в покое урежается до значений менее 50 уд./мин, или у пациента возникают симптомы, связанные с брадикардией (такие как головокружение, повышенная утомляемость или артериальная гипотензия), необходимо уменьшить дозу препарата. Если при снижении дозы препарата ЧСС остается менее 50 уд./мин, или сохраняются симптомы, связанные с брадикардией, то прием препарата Кораксан ® следует прекратить (см. раздел "Режим дозирования").

Комбинированное применение в составе антиангинальной терапии

Применение препарата Кораксан ® совместно с блокаторами медленных кальциевых каналов, урежающими ЧСС, такими как верапамил или дилтиазем, не рекомендовано (см. разделы "Противопоказания" и "Лекарственное взаимодействие").

При комбинированном применении ивабрадина с нитратами и блокаторами медленных кальциевых каналов - производными дигидропиридинового ряда, такими как амлодипин, изменения профиля безопасности проводимой терапии отмечено не было. Не установлено, что одновременное применение с блокаторами медленных кальциевых каналов повышает эффективность ивабрадина (см. раздел "Фармакодинамика").

Хроническая сердечная недостаточность

Следует рассматривать вопрос о назначении препарата Кораксан ® только у пациентов со стабильной сердечной недостаточностью. Следует с осторожностью применять препарат Кораксан ® у пациентов с хронической сердечной недостаточностью IV функционального класса по классификации NYHA, из-за ограниченных данных по применению у данной группы пациентов.

Функции зрительного восприятия

Кораксан ® влияет на функцию сетчатки глаза (см. раздел "Фармакодинамика"). В настоящее время не было выявлено токсического воздействия ивабрадина на сетчатку глаза, однако влияние препарата на сетчатку глаза при длительном применении (свыше 1 года) на сегодняшний день неизвестно. При возникновении неожиданных нарушений зрительных функций, не описанных в настоящей инструкции, необходимо рассмотреть вопрос о прекращении приема препарата Кораксан ® . Пациентам с пигментной дегенерацией сетчатки (retinitis pigmentosa) препарат Кораксан ® следует принимать с осторожностью (см. раздел "С осторожностью").

Вспомогательные вещества

В состав препарата входит лактоза, поэтому Кораксан ® не рекомендуется пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Артериальная гипотензия

Из-за недостаточного количества клинических данных препарат следует назначать с осторожностью пациентам с артериальной гипотензией.

Кораксан ® противопоказан при выраженной артериальной гипотензии (систолическое АД менее 90 мм рт.ст. и диастолическое АД менее 50 мм рт.ст.) (см. раздел "Противопоказания").

Фибрилляция предсердий (мерцательная аритмия) - сердечные аритмии

Не доказано увеличение риска развития выраженной брадикардии на фоне приема препарата Кораксан ® при восстановлении синусового ритма во время фармакологической кардиоверсии. Тем не менее, из-за отсутствия достаточного количества данных, при возможности отсрочить плановую электрическую кардиоверсию, прием препарата Кораксан ® следует прекратить за 24 ч до ее проведения.

Применение у пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT или пациентов, принимающих препараты, удлиняющие интервал QT

Кораксан ® не следует назначать при врожденном синдроме удлиненного интервала QT, a также в комбинации с препаратами, удлиняющими интервал QT (см. раздел "Лекарственное взаимодействие"). При необходимости такой терапии требуется строгий контроль ЭКГ (см. раздел "Особые указания").

Снижение ЧСС вследствие приема препарата Кораксан ® может усугубить удлинение интервала QT, что, в свою очередь, может спровоцировать развитие тяжелой формы аритмии, в частности, полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт".

Пациенты с артериальной гипертензией, которым требуется изменение гипотензивной терапии

В исследовании SHIFT случаи повышения АД встречались чаще в группе пациентов, принимающих Кораксан ® (7.1%), по сравнению с группой плацебо (6.1%). Эти случаи встречались особенно часто вскоре после изменения гипотензивной терапии; они носили временный характер и не влияли на эффективность препарата Кораксан ® . При изменении гипотензивной терапии у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, принимающих Кораксан ® , требуется мониторинг АД через соответствующие интервалы времени (см. раздел "Особые указания").

Умеренная печеночная недостаточность

При умеренно выраженной печеночной недостаточности (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) терапию препаратом Кораксан ® следует проводить с осторожностью (см. раздел "Режим дозирования").

Тяжелая почечная недостаточность

При тяжелой почечной недостаточности (КК менее 15 мл/мин) терапию препаратом Кораксан ® следует проводить с осторожностью.

Лекарственный препарат Кораксан открывает новый фармакологический класс медикаментозных средств, которые оказывают влияние только на частоту сердечных сокращений.

В состав препарата входит вещество ивабрадин, который селективно ингибирует специфические f-каналы синусного сердечного узла и контролирует его диастолическую спонтанную деполяризацию, активно снижая ЧСС.

В этой статье мы рассмотрим для чего врачи назначают препарат Кораксан, в том числе инструкцию по применению, аналоги и цены на это лекарственное средство в аптеках. Если вы уже воспользовались Кораксаном, оставляйте отзывы в комментариях.

Состав и форма выпуска

Клинико-фармакологическая группа: селективный ингибитор If-каналов синусового узла.

• Кораксан 5 мг: одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 5 мг ивабрадина (соответствует 5,390 мг ивабрадина гидрохлорида).
• Кораксан 7,5 мг: одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 7,5 мг ивабрадина (соответствует 8,085 мг ивабрадина гидрохлорида).

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал кукурузный, мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 6000, глицерол, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172).

Для чего применяется Кораксан?

Кораксан назначают для лечения стабильной стенокардии у больных с нормальным синусовым ритмом при следующих показаниях:

• Непереносимость или наличие противопоказаний к применению бета-адреноблокаторов.
• Одновременно с бета-адреноблокаторами при неадекватном контроле стабильной стенокардии при оптимально подобранной дозе бета-адреноблокатора.

Также препарат применяют при хронической сердечной недостаточности с целью уменьшения частоты развития сердечно-сосудистых осложнений (смертность от сердечно-сосудистых болезней и госпитализации из-за усиления симптомов хронической сердечной недостаточности (ХСН)) у больных с хронической сердечной недостаточностью, с синусовым ритмом и частотой сердечных сокращений (ЧСС) не меньше 70 ударов в минуту.

Фармакологическое действие

Кораксан – антиангинальное средство. Действующее вещество – ивабрадин (специфический избирательный блокатор If-каналов синусового узла). Механизм действия ивабрадина заключается в специфическом селективном ингибировании If-каналов, что стабилизирует спонтанную деполяризацию синусового узла во время диастолы и способствует нормализации частоты сердечных сокращений.

Главным фармакологическим преимуществом Кораксана считается его дозозависимая возможность уменьшать частоту сердечных сокращений. Был проведен анализ зависимости дозы препарата и величины урежения частоты сердечных сокращений в условиях постепенного повышения дозировки Кораксана до 40 мг/сутки.

Анализ выявил тенденцию к достижению уровня плато в виде отсутствия увеличения терапевтической эффективности ивабрадина, что значительно уменьшает риск возникновения плохо переносимой, выраженной брадикардии в пределах 40 ударов в минуту и меньше.

Инструкция по применению

Лечение Кораксаном рекомендуется как альтернатива в случае наличия противопоказаний или непереносимости бета-адреноблокаторов у пациентов, имеющих стабильную стенокардию с неизмененным синусовым ритмом сердца. Принимать Кораксан необходимо перорально, во время приема пищи. Суточную дозу разделяют на 2 приема: в утренние и вечерние часы.

• Средняя стартовая доза препарата – по 1 таблетке (5 мг) 2 раза в сутки. Доза может быть повышена в зависимости от терапевтического эффекта до 1 таблетки по 7,5 мг 2 раза в сутки через 3–4 недели употребления Кораксана.

Более низкую дозировку подбирают в случае развития у больного признаков брадикардии (таких, как артериальная гипотензия, усталость, головокружение), а так же при урежении частоты сердечных сокращений меньше, чем 50 ударов в минуту. Если на фоне уменьшения дозы ивабрадина не произошло нормализации частоты сердечных сокращений, то Кораксан необходимо немедленно отменить.

Использование препарата у пациентов возрастной категории старше 75 лет ограничено, поэтому терапию Кораксаном у таких больных начинают со стартовой дозировки ½ таблетки 5 мг (2,5 мг) 2 раза в сутки (суточная доза – 5 мг). Если состояние пациента стабильно, можно увеличить дозировку до стандартной. Обычный режим назначения применяется для пациентов с уровнем клиренса креатинина менее 15 мл/мин (при почечной недостаточности). Мало клинических данных о безопасности применения препарата у лиц с почечной недостаточностью при уровне клиренса креатинина более 15 мл/мин, поэтому у этой категории пациентов Кораксан применяют с осторожностью.

Противопоказания

1. Повышенная чувствительность к ивабрадину или любому из вспомогательных веществ препарата;
2. Брадикардия (ЧСС в покое менее 60 уд./мин (до начала лечения));
3. Кардиогенный шок;
4. Острый инфаркт миокарда;
5. Нестабильная или острая сердечная недостаточность;
6. Наличие искусственного водителя ритма, работающего в режиме постоянной стимуляции;
7. Нестабильная стенокардия;
8. Атриовентрикулярная (AV) блокада III степени;
9. Беременность и период кормления грудью;
10. Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст. и диастолическое АД менее 50 мм рт.ст.);
11. Тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
12. Синдром слабости синусового узла;
13. Синоатриальная блокада;
14. Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения препарата в данной возрастной группе не изучалась);
15. Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
16. Одновременное применение с сильными ингибиторами изоферментов системы цитохрома P450 3А4, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотиками группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин, телитромицин), ингибиторами ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон.

Побочные действия

При использовании препарата необходимо соблюдать дозировку указанную в инстукции по примению, иначе возможно развитие следующих побочных реакций:

1. Иногда (более 1/1000 и менее 1/100): сердцебиение, наджелудочковая экстрасистолия; тошнота, запор, диарея; головокружение, одышка, мышечные судороги; гиперурикемия, эозинофилия, гиперкреатининемия.
2. Часто (более 1/100 и менее 1/10): нечеткость зрительного восприятия; брадикардия (3.3%), особенно в первые 2-3 мес терапии, в т.ч. тяжелая с ЧСС 40/мин и ниже (0.5%), AV блокада I ст., желудочковая экстрасистолия; головная боль, особенно в первый месяц терапии, головокружение (возможно связанное с брадикардией).
3. Очень часто (более 1/10): слабо или умеренно выраженная фотопсия (14.5%) в основном в первые 2 мес лечения с последующим повторением и прекращалась как после завершения терапии, так и при продолжении лечения (77.5%). В 1% появление фотопсии явилось причиной отказа от лечения или изменения обычного распорядка дня.

Связь с приемом ивабрадина не установлена: синусовая аритмия, нестабильная стенокардия, ухудшение течения стенокардии, мерцательная аритмия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, желудочковая тахикардия.

Беременность и лактация

Кораксан противопоказан к применению при беременности. В настоящий момент имеется недостаточное количество данных о применении препарата при беременности. В доклинических исследованиях ивабрадина выявлено эмбриотоксическое и тератогенное действие.

Применение препарата Кораксан в период грудного вскармливания противопоказано. В экспериментальных исследованиях на животных показано, что ивабрадин выводится с грудным молоком. Женщинам, нуждающимся в лечении препаратами, содержащими ивабрадин, следует прекратить грудное вскармливание.

Женщинам репродуктивного возраста следует использовать надежные методы контрацепции в период лечения препаратом Кораксан.

Передозировка

Симптомы: выраженная и продолжительная брадикардия.

Лечение тяжелой брадикардии должно быть симптоматическим и проводиться в специализированных отделениях. В случае развития брадикардии в сочетании с неблагоприятными изменениями показателей гемодинамики показано симптоматическое лечение с в/в введением бета-адреномиметиков (изопреналин). При необходимости следует рассмотреть возможность временной постановки искусственного водителя ритма.

Аналоги

Аналоги Кораксана представлены лишь действующим веществом в чистом виде, то есть замесить препарат в консервативном лечении можно только Ивабрадином или гидрохлоридом активного компонента.

Потому цена аналогов не сильно отличается от рыночной стоимости Кораксана и составляет около 900-1000 рублей на территории Российской Федерации. В Украине распространение Ивабрадина не набрало широкой популярности, потому его не сыскать в аптечных киосках.

Цены

Средняя цена КОРАКСАН в аптеках (Москва) 1 100 рублей.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте. Специальных условий хранения не требуется. Срок годности – 3 года. Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Содержание

Стенокардия знакома многим пациентам по своей неприятной болезненной симптоматике. Лечение патологии крайне важно и позволяет предотвратить наступление фатальных последствий. Часто для эффективной терапии кардиологи назначают препарат Кораксан, который способен купировать и не допустить развитие стенокардических приступов. Препарат эффективен для лечения ряда других патологических состояний. Эти и другие важные сведения содержатся в инструкции по применению медикамента.

Состав и форма выпуска

Препарат Coraxan представлен в аптеках в форме оранжево-розовых таблеток овальной и треугольной формы. На одной стороне нанесена гравировка в виде фирменного логотипа, на другой – на треугольных таблетках цифра 7,5, на овальных цифра 5. Таблетки фасуются по 14 шт. в блистерные упаковки, которые помещаются в картонные пачки по 1, 2, 4 блистера. Состав препарата:

Фармакологическое действие

Инструкция по применению Кораксана включает сведения, что это антиангинальное лекарство, которое предотвращает развитие стенокардии. Его механизм действия зависит от биологически активного компонента ивабрадина, который является специфическим избирательным блокатором каналов синотриального узла. Вещество стабилизирует спонтанную деполяризацию при диастоле и нормализует частоту сокращений сердца.

По данным клинических исследований, преимущество Кораксана по сравнению с другими антиангинальными препаратами состоит в том, что его действие является дозозависимым. При постоянном увеличении суточной дозы препарата до 40 мг в сутки эффективность терапии принимает вид плато, что сокращает вероятность развития патологической брадикардии (снижение ритма сердца до 40 ударов в минуту).

К положительным эффектам средства относят отсутствие воздействия на сократимость миокарда и потенцирование отрицательного инотропногно эффекта. Не отмечено влияние медикамента на процессы репорляризации желудочков, атриовентрикулярную паузу возбуждения, внутрисердечную проводимость миокарда и скорректированные интервалы на электрокардиограмме (ЭКГ).

В организме человека существуют сходные по химической структуре каналы, на которые влияет ивабрадин. Они находятся в конъюнктиве глаза, участвуют в изменении зрительного восприятия сетчатки в ответ на стимуляцию ярким светом. Если ивабрадин попадает в системный кровоток, то может добраться до глаз и воздействовать на данные каналы. В этом случае произойдет фотопсия – искажение световосприятия глазом в ограниченном поле зрения.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Принимать таблетки рекомендовано одновременно с приемом пищи, чтобы увеличить концентрацию активного вещества в плазме крови с 20 до 30%. Это увеличивает эффективность препарата. После попадания внутрь, 70% ивабрадина связывается с белками плазмы, которыми доставляется до синоартериального узла сердца. Препарат метаболизируется в печени и кишечнике с участием ферментов системы цитохрома. Эвакуация медикамента происходит почками, период полувыведения составляет два часа.

Показания к применению Кораксана

Инструкция производителя определяет следующий список показаний для назначения препарата:

• устойчивая стенокардия разного генеза (при тяжелой переносимости или запрете на применение фармакологических средств из группы бета-адреноблокаторов);
• сердечная недостаточность при частоте сокращений сердца в диапазоне 70 ударов в минуту и синусовом ритме;
• симптоматическое лечение стенокардии (действия для снижения потребности сердца в кислороде);
• ишемическая сердечная болезнь (в составе комплексной терапии и профилактики для нормализации сердечных сокращений, ритма).

Способ применения и дозировка

Препарат принимается перорально одновременно с приемом пищи, дважды в день (утром и вечером). При диагностике стабильной стенокардии прием начинают с суточной дозы 10 мг (по 5 мг). Лечащий врач на протяжении трех-четырех недель отслеживает клиническую эффективность препарата и на основании полученных данных принимает решение о необходимости повышения дозы до 15 мг. Если частота сердечных сокращений стала менее 50 ударов в минуту или появились симптомы брадикардии (утомляемость, головокружение, снижение артериального давления), суточная доза уменьшается до 5 мг.

Если снижение дозировки полностью нейтрализовало лечебный эффект, то терапию Кораксаном требуется отменить. Доза при хронической форме сердечной недостаточности равна 10 мг. Если по прошествии двух недель терапии частота сокращений сердца в спокойном режиме демонстрирует стабильный уровень не более 60 ударов в минуту, дозировка повышается до 15 мг. Дальнейшая корректировка дозы зависит от количества сокращений в состоянии покоя. При 50 ударах и менее – 5 мг; 50-60 – 10 мг; более 60 ударов – 15 мг.

По инструкции, для пациентов старше 75 лет суточная дозировка для начала составляет 5 мг с перспективой дальнейшего увеличения по решению врача. Пациентам с нарушением работы почек начальная доза равна 10 мг с дальнейшим увеличением до 15 мг через 3-4 недели. При невыраженной степени печеночной недостаточности и сильном нарушении функции почек Кораксан назначается с осторожностью.

Особые указания

При назначении Кораксана надо учитывать, что активность действующего вещества нейтрализуется при применении средства на фоне трепетания желудочков, тахикардии и фибрилляции предсердий. Ивабрадин при указанных состояниях не окажет лечебного эффекта и в отдельных случаях ухудшит самочувствие больного сердечной недостаточностью. Не рекомендуется включать препарат в курс консервативной терапии при необходимости комплексного лечения фармацевтическими препаратами. Это обусловлено тем, что риск побочных эффектов увеличивается из-за взаимодействия компонентов.

По инструкции, Кораксан не рекомендуется использовать одновременно с блокираторами кальциевых каналов или веществами дигидропиридинового ряда, которые делают частоту сердечных сокращений более редкой. Амлодипин, Верапамил или Дилтиазем в значительной мере меняют характеристики безопасности текущего лечения и поэтому необходимо избегать совмещения их приема с Кораксаном.

При беременности

Инструкция производителя указывает на вероятность влияния Кораксана на процесс эмбрионального развития (токсическое воздействие), вплоть до провоцирования критических отклонений у плода. По этой причине запрещается назначение и прием препарата беременным женщинам. При грудном вскармливании назначение Кораксана также запрещено. Для необходимой терапии лечащий врач должен подобрать иные медикаменты.

Лекарственное взаимодействие

Таблетки Кораксан нельзя совмещать с приемом средств, которые удлиняют сегмент QT на ЭКГ (Хинидином, Соталолом, Амиодароном, Эритромицином, Пимозидом, прочими антибиотиками), потому что это может привести к дополнительному удлинению и урежению частоты сердечных сокращений. Другие лекарственные взаимодействия средства из инструкции:

1. Лекарство с осторожностью используется с некалийсберегающими диуретиками, тиазидами и петлевыми мочегонными средствами. Это может привести к гипокалиемии (недостатку уровня калия в системном кровотоке), тяжелой аритмии, брадикардии. Осложненные случаи заканчиваются летальным исходом.
2. Противопоказано сочетание медикамента с Кетоконазолом, Итраконазолом, Эритромицином, Кларитромицином, Рифампицином, Телитромицином, ингибиторами протеаз вируса иммунодефицита человека, антидепрессантами, Нефазодоном, седативными нормомиметиками, препаратами зверобоя, барбитуратами, средствами для общего наркоза, миорелаксантами непрямой реполяризации.
3. Концентрация ивабралдина в кровотоке вдвое повышается при одновременном употреблении грейпфрутового сока.

Кораксан и алкоголь

Неизвестно, как влияет прием этанола на действие Кораксана. Врачи не советуют совмещать лечение препаратом с употреблением алкоголя или напитков на его основе, потому что это может вызвать увеличение нагрузки на печень и привести к тяжелым негативным последствиям, интоксикациям. Медикамент может увеличивать гепатотоксичность этилового спирта.

Побочные действия Кораксана

По инструкции, Кораксан 5 мг или 7,5 мг может приводить к развитию побочных эффектов. Самыми распространенными являются:

• фотопсия;
• учащенное сердцебиение, атриовентрикулярная блокада 1-3 степени, фибрилляция предсердий, синдром слабости синусового узла;
• сильная головная боль;
• аллергия, отек Квинке, кожный зуд, крапивница, эритема;
• сонливость, повышенная утомляемость, недомогание.

Передозировка

Препарат Кораксан может привести к передозировке, если принять дозу, выше рекомендованной инструкцией. Симптомом передозировки является брадикардия, не купируемая обычными способами. Для вывода вещества из организма используют бета-адреномиметики, селективные препараты, взаимодействующие только с сердечной мышцей. При острой необходимости можно вставить временный искусственный водитель ритма. Форсированный диурез неэффективен, специфического антидота нет.

Противопоказания

Применять Кораксан в комплексе с консервативным лечением ангинальных приступов запрещено, если существуют следующие противопоказания:

• брадикардия ниже 60 ударов в минуту;
• индивидуальная непереносимость состава препарата;
• острый инфаркт миокарда;
• детский возраст до 18 лет;
• кардиогенный шок;
• синоатриальная блокада;
• искусственный водитель ритма неадаптивного действия (постоянной импульсации);
• почечная, печеночная недостаточность;
• полная блокада синусового узла;
• артериальная гипотензия (снижение систолического и диастолического давления).

Медикамент можно с осторожностью и под врачебным контролем применять при указанных в инструкции состояниях:

• врожденный синдром удлинения QT;
• сочетание с блокаторами медленных калиевых насосов, ингибиторами цитохромов желудочно-кишечного тракта;
• недавно перенесенный ишемический инсульт мозга;
• атриовентрикулярная блокада 2 степени;
• пигментная дегенерация сетчатки глаза.

Условия продажи и хранения

Кораксан – это рецептурный препарат, хранящийся в теплом сухом месте в течение трех лет с даты изготовления.

Аналоги Кораксана

Заменить препарат можно средствами с аналогичным веществом и эффектом, либо другим компонентом и похожим действием на сердце. Аналоги лекарства:

• Раеном – таблетки для лечения сердечно-сосудистых патологий, содержащие ивабрадин;
• Вивароксан – таблетки на основе ивабрадина;
• Ивабрадин – синоним препарата, содержащий то же активное вещество и проявляющий аналогичный эффект;
• Анаприлин – таблетки и раствор для инъекций из группы бета-адреноблокаторов на основе пропранолола;
• Беталок – бета-адренблокатор в формате раствор и таблеток, содержащих метопролол;
• Верапамил – таблетки и раствор из группы блокаторов кальциевых каналов на основе верапамила;
• Конкор – бета-адреноблокатор в формате таблеток, содержащих бисопролол;
• Корвитол – таблетки на основе метопролола, входят в группу бета-адреноблокаторов.

Кораксан или Конкор – что лучше

Препараты абсолютно разные по составу и группе, но оказывают похожий терапевтический эффект. Конкор больше направлен на снижение давления, тогда как Кораксан устраняет приступы стенокардии и аналогично снижает артериальное давление. Решать, что из них лучше для пациента, должен врач на основании лекарственного анамнеза и индивидуальных особенностей человека.

Цена Кораксана

Купить лекарство Кораксан можно по ценам, которые зависят от ценовой политики продавца, концентрации ивабрадина и количества таблеток в пачке. По Москве примерная стоимость составит:

Наименование аптеки	Разновидность лекарства	Цена, рублей
	Таблетки 7,5 мг 56 шт.
Здравзона
	7,5 мг 56 шт.
	7,5 мг 56 шт.

Препарат: КОРАКСАН®

Активное вещество препарата: ivabradine
Кодировка АТХ: C01EB17
КФГ: Антиангинальный препарат. Селективный ингибитор If-каналов синусового узла
Регистрационный номер: ЛС-000885
Дата регистрации: 03.11.05
Владелец рег. удост.: Les Laboratoires SERVIER {Франция}

Форма выпуска Кораксан, упаковка препарата и состав.

Таблетки, покрытые оболочкой оранжево-розового цвета, овальные, двояковыпуклые, с насечками с двух боковых сторон и гравировкой на двух сторонах (на одной стороне — лого фирмы, на другой — цифра «5»). 1 таб. ивабрадина гидрохлорид 5.39 мг, что соотв. содержанию ивабрадина 5 мг




Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, треугольные, с гравировкой на двух сторонах (на одной стороне — лого фирмы, на другой — число «7.5»). 1 таб. ивабрадина гидрохлорид 8.085 мг, что соотв. содержанию ивабрадина 7.5 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал кукурузный, мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 6000, глицерол, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172).
14 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.

Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.

Фармакологическое действие Кораксан

Антиангинальный препарат. Механизм действия заключается в селективном и специфическом ингибировании If каналов синусового узла, контролирующих спонтанную диастолическую деполяризацию в синусовом узле и регулирующих ЧСС.
Влияние на сердечную деятельность специфично для синусового узла, не затрагивает время проведения импульсов по внутрипредсердным, предсердно-желудочковым и внутрижелудочковым проводящим путям, а также сократительную способность миокарда. Процессы реполяризации желудочков остаются без изменения.
Ивабрадин также может взаимодействовать с Ih каналами сетчатки глаза, сходными с If каналами сердца, участвующими в возникновении временного изменения системы зрительного восприятия за счет изменения реакции сетчатки на яркие световые стимулы.
При провоцирующих обстоятельствах (например, быстрая смена яркости) частичное ингибирование Ih каналов ивабрадином вызывает так называемый феномен изменения световосприятия (фотопсия). Для фотопсии характерно проходящее изменение яркости в ограниченной области зрительного поля.
Основной фармакологической особенностью ивабрадина является его способность дозозависимого снижения ЧСС. Анализ зависимости величины снижения ЧСС от дозы препарата проводился при постепенном увеличении дозы ивабрадина до 20 мг 2 раза/сут и выявил тенденцию к достижению эффекта плато (отсутствие нарастания терапевтического эффекта), что снижает риск развития тяжелой, плохо переносимой брадикардии (ЧСС менее 40 уд./мин).
При назначении препарата в рекомендуемых дозах урежение ЧСС составляет примерно 10 уд./мин в покое и при физической нагрузке. В результате снижается работа сердца и уменьшается потребность миокарда в кислороде.
Ивабрадин не влияет на внутрисердечную проводимость, сократимость (не вызывает отрицательный инотропный эффект) или процесс реполяризации желудочков. В клинических электрофизиологических исследованиях ивабрадин не оказывал влияния на время проведения импульсов по предсердно-желудочковым или внутрижелудочковым проводящим путям, а также на скорректированные интервалы QT. В специальных исследованиях с участием более 100 пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса 30-45%) было продемонстрировано, что ивабрадин не влияет на сократимость миокарда.
Антиангинальная и антиишемическая эффективность ивабрадина была продемонстрирована в 4 двойных слепых, рандомизированных исследованиях (2 плацебо-контролируемых исследования и 2 сравнительных исследования с атенололом и амлодипином). В этих исследованиях участвовало 3222 пациента с хронической стабильной стенокардией, из которых 2168 получали ивабрадин.
Установлено, что ивабрадин в дозе 5 мг 2 раза/сут оказывал благоприятное влияние на все показатели нагрузочных проб уже через 3-4 недели терапии. Эффективность была подтверждена и для дозы 7.5 мг 2 раза/сут. В частности, дополнительный эффект при увеличении дозы с 5 до 7.5 мг 2 раза/сут был установлен в сравнительном исследовании с атенололом. Время выполнения физической нагрузки увеличилось примерно на 1 мин уже через 1 месяц применения ивабрадина в дозе 5 мг 2 раза/сут, при этом после дополнительного 3-месячного приема ивабрадина в дозе 7.5 мг 2 раза/сут отмечен дальнейший прирост этого показателя на 25 сек. В данном исследовании антиангинальная и антиишемическая эффективность ивабрадина подтверждалась и для пациентов в возрасте 65 лет и старше. Эффективность ивабрадина при применении в дозах 5 мг и 7.5 мг 2 раза/сут отмечалась в указанных исследованиях в отношении всех показателей нагрузочных проб (общая продолжительность физической нагрузки, время до лимитирующего приступа стенокардии, время до начала приступа стенокардии и время до развития депрессии сегмента ST на 1 мм ниже изолинии), а также сопровождалась уменьшением частоты развития приступов стенокардии примерно на 70%.

с применением ивабрадина 2 раза/сут позволял обеспечить равную эффективность на протяжении 24 ч.
Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с участием 725 пациентов не показало какой-либо дополнительной эффективности ивабрадина при присоединении к максимальной дозе амлодипина на спаде терапевтической активности (через 12 ч после приема внутрь), в то время как на пике активности (через 3-4 ч после приема внутрь) дополнительная эффективность ивабрадина была доказана. В исследованиях клинической эффективности препарата эффекты ивабрадина полностью сохранялись на протяжении 3- и 4-месячных периодов лечения. Во время лечения признаки развития фармакологической толерантности отсутствовали, а после прекращения лечения синдрома отмены не отмечалось. Антиангинальные и антиишемические эффекты ивабрадина были связаны с дозозависимым снижением ЧСС, а также со значительным уменьшением рабочего произведения (ЧСС х систолическое АД), причем как в покое, так и при физической нагрузке. Влияние на величину АД и ОПСС было незначительным и клинически не выраженным.
Устойчивое снижение ЧСС было продемонстрировано у пациентов, принимающих ивабрадин как минимум в течение 1 года (n= 713). Никакого влияния на метаболизм глюкозы или липидов при этом не наблюдалось.
У больных сахарным диабетом (n= 457) ивабрадин демонстрирует эффективность и безопасность, как и у других, сопоставимых по численности, групп пациентов.

Фармакокинетика препарата.

Фармакокинетика препарата.

ивабрадина является линейной при дозах от 0.5 до 24 мг.
Ивабрадин очень хорошо растворяется в воде (>10 мг/мл). Молекула ивабрадина представляется собой S-энантиомер с отсутствием биоконверсии (по данным исследований in vivo). Установлено, что у человека основным активным метаболитом препарата является N-десметилированное производное ивабрадина.
Всасывание
После приема препарата внутрь ивабрадин быстро высвобождается из таблеток, а затем быстро и практически полностью абсорбируется из ЖКТ.
Cmax в плазме крови достигается через 1.5 ч после приема внутрь натощак. Биодоступность составляет приблизительно 40%, что обусловлено эффектом «первого прохождения» через печень.
Прием пищи увеличивает время абсорбции приблизительно на 1 ч и повышает концентрацию в плазме крови с 20% до 30%. Для уменьшения межиндивидуальной вариабельности препарат рекомендуется принимать во время еды.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 70%.Vd составляет около 100 л. Cmaxss в плазме крови после длительного применения в рекомендуемой дозе по 5 мг 2 раза/сут составляет приблизительно 22 нг/мл (CV=29%). Средняя Css в плазме крови составляет 10 нг/мл.
Метаболизм
Ивабрадин в значительной степени метаболизируется в печени и кишечнике путем окисления в присутствии изофермента CYP3А4. Основным активным метаболитом является N-десметилированное производное (S18982), его часть составляет 40% дозы исходного соединения и характеризуется аналогичными фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами. Метаболизм активного метаболита ивабрадина также происходит в присутствии CYP3A4.
Ивабрадин обладает низким сродством к CYP3A4, при этом каких-либо признаков индукции или ингибирования фермента не отмечается. В связи с этим маловероятно, что ивабрадин изменяет метаболизм или концентрации субстратов CYP3A4 в плазме крови. С другой стороны, комбинированное применение сильных ингибиторов или индукторов изоферментов системы цитохрома Р450 может значительно повлиять на концентрации ивабрадина в плазме крови.
Выведение
T1/2 ивабрадина составляет в среднем приблизительно 2 ч (70-75% AUC) и эффективный T1/2 составляет 11 ч. Общий клиренс — примерно 400 мл/мин, почечный — около 70 мл/мин. Выведение метаболитов и незначительных количеств неизмененного вещества происходит с одинаковой скоростью почками и через ЖКТ. Около 4% принятой внутрь дозы выводится с мочой.

Фармакокинетика препарата.

в особых клинических случаях
Такие фармакокинетические параметры как AUC и величина Сmax в плазме крови не имели существенных различий у пациентов старше 65 лет, старше 75 лет и общей популяции.
Влияние почечной недостаточности (при КК от 15 до 60 мл/мин) на кинетику ивабрадина минимально.
У пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (5-7 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC ивабрадина и его активного метаболита на 20% больше, чем при нормальной функции печени.
Количество данных для пациентов с умеренной (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью не позволяет сделать заключение о применении ивабрадина у данной группы пациентов. Клинические данные по применению ивабрадина у больных с тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью на данный момент отсутствуют.
Взаимосвязь между фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами
Анализ взаимосвязи между фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами позволил установить, что урежение ЧСС имеет прямую пропорциональную зависимость от увеличения в плазме крови концентраций ивабрадина и активного метаболита S18982 при уровнях дозирования вплоть до 15-20 мг 2 раза/сут. При применении препарата в более высоких дозах замедление сердечного ритма не имеет пропорциональной зависимости с концентрациями ивабрадина в плазме крови и характеризуется тенденцией к достижению эффекта плато. Высокий уровень концентрации ивабрадина, которого можно достичь при комбинации препарата с сильными ингибиторами CYP3A4, могут приводить к выраженному снижению ЧСС, однако этот риск снижается при комбинации с умеренными ингибиторами CYP3A4.

Показания к применению:

Лечение стабильной стенокардии у пациентов с нормальным синусовым ритмом при непереносимости или противопоказаниях к применению бета-адреноблокаторов.

Дозировка и способ применения препарата.

Терапия препаратом Кораксан рекомендована в качестве альтернативной для симптоматического лечения стабильной стенокардии у больных с нормальным синусовым ритмом при непереносимости или противопоказаниях к применению бета-адреноблокаторов.
Таблетки Кораксана предназначены для приема внутрь 2 раза/сут утром и вечером во время еды.
Средняя рекомендуемая начальная доза препарата Кораксан составляет 10 мг/сут (1 таб. 5 мг 2 раза/сут). В зависимости от терапевтического эффекта через 3–4 недели применения препарата доза может быть повышена до 15 мг/сут (1 таб. 7.5 мг 2 раза/сут).
Если на фоне терапии величина ЧСС снижается до значений менее 50 уд./мин или у больного возникают симптомы, связанные с брадикардией (такие как головокружение, усталость или артериальная гипотензия), необходимо подобрать более низкую дозу препарата. Если при снижении дозы Кораксана величина ЧСС не нормализуется и остается на уровне менее 50 уд./мин, то препарат следует отменить.
Применение Кораксана у пациентов 75 лет и старше изучалось у ограниченного количества пациентов, поэтому для данной возрастной группы рекомендуется начинать лечение с начальной дозы 2.5 мг (1/2 таб. по 5 мг) 2 раза/сут. В дальнейшем возможно увеличение суточной дозы в зависимости от состояния пациента.
У пациентов с нарушениями функции почек и КК выше 15 мл/мин рекомендуется обычный

Дозировка и способ применения препарата.

.
Из-за недостатка клинических данных при КК ниже 15 мл/мин препарат следует назначать с осторожностью.
Не требуется какого-либо изменения режима дозирования препарата при легкой печеночной недостаточности. Следует соблюдать осторожность при умеренной печеночной недостаточности. При тяжелой печеночной недостаточности прием препарата противопоказан, поскольку у данной группы пациентов исследования не проводились.

Побочное действие Кораксан:

При изучении Кораксана в клинических исследованиях II-III фазы было обследовано приблизительно 5 000 больных. Кораксан получали более 2900 больных.
Со стороны органа зрения: очень часто (>1/10) — феномен изменения световосприятия (фотопсия), отмечался у 14.5% пациентов и описывался как проходящее изменение яркости в ограниченной зоне зрительного поля. Как правило, подобные явления инициировались резким изменением интенсивности освещения. В основном, фотопсия появлялась в первые два месяца лечения с последующим повторением и имела слабо или умеренно выраженную интенсивность. Появление фотопсии прекращалось как после завершения терапии, так, в большинстве случаев (77.5%), и в период ее проведения. Только у 1% пациентов появление фотопсии явилось причиной отказа от лечения или изменения обычного распорядка дня. Часто (>1/100, <1/10) — расплывчатость зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто (>1/100, <1/10) — брадикардия (3.3% пациентов, особенно в первые 2–3 мес терапии; у 0.5% пациентов развивалась тяжелая брадикардия с ЧСС ниже или эквивалентной 40 уд./мин), AV-блокада I степени, желудочковая экстрасистолия; иногда (>1/1000, <1/100) — сердцебиение, наджелудочковая экстрасистолия. Нижеперечисленные состояния, выявленные в процессе клинических исследований, возникали с одинаковой частотой как в группе пациентов, получающих ивабрадин, так и в группе сравнения, что предполагает связь с заболеванием как таковым, а не с приемом ивабрадина: синусовая аритмия, нестабильная стенокардия, ухудшение течения стенокардии, мерцательная аритмия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда и желудочковая тахикардия.
Со стороны пищеварительной системы: иногда (>1/1000, <1/100) — тошнота, запор, диарея.
Со стороны организма в целом: часто (>1/100, <1/10) — головная боль (особенно в первый месяц терапии), головокружение, возможно связанное с брадикардией; иногда (>1/1000, <1/100) – головокружение, одышка, мышечные судороги.
Со стороны лабораторных показателей: иногда(>1/1000, <1/100) – гиперурикемия, эозинофилия, повышение уровня креатинина в плазме крови.

Противопоказания к препарату:

ЧСС в покое ниже 60 уд./мин (до начала лечения);
- кардиогенный шок;
- острый инфаркт миокарда;
- выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст. и диастолическое АД ниже 50 мм рт.ст.);
- тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
- СССУ;
- синоатриальная блокада;
- хроническая сердечная недостаточность III и IV функционального класса по классификации NYHA (из-за отсутствия достаточного количества клинических данных);
- наличие искусственного водителя ритма;
- нестабильная стенокардия;
- AV-блокада III степени;
- одновременное применение с сильными ингибиторами CYP3А4, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотиками из группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеаз (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон;
- повышенная чувствительность к ивабрадину или любому компоненту препарата.

Применение при беременности и лактации.

Кораксан противопоказан к применению при беременности. На данный момент отсутствуют какие-либо данные, относящиеся к применению Кораксана у беременных. В экспериментальных исследованиях на репродуктивную функцию у животных были продемонстрированы эмбриотоксичные и тератогенные эффекты препарата. Потенциальный риск влияния на репродуктивную функцию у человека не установлен.
В экспериментальных исследованиях установлено, что ивабрадин выделяется с грудным молоком. В этой связи применение Кораксана в период лактации (грудного вскармливания) противопоказано.

Особый указания по применению Кораксан.

Кораксан не эффективен для лечения или профилактики сердечных аритмий. Его эффективность падает на фоне развития тахиаритмии (например, желудочковой или наджелудочковой тахикардии).
Кораксан не рекомендуется пациентам с фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмии) или другими типами аритмий, связанных с функцией синусового узла.
При терапии Кораксаном рекомендуется проводить регулярный контроль состояния пациента на предмет развития фибрилляции предсердий (пароксизмальной или постоянной). При клинических показаниях (например, при осложненной стенокардии, выраженном сердцебиении, аритмии) следует регулярно контролировать ЭКГ.
Кораксан не рекомендуют назначать пациентам с АV-блокадой II степени.
Применение Кораксана совместно с блокаторами кальциевых каналов, замедляющих ЧСС (верапамил или дилтиазем), не рекомендовано.
При применении Кораксана с нитратами, блокаторами кальциевых каналов - производными дигидропиридинового ряда (такими как амлодипин) никакого влияния на безопасность и эффективность терапии выявлено не было.
Перед назначением Кораксана пациент должен быть обследован на наличие хронической сердечной недостаточности. При наличии хронической сердечной недостаточности III и IV функционального класса по классификация NYHA Кораксан противопоказан из-за отсутствия достаточных данных об эффективности и безопасности применения препарата. Из-за недостаточного количества обследованных пациентов препарат следует назначать с осторожностью при асимптоматической дисфункции левого желудочка и при хронической сердечной недостаточности II функционального класса по классификации NYHA.
Не рекомендуется назначать препарат сразу после перенесенного инсульта, т.к. отсутствуют данные по его применению в данный период.
Кораксан действует на функцию сетчатки глаза. В настоящее время нет каких-либо доказательств токсичного действия ивабрадина на сетчатку, и последствия длительного применения Кораксана в отношении сетчатки на сегодняшний день не известны. При возникновении не описанных в инструкции нарушений зрительных функций необходимо рассмотреть вопрос о прекращении приема Кораксана. Препарат следует принимать с осторожностью пациентам с пигментной дегенерацией сетчатки.
В состав препарата входит лактоза, поэтому пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы и галактозы прием препарата Кораксан не рекомендуется.
Из-за недостаточного количества клинических данных Кораксан следует назначать с осторожностью пациентам с мягкой и умеренной степенью артериальной гипотензии.
При употреблении грейпфрутового сока на фоне применения Кораксана отмечалось повышение концентрации ивабрадина в крови в 2 раза. В период терапии ивабрадином прием грейпфрутового сока и препаратов зверобоя продырявленного должен быть сведен до минимума.
Нет доказательств риска развития брадикардии на фоне приема Кораксана при восстановлении синусового ритма во время фармакологической кардиоверсии. Тем не менее, из-за отсутствия достаточного количества данных при возможности следует отсрочить кардиоверсию, а прием Кораксана следует прекратить за 24 ч до ее проведения.
Использование в педиатрии
Препарат Кораксан не рекомендуется применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет, поскольку эффективность и безопасность его применения у данной возрастной группы не изучалась.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Было показано, что в основном применение Кораксана не влияет на способность к управлению автомобилем, но в связи с возможностью появления фотопсии пациенту следует проявлять осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими высокой скорости психомоторных реакций.

Передозировка препаратом:

Симптомы тяжелой продолжительной брадикардии, плохо переносимой пациентами.
Лечение тяжелой брадикардии должно быть симптоматическим и проводиться в специализированных отделениях. В случае развития брадикардии в сочетании с неблагоприятными изменениями показателей гемодинамики показано симптоматическое лечение с в/в введением бета-адреномиметиков (изопреналин). При необходимости следует рассмотреть возможность временной установки искусственного водителя ритма.

Взаимодействие Кораксан с другими препаратами.

При совместном применении с препаратом Кораксан лекарственных средств, увеличивающих интервал QT (хинидин, дизопирамид, бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон, пимозид, зипрасидон, сертиндол, мефлохин, галофантрин, пентамидин, цизаприд, эритромицин в/в), возможно усиление урежения ЧСС, поэтому при необходимости совместного назначения следует проводить тщательный контроль состояния сердечно-сосудистой системы (такие комбинации не рекомендуются).
Ивабрадин метаболизируется в печени CYP3A4 и является очень слабым ингибитором данного изофермента. Ивабрадин не оказывает существенного влияния на метаболизм и концентрацию в плазме крови других субстратов изофермента CYP3A4. В то же время ингибиторы и индукторы CYP3A4 вступают во взаимодействие с ивабрадином и влияют на его метаболизм и фармакокинетические свойства. Было установлено, что ингибиторы CYP 3A4 повышают, а индукторы CYP3A4 уменьшают концентрацию ивабрадина в плазме. Повышение концентрации ивабрадина в плазме крови повышает риск развития выраженной брадикардии.
Одновременное применение с сильными ингибиторами изоферментов системы цитохрома P450, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол (200 мг 1 раз/сут), итраконазол), антибиотики макролиды (кларитромицин, эритромицин пероральный, джозамицин (1 г 2 раза/сут), телитромицин), ингибиторы ВИЧ протеаз (нелфинавир, ритонавир), нефазодон повышают средние концентрации ивабрадина в плазме крови в 7-8 раз (такие комбинации противопоказаны).
Комбинированное применение ивабрадина и средств, урежаюших ЧСС, дилтиазема или верапамила хорошо переносилось пациентами и сопровождалось повышением концентрации ивабрадина в 2-3 раза, при этом дополнительное урежение ЧСС составляло примерно 5 уд./мин (такая комбинация не рекомендуется).
Одновременное применение Кораксана и ингибиторов CYP3A4 умеренного действия (например, флуконазола) может привести к значительному урежению ЧСС (прием Кораксана следует начинать с дозы 2.5 мг 2 раза/сут, а при ЧСС менее 60 уд./мин необходим тщательный врачебный контроль.
Индукторы CYP3A4, такие как рифампицин, барбитураты, фенитоин и растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), при совместном применении с Кораксаном могут привести к снижению концентрации в крови и активности ивабрадина и потребовать применения препарата в более высокой дозе.
При совместном применении было продемонстрировано отсутствие клинически выраженного эффекта на фармакодинамику и фармакокинетику ивабрадина следующих лекарственных средств: ингибиторов протонового насоса (омепразол, лансопразол), ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5 (сильденафил), ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин), блокаторов кальциевых каналов — производных дигидропиридинового ряда (амлодипин, лацидипин), дигоксина и варфарина. Показано, что ивабрадин не оказывает клинически выраженного эффекта на фармакокинетику симвастатина, амлодипина, лацидипина, фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина, варфарина и на фармакодинамику ацетилсалициловой кислоты.
В пилотном исследовании III фазы применение указанных ниже лекарственных средств не имело специальных ограничений, в связи с чем они могут назначаться в комбинации с ивабрадином без особых мер предосторожности: ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, диуретики, нитраты короткого и пролонгированного действия, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, фибраты, ингибиторы протонового насоса, пероральные гипогликемические средства, ацетилсалициловая кислота и других антитромботические средства.

Условия продажи в аптеках.

Препарат отпускается по рецепту врача.

Сроки у условия храниния препарата Кораксан.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте. Специальных условий хранения не требуется. Срок годности — 3 года. Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.