Вальпроевая кислота (Valproic acid). Вальпроевая кислота: инструкция по применению
Представлены аналоги лекарства вальпроевая кислота, в соответствии с медицинской терминологией, называемые "синонимами" - взаимозаменяемыми по воздействию на организм препаратами, содержащими одно или несколько одинаковых действующих веществ. При подборе синонимов учитывайте не только их стоимость, но также страну производства и репутацию производителя.
Описание препарата
Вальпроевая кислота - Противоэпилептическое средство. Полагают, что механизм действия связан с повышением содержания GABA в ЦНС, что обусловлено ингибированием GABA-трансаминазы, а также уменьшением обратного захвата GABA в тканях головного мозга. Это, по-видимому, приводит к уменьшению возбудимости и судорожной готовности моторных зон головного мозга. Способствует улучшению психического состояния и настроения больных.Список аналогов
Обратите внимание! Список содержит синонимы Вальпроевая кислота, имеющие аналогичный состав, поэтому Вы можете подобрать замену самостоятельно с учетом формы и дозы выписанного врачом лекарства. Предочтение отдавайте производителям из США, Японии, Западной Европы, а также известным фирмам из Восточной Европы: КРКА, Гедеон Рихтер, Актавис, Эгис, Лек, Гексал, Тэва, Зентива.
| Форма выпуска (по популярности) | Цена, руб. |
| Апилепсин | |
| Ацедипрол | |
| Ацедипрола сироп 5% | |
| Ацедипрола таблетки 0,3 г | |
| Валопиксим | |
| Вальпарин | |
| Вальпарин ХР | |
| 500мг №30 таб (Торрент Фармасьютикалс Лтд (Индия) | 474 |
| Таб 300мг №100 (Торрент Фармасьютикалс Лтд (Индия) | 762.40 |
| Таб пролонгированного действия 500мг №100 (Торрент Фармасьютикалс Лтд (Индия) | 1437.90 |
| Вальпроат кальция (Valproate calcium) | |
| Вальпроат натрия | |
| Вальпроат натрия (Valproate sodium) | |
| Вальпроевая кислота | |
| Вальпроевая кислота Сандоз | |
| Вальпроевая кислота* (Valproic acid*) | |
| Вальпрой | |
| Депакин | |
| 57,64мг / мл 150мл сироп+ложка (Юнитер Ликвид Мануфэкчуринг (Франция) | 280.10 |
| 57,64мг / мл 150мл сироп+шприц (Юнитер Ликвид Мануфэкчуринг (Франция) | 284.40 |
| Энтерик таб 300мг N100 (Санофи - Авентис Франс (Франция) | 1096.60 |
| Депакин хроно | |
| Таб пролонгированного действия 500мг N30 (Санофи - Авентис Франс (Франция) | 600 |
| Депакин Хроносфера | |
| 100мг гранулы пролонгированного действия пакеты N30 (Санофи - Авентис Франс (Франция) | 675.30 |
| 250мг гранулы пролонгированного действия пакеты N30 (Санофи - Авентис Франс (Франция) | 739.10 |
| 500мг гранулы пролонгированного действия пакеты N30 (Санофи - Авентис Франс (Франция) | 767.40 |
| 750мг гран пролонг.д - я пак №30 (Санофи - Авентис Франс (Франция) | 1014.80 |
| 1000мг гранулы пролонгированного действия пакеты N30 (Санофи - Авентис Франс (Франция) | 1244.60 |
| Депакин энтерик 300 | |
| Дипромал | |
| Конвулекс | |
| Сироп для детей 50мг / мл 100мл (Герот Фармацойтика ГмбХ (Австрия) | 141.80 |
| Таб 500мг N50 (GEROT / Шерер (Германия) | 609.50 |
| Р - р д / в / в 100мг / мл амп №5 (Г.Л.Фарма ГмбХ (Австрия) | 1619.70 |
| Конвульсофин | |
| Таб 300мг N100 (Клоке Фарма - Сервис ГмбХ (Германия) | 575.80 |
| Конвульсофин-ретард | |
| 300мг №100 таб пролонг.п / по (Меркле ГмбХ (Германия) | 726.80 |
| Энкорат | |
| 300мг №100 таб п / кр.о (Сан Фармасьютикал Индастриз (Индия) | 353.60 |
| Энкорат хроно | |
| Таб 0,3 N30 (Сан Фармасьютикал Индастриз (Индия) | 211.10 |
| 500мг №30 таб с контр. высв п / пл.о (Сан Фармасьютикал Индастриз (Индия) | 358.70 |
Отзывы
Ниже предоставлены результаты опросов посетителей сайта о лекарстве вальпроевая кислота. Они отражают личные ощущения опрошенных и не могут быть использованы, как официальная рекомендация при лечении этим препаратом. Мы настоятельно рекомендуем обратиться к квалифицированному медицинскому специалисту для подбора персонального курса лечения.Результаты опросов посетителей
Два посетителя сообщили об эффективности
Один посетитель сообщил об оценке стоимости
| Участники | % | ||
|---|---|---|---|
| Дорогое | 1 | 100.0% | |
Четырнадцать посетителей сообщили о частоте приема в день
Как часто нужно принимать Вальпроевая кислота?Большинство опрошенных чаще всего принимают этот препарат 2 раза в день. Отчет показывает, с какой периодичностью принимают этот препарат другие участники опроса.
| Участники | % | ||
|---|---|---|---|
| 2 раза в день | 9 | 64.3% | |
| 1 раз в день | 3 | 21.4% | |
| 3 раза в день | 2 | 14.3% | |
27 посетителей сообщили о дозировке
| Участники | % | ||
|---|---|---|---|
| 201-500мг | 15 | 55.6% | |
| 501мг-1г | 7 | 25.9% | |
| 6-10мг | 1 | 3.7% | |
| 51-100мг | 1 | 3.7% | |
| 101-200мг | 1 | 3.7% | |
| 1-5мг | 1 | 3.7% | |
| 11-50мг | 1 | 3.7% | |
Один посетитель сообщил о сроке начала действия
Сколько времени нужно принимать Вальпроевая кислота, чтобы почувствовать улучшение состояния пациента?Участники опроса в большинстве случаев через 2 дня почувствовали улучшение состояния. Но это может не соответствовать периоду, через которое наступит улучшение у Вас. Проконсультруйтесь с врачом, в течение какого времени Вам нужно принимать это лекарство. В таблице ниже приведены результыты опроса о начале эффективного действия.
| Участники | % | ||
|---|---|---|---|
| 2 дня | 1 | 100.0% | |
Пять посетителей сообщили о времени приема
В какое время лучше принимать Вальпроевая кислота: на пустой желудок, до, после или во время еды?Пользователи сайта чаще всего сообщают, что принимают это лекарство после еды. Однако, врач может порекомендовать Вам другое время. Отчет показывает, когда принимают лекарство остальные опрошенные пациенты.
54 посетителей сообщили о возрасте пациента
Отзывы посетителей
Пока нет ни одного отзыва |
Официальная инструкция по применению
Имеются противопоказания! Перед применением ознакомьтесь с инструкциейДЕПАКИН ЭНТЕРИК 300
Регистрационный номер : П N 013995/01-2002Торговое название препарата : ДЕПАКИН ЭНТЕРИК 300
Международное незапатентованное название : Вальпроат натрия
Лекарственная форма : таблетки, покрытые кишечно-растворимой оболочкой
Состав :
| Вальпроат натрия (DСI) | 300 мг |
| Вспомогательные вещества: | |
| Ядро:
Повидон К 90 Кальция силикат, гидратированный Тальк Магния стеарат Масса ядра | 8,00 мг 15,00 мг 9,00 мг 3,00 мг 335,0 мг |
| Пленочная оболочка №1:
Сополимер метакриловой кислоты- метилметакрилата (1:1) Тальк Opaspray белый К1-7000 Диэтилфталат | прибл. 19,63 мг прибл. 19,63 мг прибл. 16,82 мг прибл. 3,92 мг |
| Пленочная оболочка №2:
Ацетофталат целлюлозы Диэтилфталат | прибл. 20,00 мг прибл. 5,00 мг |
| Пленочная оболочка №3:
Ацетофталат целлюлозы Диэтилфталат Opaspray белый К1-7000 | прибл. 3,22 мг прибл. 0,81 мг прибл. 0,97 мг |
| Maсса таблетки, покрытой оболочкой | 425,00 mg |
Фармакотерапевтическая группа :
Противосудорожное средство.
Код ATC : N03A G01
Фармакологические свойства
Фармакодинамические свойстваПротивоэпилептический препарат широкого спектра действия, обладает центральным миорелаксирующим и седативным свойствами. Улучшает психическое состояние и настроение больных.
Депакин действует преимущественно на центральную нервную систему, оказывая противоэпилептическую активность при различных типах эпилепсий (генерализованных и фокальных формах).
Основной механизм его действия, по-видимому, связан с повышением содержания ГАМК в ЦНС, в результате чего снижается возбудимость и судорожная готовность моторных зон головного мозга.
Фармакокинетические свойства
Показания к применению
При лечении генерализованной или фокальной эпилепсии, особенно при следующих типах припадков:А также при фокальной эпилепсии:
Препарат можно применять только по предписанию врача.
Дозировка и способ применения
Дневную дозу следует устанавливать в соответствии с возрастом и весом тела пациента;
Применение Депакина внутрь: практические рекомендации
Начальная дневная доза для взрослых и детей с массой тела более 25 кг. обычно составляет 10-15 мг/кг, затем дозы постепенно повышают на 5-10мг./кг. в неделю. Максимальная доза составляет 30 мг/кг/сут (доза может быть увеличена под контролем за концентрацией в плазме крови до 60мг/кг/сут). Взрослым - в начальной дозе 300мг 2 раза в день с постепенным увеличением на 200 мг/сут с 3-х дневным интервалом до достижения клинического эффекта (обычно до 1000-1600мг/сут, иногда до 2600мг/сут). Детям при массе тела менее 25 кг средняя суточная доза 20-30мг/кг, максимальная суточная доза-50 мг/кг. Пожилым пациентам дозы следует определять по клиническим
Препарат Депакин Энтерик, может назначаться дважды в сутки.
Противопоказания
Побочные действия
Описаны очень редкие случаи деменции.
Имеются отдельные сообщения об обратимом синдроме Фанкони, связанном с лечением вальпроатом.
Беременность и период лактации
БеременностьОбщий риск возникновения пороков развития при приеме вальпроата в первом триместре беременности не выше, чем при приеме других противоэпилептических препаратов. Описаны случаи лицевой дисморфии. Наблюдались редкие случаи множественных дефектов развития, особенно конечностей. Частота подобных эффектов до сих пор точно не установлена. Наряду с этим, вальпроат натрия преимущественно вызывает нарушение развития эмбриональной нервной трубки: миеломенингоцеле, расщелина позвоночника... Частота подобных осложнений 1-2%.
В свете этих данных:
Если женщина планирует беременность, следует пересмотреть показания противоэпилептического лечения; рекомендуется рассмотреть вопрос о дополнительном введении фолатов.
Назначение препарата во время беременности возможно в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает риск для плода.
В период беременности не следует прерывать эффективное противоэпилептическое лечение вальпроатом, если оно эффективно. В таких случаях рекомендуется монотерапия.
Риск для новорожденного
Описаны исключительно редкие случаи геморрагического синдрома у новорожденных, матери которых во время беременности принимали вальпроат натрия. Этот геморрагический синдром связан с гипофибриногенемией; была также описана афибриногенемия, которая может быть фатальной. Эта гипофибриногенемия, возможно, связана с понижением коагуляционных факторов. Однако, этот синдром следует отличать от уменьшения витамин К-зависимых факторов, вызванного фенобарбиталом и другими индукторами микросомальных ферментов.
Поэтому, у новорожденых следует исследовать коагулограмму, оценивать количество тромбоцитов, уровня фибриногена в плазме, время кровотечения и время свертывания крови.
Лактация
Экскреция вальпроата в молоко низка и составляет от 1 до 10% от уровня в сыворотке крови матери. До настоящего момента под наблюдением находились дети, находящиеся на грудном вскармливании, у которых не развилось каких-либо выраженных клинических неблагоприятных симптомов. Тем не менее, грудное вскармливание не рекомендуется.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Действия вальпроата на другие лекарства Нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты и бензодиазепины Депакин может потенцировать действие других психотропных препаратов, таких как нейролептиков, ингибиторов МАО, антидепрессантов и бензодиазепинов, поэтому предлагается клинический мониторинг и в случае необходимости корректировка дозы. Фенобарбитал Депакин увеличивает концентрацию фенобарбитала в плазме крови. Примидон Депакин увеличивает концентрацию примидона в плазме крови. Фенитоин Депакин увеличивает концентрацию фенитоина в плазме. Более того, Депакин увеличивает количество свободной формы фенитоина с возможным появлением признаков передозировки (вольпроевая кислота замещает фенитоин в его связывании с белками плазмы и уменьшает его катаболизм в печени). Карбамазепин вальпроат может потенцировать токсическое действие карбамазепина. Ламотриджин Вальпроат может замедлять метаболизм ламотриджина и увеличивать период его полувыведения Зидовудин Вальпроат может увеличивать концентрации зидовудина в плазме, что ведет к повышению токсичности последнего.Действие других препаратов на Вальпроат
Противоэпилептические препараты, обладающие фермент-индуцирующим действием (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) уменьшают концентрацию вальпроата в сыворотке.
С другой стороны, комбинация фелбамата и вальпроата может увеличивать концентрацию вальпроата в сыворотке. Следует контролировать дозу вальпроата.
Мефлохин усиливает метаболизм вальпроевой кислоты и может вызывать судороги. Поэтому при комбинированной терапии могут иметь место эпилептические припадки.
В случае одновременного использования вальпроата и препаратов, прочно связывающихся с белками (ацетилсалициловая кислота), концентрация свободного вальпроата в сыворотке может увеличится.
В случае совместного применения с витамин-К-зависимыми антикоагулянтами должен проводиться строгий контроль протромбинового индекса.
Уровень вальпроата в сыворотке может увеличиться (как результат уменьшения метаболизма в печени) в случае одновременного использования с циметидином или эритромицином.
Панипенем /меропенем: снижение уровня вальпроевой кислоты в крови наблюдали при комбинации препарата с панипенемом или меропенемом.
Другие взаимодействия
Вальпроат обычно не обладает фермент-индуцирующим действием; как следствие, вальпроат не уменьшает эффективность эстропрогестагенных препаратов для женщин, пользующихся пероральными гормональными контрацептивами.
Особые предупреждения и предосторожности
Особые предупреждения
При не установленной корреляции между дневной дозой, концентрацией вальпроата в сыворотке и терапевтическим эффектом, оптимальную дозу следует определять в зависимости от клинических результатов. Определение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови можно рассматривать как дополнительный критерий, когда только клинические критерии не позволяют достичь адекватного контроля, или когда проявляются побочные эффекты. Эффективный уровень Депакина по литературным данным, обычно составляет 40-100 мг/литр (300-700 мк.моль/литр).
Начало лечения Депакином (приём внутрь)
Дисфункция печени : Условия возникновения: Группу риска составляют пациенты, получающих комплексную противосудорожную терапию, группу повышенного риска составляют младенцы и дети до 3-х лет. В возрасте старше 3 лет частота таких осложнений значительно уменьшается и постепенно снижается с возрастом.
В подавляющем большинстве случаев выраженные реакции со стороны печени наблюдали в течение первых 6 месяцев лечения. Возможные признаки: Ранняя диагностика базируется преимущественно на клиническом обследовании. В особенности должны быть приняты во внимание следующие симптомы, которые могут предшествовать желтухе, особенно у пациентов, составляющих группу риска (см. "Условия возникновения"):
Рекомендуется поставить в известность пациента, а если это ребенок, то его семью, что развитие таких клинических симптомов должно явиться причиной немедленной консультации, которая, кроме клинического исследования, должна включать безотлагательное измерение функции печени. Обнаружение: Вначале и в течение первых 6 месяцев лечения необходимо периодически проверять функцию печени. Среди классических тестов наиболее важны анализы, отражающие белково-синтетическую функцию печени и особенно протромбиновый индекс. В случае подтверждения аномально низкого уровня протромбина, особенно сопровождающегося другими измененными лабораторными данными (значительное понижение уровня фибриногена и фактора свертываемости крови, повышение уровня билирубина и трансаминаз) лечение Депакином должно быть приостановлено. В качестве меры предосторожности прервать лечение салицилатами, если они были включены в схему лечения, поскольку они используют те же пути метаболизма.
Предосторожности
При лечении Депакином, как и другими противоэпилептическими препаратами, может наблюдаться изолированное и временное повышение уровня ферментов печени в сыворотке крови, особенно в начале лечения.
Если есть подозрение на дефицит энзимов карбамидного цикла, до начала лечения следует провести метаболические анализы, из-за опасности возникновение гипераммониемии при лечении вальпроатом.
Влияние на способность управлять транспортом и выполнять работы, требующие повышенного внимания
Больного следует поставить в известность об опасности возникновения сонливости, особенно в случае множественной антиконвульсивной терапии (см. “Взаимодействия с другими лекарствами”)
Следует соблюдать осторожность при выполнении работы, требующей быстроты психомоторной реакции.
Передозировка
Клинические проявления острой массивной передозировки обычно протекают в виде комы с гипотонией мышц, гипорефлексией, миозом и угнетением дыхания.Однако, могут быть различные симптомы, и при очень высоких концентрациях препарата в крови описаны припадки. Описаны также случаи повышения внутричерепного давления, связанного с отеком мозга.
Неотложная помощь в стационаре должна включать промывание желудка, которое эффективно в течение 10-12 часов после приема таблеток, прием активированного угля, постоянное наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной систем.
Имеется несколько отдельных сообщений об успешном применении налоксона.
В случае очень массивной передозировки может быть летальный исход, однако обычно прогноз передозировки благоприятен.
Форма выпуска
Блистерные упаковки из ПВХ/ПЭ/ПВДХ-алюминия, помещенные в картонные коробки (по 100 таблеток в коробке).Условия хранения
Препарат должен храниться в собственной защитной фольге, в сухом месте, при комнатной температуре (ниже 25 С).Хранить в недоступном для детей месте.
Срок хранения
3 года
Не использовать препарат по истечении срока хранения, указанного на упаковке.
Условия отпуска
Отпускается по рецепту врача.Название и адрес фирмы-производителя
«Санофи Винтроп Индустрия» - 82 авеню Распай, 94250, Жантийи, Франция
Адрес представительства в России :
Москва, 107045, Последний переулок, д. 23, стр. 3,
Информация на странице проверена врачом-терапевтом Васильевой Е.И.
Брутто-формула
C 8 H 16 O 2Фармакологическая группа вещества Вальпроевая кислота
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Код CAS
99-66-1Характеристика вещества Вальпроевая кислота
Белый мелкокристаллический порошок. Легко растворим в воде и спирте.
Фармакология
Фармакологическое действие - противоэпилептическое, миорелаксирующее, седативное .Ингибируя ГАМК-трансферазу, повышает содержание в ЦНС гамма-аминомасляной кислоты, что и обусловливает снижение порога возбудимости и уровня судорожной готовности моторных зон головного мозга. При приеме внутрь диссоциирует до вальпроат-иона, который всасывается в плазму крови. Пища снижает скорость абсорбции. C max в плазме определяется через 1-4 ч. Терапевтическая концентрация в крови составляет 50-100 мкг/мл (может быть значительно выше или ниже, в зависимости от проницаемости ГЭБ у данного пациента). Связывание с белками плазмы крови — около 90%. Метаболизируется в печени: большая часть глюкуронидируется, меньшая — окисляется с участием либо микросомальных ферментов, либо в митохондриях гепатоцитов (бета-окисление). T 1/2 колеблется от 6 до 16 ч и зависит в основном от активности микросомальных ферментов печени. Метаболиты и конъюгаты выводятся почками. Небольшое количество вальпроевой кислоты выделяется с молоком.
Применение вещества Вальпроевая кислота
Различные формы генерализованных припадков: малые (абсансы), большие (судорожные) и полиморфные; используется при фокальных припадках, детском тике.
Противопоказания
Гиперчувствительность, в т.ч. «семейная» (смерть близких родственников на фоне приема вальпроевой кислоты), заболевания печени и поджелудочной железы (у части пациентов возможно значительное снижение метаболизма в печени), геморрагический диатез.
Ограничения к применению
Детский возраст (одновременное назначение нескольких противосудорожных средств), аплазия костного мозга.
Применение при беременности и кормлении грудью
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия вещества Вальпроевая кислота
Тошнота, рвота, диарея, боль в желудке, анорексия или повышение аппетита, нарушения функций печени, сонливость, тремор, парестезии, спутанность сознания, периферические отеки, кровотечение, лейкопения, тромбоцитопения. При длительном приеме — временное выпадение волос.
Взаимодействие
Эффект усиливают другие противосудорожные, седативные и снотворные препараты. Диспептические расстройства развиваются реже на фоне спазмолитиков и обволакивающих средств. Алкоголь и другие гепатотоксичные средства увеличивают вероятность поражения печени, антикоагулянты или ацетилсалициловая кислота — риск кровотечений.
Пути введения
Внутрь .
Взаимодействия с другими действующими веществами
Связанные новости
Торговые названия
| Название | Значение Индекса Вышковского ® |
| 0.0633 | |
| 0.0548 | |
| 0.0336 | |
| 0.025 | |
Состав и форма выпуска препарата
Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые; на поперечном разрезе белого или почти белого цвета.
Вспомогательные вещества: кремния диоксид - 50 мг, гипромеллоза 4000 - 176 мг, этилцеллюлоза - 12 мг, натрия сахаринат - 10 мг, кремния диоксид коллоидный - 4 мг.
Состав пленочной оболочки:
Опадрай II белый 730 мг, в т. ч. поливиниловый спирт - 46.9%, макрогол 4000 - 23.6%, тальк - 17.4%, титана диоксид 12.1%
Масса таблетки, покрытой:
765 мг.
30 шт. - флаконы (1) - пачки картонные.
100 шт. - флаконы (1) - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противоэпилептическое средство. Полагают, что механизм действия связан с повышением содержания GABA в ЦНС, что обусловлено ингибированием GABA-трансаминазы, а также уменьшением обратного захвата GABA в тканях головного мозга. Это, по-видимому, приводит к уменьшению возбудимости и судорожной готовности моторных зон головного мозга. Способствует улучшению психического состояния и настроения больных.
Фармакокинетика
Вальпроевая кислота быстро и почти полностью абсорбируется из ЖКТ, биодоступность при приеме внутрь составляет около 93%. Прием пищи не влияет на степень всасывания. C max в крови достигается через 1-3 ч. Терапевтическая концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови составляет 50-100 мг/л.
C ss достигается на 2-4 день лечения в зависимости от интервалов между приемами. Связывание с белками плазмы составляет 80-95%. Уровни концентрации в спинномозговой жидкости коррелируют с величиной несвязанной с белками фракции. Вальпроевая кислота проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.
Метаболизируется путем глюкуронизации и окисления в печени.
Вальпроевая кислота (1-3%) и ее метаболиты выводятся почками. T 1/2 при монотерапии и у здоровых добровольцев составляет 8-20 ч.
При сочетании с другими лекарственными средствами T 1/2 может составлять 6-8 ч вследствие индукции метаболических ферментов.
Показания
Эпилептические припадки: генерализованные, очаговые (фокальные, парциальные) с простой и сложной симптоматикой, малые. Судорожный синдром при органических заболеваниях мозга. Расстройства поведения, связанные с эпилепсией. Маниакально-депрессивный психоз с биполярным течением, не поддающийся лечению препаратами лития или другими лекарственными средствами. Фебрильные судороги у детей, детский тик.
Противопоказания
Тяжелые нарушения функции печени; тяжелые нарушения функции поджелудочной железы; порфирия; геморрагический диатез; выраженная тромбоцитопения; I триместр беременности; лактация (грудное вскармливание); повышенная чувствительность к вальпроевой кислоте.
Дозировка
Индивидуальный. Для приема внутрь у взрослых и детей с массой тела более 25 кг начальная доза составляет 10-15 мг/кг/сут. Затем дозу постепенно увеличивают на 200 мг/сут с интервалом 3-4 дня до достижения клинического эффекта. Средняя суточная доза составляет 20-30 мг/кг. Для детей с массой тела менее 25 кг и новорожденных средняя суточная доза составляет 20-30 мг/кг.
Частота приема - 2-3 раза/сут во время еды.
В/в (в форме вальпроата натрия) вводят в дозе 400-800 мг или капельно из расчета 25 мг/кг в течение 24, 36 и 48 ч. При необходимости одновременного применения внутрь и в/в первое введение проводят путем в/в вливания в дозе 0.5-1 мг/кг/ч через 4-6 ч после последнего приема внутрь.
Максимальные дозы: при приеме внутрь для взрослых и детей с массой тела более 25 кг - 50 мг/кг/сут. Применение в дозе более 50 мг/кг/сут возможно при условии контроля концентрации вальпроата в плазме крови. При концентрации в плазме крови более 200 мг/л дозу вальпроевой кислоты следует уменьшить.
Побочные действия
Со стороны ЦНС: возможно дрожание кистей или рук; редко - изменения поведения, настроения или психического состояния, диплопия, нистагм, пятна перед глазами, нарушения координации движений, головокружение, сонливость, головная боль, необычное возбуждение, двигательное беспокойство или раздражительность.
Со стороны пищеварительной системы: возможны слабые спазмы в животе или в области желудка, потеря аппетита, диарея, нарушения пищеварения, тошнота, рвота; редко - запоры, панкреатит.
Со стороны системы свертывания крови: тромбоцитопения, удлинение времени кровотечения.
Со стороны обмена веществ: необычное уменьшение или увеличение массы тела.
Со стороны гинекологического статуса: нарушения менструального цикла.
Дерматологические реакции: алопеция.
Аллергические реакции: кожная сыпь.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении нейролептиков, антидепрессантов, ингибиторов МАО, производных бензодиазепина, этанола усиливается угнетающее влияние на ЦНС.
При одновременном применении средств, обладающих гепатотоксическим действием, возможно усиление гепатотоксического действия.
При одновременном применении усиливаются эффекты антиагрегантов (в т.ч. ) и антикоагулянтов.
При одновременном применении повышается концентрация зидовудина в плазме крови, что приводит к усилению его токсичности.
При одновременном применении с уменьшается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови вследствие повышения скорости ее метаболизма, обусловленного индукцией микросомальных ферментов печени под влиянием карбамазепина. Вальпроевая кислота потенцирует токсическое действие карбамазепина.
При одновременном применении замедляется метаболизм и увеличивается его T 1/2 .
При одновременном применении с мефлохином повышается метаболизм вальпроевой кислоты в плазме крови и повышается риск развития судорог.
При одновременном применении с меропенемом возможно снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови; с примидоном - повышение концентрации примидона в плазме крови; с салицилатами - возможно усиление эффектов вальпроевой кислоты вследствие ее вытеснения салицилатами из связи с белками плазмы крови.
При одновременном применении с фелбаматом повышается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови, что сопровождается проявлениями токсического действия (тошнота, сонливость, головная боль, уменьшение количества тромбоцитов, когнитивные нарушения).
При одновременном применении с фенитоином в течение нескольких первых недель общая концентрация фенитоина в плазме крови может уменьшаться за счет его вытеснения из мест связывания с белками плазмы вальпроатом натрия, индукции микросомальных ферментов печени и ускорения метаболизма фенитоина. Далее происходит ингибирование метаболизма фенитоина вальпроатом и, вследствие этого, повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Фенитоин уменьшает концентрацию вальпроата в плазме крови, вероятно, за счет повышения его метаболизма в печени. Полагают, что фенитоин как индуктор печеночных ферментов, возможно, также повышает образование второстепенного, но обладающего гепатотоксичностью, метаболита вальпроевой кислоты.
При одновременном применении вальпроевая кислота вытесняет из связи с белками плазмы, в результате увеличивается его концентрация в плазме крови. Фенобарбитал повышает скорость метаболизма вальпроевой кислоты, что приводит к уменьшению ее концентрации в плазме крови.
Имеются сообщения об усилении эффектов флувоксамина и при их одновременном применении с вальпроевой кислотой. При одновременном применении с флуоксетином у некоторых пациентов наблюдалось увеличение или уменьшение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.
При одновременном применении циметидина, эритромицина возможно повышение концентрации вальпроевой кислоты в плазме за счет снижения ее метаболизма в печени.
Особые указания
С осторожностью применяют у пациентов с патологическими изменениями крови, при органических заболеваниях мозга, заболеваниях печени в анамнезе, гипопротеинемии, нарушениях функции почек.
Пациентам, которые получают другие противосудорожные средства, лечение вальпроевой кислотой следует начинать постепенно, достигая клинически эффективной дозы через 2 недели. Затем проводят постепенную отмену других противосудорожных средств. У пациентов, не получавших лечения другими противосудорожными средствами, клинически эффективная доза должна быть достигнута через 1 неделю.
Следует иметь в виду, что риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен при проведении комбинированной противосудорожной терапии.
В период лечения необходимо регулярно контролировать функцию печени, картину периферической крови, состояние свертывающей системы крови (особенно в течение первых 6 месяцев лечения).
У детей повышен риск развития тяжелого или угрожающего жизни гепатотоксического действия. У пациентов в возрасте до 2 лет и у детей, получающих комбинированную терапию, риск еще более высок, но с увеличением возраста он снижается.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения следует соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и других видах деятельности, требующих высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.
Беременность и лактация
Вальпроевая кислота выделяется с грудным молоком. Имеются сообщения, что концентрации вальпроата в грудном молоке составляли 1-10% концентрации в плазме крови матери. Применение в период грудного вскармливания противопоказано.
Женщинам детородного возраста в период лечения рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.
Применение в детском возрасте
У детей повышен риск развития тяжелого или угрожающего жизни гепатотоксического действия. У пациентов в возрасте до 2 лет и у детей, получающих комбинированную терапию, риск еще более высок, но с увеличением возраста он снижается
При нарушениях функции почек
С осторожностью применяют при нарушениях функции почек.
При нарушениях функции печени
Противопоказан при нарушении функции печени, остром и хроническом гепатите. С осторожностью применяют при заболеваниях печени в анамнезе.
Следует иметь в виду, что риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен при проведении комбинированной противосудорожной терапии. В период лечения необходимо регулярно контролировать функцию печени.
Лекарственная форма: таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой Состав: На одну таблетку:| 300 мг | 500 мг |
|
| Вальпроевая кислота, в пересчёте на вальпроат натрия | ||
| Вальпроат натрия | ||
| Вспомогательные вещества : | ||
| Магния алюминометасиликат | ||
| Гипролоза | ||
| Кремния диоксид коллоидный | ||
| Магния стеарат | ||
| Масса таблетки без оболочки: | ||
| Состав оболочки : | ||
| Гипромеллоза Е6 | ||
| Титана диоксид | ||
| Макрогол 6000 | ||
| Масса таблетки с оболочкой |
Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета с риской. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа: Противоэпилептическое средство АТХ:N.03.A.G.01 Вальпроевая кислота
Фармакодинамика:Противоэпилептический препарат, оказывающий центральное миорелаксирующее и седативное действие.
Проявляет противоэпилептическую активность при различных типах эпилепсий.
Основной механизм действия, по-видимому, связан с повышением содержания гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в центральной нервной системе (ЦНС) и активированием ГАМК-ергической передачи.
Фармакокинетика:Абсорбция
Биодоступность вальпроата натрия и вальпроевой кислоты при приеме внутрь близка к %.
При приеме вальпроевой кислоты в дозе 1000 мг/сут минимальная плазменная концентрация (C min) составляет 44,7±9,8 мкг/мл, а максимальная плазменная концентрация (С m ах) составляет 81,6±15,8 мкг/мл. Время достижения максимальной плазменной концентрации (Т m ах) составляет 6,58±2,23 ч. Равновесная концентрация (C ss) достигается в течение 3-4 дней регулярного приема препарата.
Средний терапевтический диапазон сывороточных концентраций вальпроевой кислоты составляет 50-100 мг/л. При обоснованной необходимости достижения более высоких концентраций в плазме крови следует тщательно взвешивать соотношение ожидаемой пользы и риска возникновения побочных эффектов, в особенности дозозависимых, т.к. при концентрациях свыше 100 мкг/мл ожидается увеличение побочных эффектов вплоть до развития отравления. При плазменной концентрации свыше 159 мкг/мл требуется снижение дозы препарата.
Распределение
Объем распределения вальпроевой кислоты зависит от возраста и обычно составляет 0,13-0,23 л/кг массы тела или, у пациентов молодого возраста, 0,13-0,19 л/кг массы тела. Связь с белками плазмы крови (в основном, с альбумином) - высокая, достигает 90-95%) и является дозозависимой и насыщаемой. У пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной и печеночной недостаточностью связь с белками плазмы крови уменьшается. При тяжелой форме почечной недостаточности концентрация терапевтически активной (свободной) фракции вальпроевой кислоты может повышаться до 8,5-20%.
При гипопротеинемии общая концентрация вальпроевой кислоты (свободная и связанная с белками плазмы крови фракции) может как не меняться, так и снижаться из-за увеличения метаболизма свободной фракции вальпроевой кислоты.
Вальпроевая кислота проникает в спинномозговую жидкость и в ткани головного мозга. Концентрация вальпроевой кислоты в ликворе составляет 10% от таковой в сыворотке крови.
Вальпроевая кислота проникает в грудное молоко. При достижении C ss концентрация вальпроевой кислоты в грудном молоке составляет от 1 до 10% от ее концентрации в сыворотке крови.
Метаболизм
Метаболизм вальпроевой кислоты осуществляется в печени путем глюкуронирования, а также бета-, омега- и омега 1 -окисления. Выявлено более 20 метаболитов. Метаболиты, образовавшиеся после омега-окисления, обладают гепатотоксическим действием. не индуцирует ферменты, входящие в метаболическую систему цитохрома Р450: в отличие от большинства других противоэпилептических препаратов, не влияет на интенсивность, как собственного метаболизма, так и на степень метаболизма таких веществ как эстрогены, прогестагены и непрямые антикоагулянты.
Выведение
После конъюгации с глюкуроновой кислотой и бета-окисления выводится преимущественно почками. Менее 5% вальпроевой кислоты выводится почками в неизмененном виде.
Плазменный клиренс вальпроевой кислоты у пациентов с эпилепсией составляет 12,7 мл/мин.
Период полувыведения (Т 1/2) составляет 15-17 ч. При одновременном приеме вальпроевой кислоты с противоэпилептическими препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, плазменный клиренс вальпроевой кислоты увеличивается, а Т 1/2 уменьшается, выраженность этих изменений зависит от степени индукции микросомальных ферментов печени другими противоэпилептическими препаратами.
При передозировке наблюдается удлинение Т 1/2 до 30 ч.
Гемодиализу подвергается только свободная фракция вальпроевой кислоты в крови 10%).
Другие группы пациентов
Значения Т 1/2 у детей старше 2-х месячного возраста близки к таковым у взрослых.
У пациентов с проявлениями печеночной недостаточности Т 1/2 вальпроевой кислоты увеличивается.
При увеличении объема распределения вальпроевой кислоты в III триместре беременности, увеличивается ее почечный и печеночный клиренс. При этом на фоне приема препарата в неизменной дозе, возможно снижение сывороточных концентраций вальпроевой кислоты. При беременности может изменяться связь вальпроевой кислоты с белками плазмы крови, что может приводить к увеличению содержания в сыворотке крови терапевтически активной (свободной) фракции вальпроевой кислоты.
Таблетки вальпроевой кислоты в форме пролонгированного действия по сравнению с формой, покрытой кишечнорастворимой оболочкой, в эквивалентных дозах характеризуются следующим:
Отсутствием времени задержки всасывания после приема;
Продленной абсорбцией;
Идентичной биодоступностью;
Меньшим значением С m ах (снижение С m ах примерно на 25%), но с более стабильной фазой плато от 4 до 14 часов после приема;
- более линейной корреляцией между дозой и концентрацией препарата в плазме крови. Показания:У взрослых:
Для лечения парциальных эпилептических приступов: парциальных приступов с вторичной генерализацией или без нее (в монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами);
Для лечения и профилактики биполярных аффективных расстройств.
У детей
Для лечения генерализованных эпилептических приступов: клонических, тонических, тонико-клонических, абсансов, миоклонических, атонических; синдрома Леннокса-Гасто (в монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами);
Для лечения парциальных эпилептических приступов: парциальных приступов с вторичной генерализацией или без нее (в монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами).
Противопоказания:Повышенная чувствительность к вальпроату натрия, вальпроевой кислоте, вальпроату семинатрия, вальпромиду или к какому-либо из компонентов препарата;
О стрый гепатит;
Х ронический гепатит;
Т яжелые заболевания печени (особенно лекарственный гепатит) в анамнезе у пациента и/или его близких кровных родственников;
Т яжелые поражения печени с летальным исходом при применении вальпроевой кислоты у близких кровных родственников пациента;
Т яжелые нарушения функции печени или поджелудочной железы;
П еченочная порфирия;
У становленные митохондриальные заболевания, вызванные мутациями ядерного гена, кодирующего митохондриальный фермент γ -полимеразу (POLG), например, синдром Альперса-Хуттенлохера, и подозрение на заболевания, обусловленные дефектами γ -полимеразы, у детей младше 2-летнего возраста (относится к применению лекарственных форм вальпроевой кислоты, которые предназначены для приема детьми) (см. раздел "Особые указания");
П ациенты с установленными нарушениями карбамидного цикла (цикла мочевины) (см. раздел "Особые указания");
О дновременный прием с мефлохином, с препаратами зверобоя продырявленного;
Д етский возраст до 6 лет (риск попадания таблетки в дыхательные пути при глотании).
С осторожностью:Заболевания печени и поджелудочной железы в анамнезе;
Беременность;
Врожденные ферментопатии;
Угнетение костномозгового кроветворении (лейкопения, тромбоцитопения, анемия);
Почечная недостаточность (требуется коррекция доз);
Гипопротеинемия (см. разделы "Фармакокинетика", "Способ применения и дозы");
Одновременный прием нескольких противосудорожных препаратов (из-за повышенного риска поражения печени);
Одновременный прием препаратов, провоцирующих судорожные припадки или снижающих порог судорожной готовности, таких как трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, производные фенотиазина, производные бутерофенона, (риск развития судорожных припадков);
Одновременный прием нейролептиков, ингибиторов моноаминоксидазы (МАО), антидепрессантов, бензодиазепинов (возможность усиления их эффектов);
Одновременный прием фенобарбитала, примидона, фенитоина, ламотриджина, зидовудина, фелбамата, ацетилсалициловой кислоты, непрямых антикоагулянтов, циметидина, эритромицина, карбапенемов, рифампицина, нимодипина, руфинамида (особенно у детей), ингибиторов протеаз (лопинавира, ритонавира), колестирамина (в связи с потенциальной возможностью фармакокинетического взаимодействия на уровне метаболизма или на уровне связи с белками плазмы крови возможно изменение плазменных концентраций этих препаратов и/или вальпроевой кислоты (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");
Одновременное назначение карбамазепина (повышение риска развития токсических эффектов карбамазепина и снижения плазменной концентрации вальпроевой кислоты);
Одновременный прием топирамата или ацетазаломида (риск развития энцефалопатии);
Имеющаяся недостаточность пальмитоилтрансферазы (КПТ) типа II (более высокий риск развития рабдомиолиза при приеме вальпроевой кислоты).
Беременность и лактация:Фертильность
В связи с возможностью развития нежелательных эффектов со стороны эндокринной системы и половых органов у женщин (таких как дисменорея, аменорея, поликистоз яичников, гиперандрогения) возможно снижение фертильности у женщин (см. раздел "Побочное действие").
Снижают плазменные концентрации вальпроевой кислоты. В случае комбинированной терапии требуется корректировка дозы вальпроевой кислоты в зависимости от клинической реакции организма и концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови. Концентрация метаболитов вальпроевой кислоты в плазме крови может быть увеличена в случае ее одновременного применения с фенитоином или фенобарбиталом. Поэтому пациенты, получающие лечение этими двумя препаратами, должны тщательно мониторироваться на предмет признаков и симптомов гипераммониемии, т.к. некоторые метаболиты вальпроевой кислоты могут ингибировать ферменты карбамидного цикла (цикла мочевины).
Фелбамат
При сочетании фелбамата и вальпроевой кислоты клиренс вальпроевой кислоты снижается на 22-50% и, соответственно, увеличиваются плазменные концентрации вальпроевой кислоты. Следует контролировать плазменные концентрации вальпроевой кислоты.
Мефлохин
Мефлохин ускоряет метаболизм вальпроевой кислоты и сам способен вызывать судороги, поэтому при их одновременном применении возможно развитие эпилептического припадка.
Препараты Зверобоя продырявленного
При одновременном применении вальпроевой кислоты и препаратов Зверобоя продырявленного возможно снижение противосудорожного действия вальпроевой кислоты.
Препараты, имеющие высокую и сильную связь с белками плазмы крови ()
При одновременном применении с вальпроевой кислотой возможно повышение концентрации свободной фракции вальпроевой кислоты.
Циметидин, эритромицин
Сывороточные концентрации вальпроевой кислоты могут увеличиваться в случае одновременного применения циметидина и эритромицина (в результате замедления ее печеночного метаболизма).
Непрямые антикоагулянты, включая и другие производные кумарины
При одновременном применении вальпроевой кислоты и непрямых антикоагулянтов требуется тщательный контроль протромбинового индекса.
Как правило, поражение печени возникает в течение первых 6 месяцев лечения, чаще всего между 2 и 12 неделями лечения и обычно наблюдается при применении вальпроевой кислоты в составе комбинированной противоэпилептической терапии. По достижении детьми 3-летнего возраста риск развития поражения печени значительно снижается и прогрессивно уменьшается по мере увеличения возраста пациента.
Симптомы, подозрительные на поражение печени
Для ранней диагностики поражения печени обязательно клиническое наблюдение за пациентами. В частности, следует обращать внимание на появление следующих симптомов, которые могут предшествовать возникновению желтухи, особенно у пациентов группы риска:
Неспецифические симптомы, особенно начавшиеся внезапно, такие как астения, анорексия, летаргия, сонливость, которые иногда сопровождаются многократной рвотой и болями в животе;
Возобновление судорожных припадков у пациентов с эпилепсией.
Следует предупреждать пациентов или членов их семей (при применении препарата детьми) о том, что они должны немедленно сообщить лечащему врачу о возникновении любых из перечисленных выше симптомов. Пациентам следует немедленно провести клиническое обследование и лабораторное исследование показателей функции печени.
Выявление
Определение функциональных проб печени следует проводить перед началом лечения и затем периодически в течение первых 6 месяцев лечения. Наиболее информативными являются исследования, отражающие состояние белково-синтетической функции печени, особенно протромбиновый индекс. Отклонение от нормы протромбинового индекса особенно в сочетании с отклонениями от нормы других лабораторных показателей (значительное снижение содержания фибриногена и факторов свертывания крови, увеличение концентрации билирубина и повышение активности "печеночных" трансаминаз), а также появление других симптомов, указывающих на поражение печени (см. выше), требует прекращения приема вальпроевой кислоты. С целью предосторожности в случае, если пациенты получали одновременно салицилаты, их прием должен быть также прекращен.
Панкреатит
Имеются зарегистрированные редкие случаи возникновения тяжелых форм панкреатита у детей и взрослых, развивавшихся независимо от возраста и продолжительности лечения. Наблюдались несколько случаев геморрагического панкреатита с быстрым прогрессированием заболевания от первых симптомов до смертельного исхода.
Тяжелые судороги, сопутствующие неврологические нарушения и проводимая противосудорожная терапия могут быть факторами риска развития панкреатита. Печеночная недостаточность в сочетании с панкреатитом увеличивает риск летального исхода.
Дети находятся в группе повышенного риска развития панкреатита, однако с увеличением возраста ребенка этот риск уменьшается.
Пациенты, у которых возникают сильные боли в животе, тошнота, рвота и/или анорексия, должны быть немедленно обследованы. В случае подтверждения панкреатита, в частности, при повышенной активности ферментов поджелудочной железы в крови, применение вальпроевой кислоты должно быть прекращено и назначено соответствующее лечение.
Суицидальные мысли и попытки
Сообщалось о возникновении суицидальных мыслей и попыток у пациентов, принимающих противоэпилептические препараты по некоторым показаниям.
Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований применения противоэпилептических препаратов показал, что на фоне приема препаратов у пациентов наблюдается увеличение риска суицидальных мыслей и попыток на 0,19% (в том числе увеличение на 0,24% у пациентов, принимавших противоэпилептические препараты по поводу эпилепсии), по сравнению с их частотой у пациентов, принимавших плацебо. Механизм этого эффекта неизвестен.
Пациентов, принимающих вальпроевую кислоту, следует постоянно контролировать на предмет суицидальных мыслей или попыток, а, в случае их возникновения, необходимо проводить соответствующее лечение. Пациентам и ухаживающим за ними лицам при появлении суицидальных мыслей или попыток следует немедленно обратиться к лечащему врачу.
Женщины с детородным потенциалом, беременные женщины
Препарат не следует применять у детей и подростков женского пола, женщин с детородным потенциалом и беременных женщин, за исключением случаев, когда альтернативные виды лечения неэффективны или не переносятся. Это ограничение связано с высоким риском тератогенного действия и нарушений психического и физического развития у детей, которые внутриутробно были подвергнуты воздействию вальпроевой кислоты.
Следует тщательно переоценивать отношение польза/риск в следующих случаях: во время регулярного пересмотра лечения, при достижении девочкой половой зрелости и, в срочном порядке, в случае планирования или наступления беременности у женщины, принимающей вальпроевую кислоту.
Во время лечения вальпроевой кислотой женщины с детородным потенциалом должны использовать надежные методы контрацепции, и они должны быть проинформированы о рисках, связанных с приемом препарата во время беременности (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания"). Для помощи в понимании пациенткой этих рисков врач, назначающий ей вальпроевую кислоту, должен предоставить пациентке информацию о рисках, связанных с приемом препарата во время беременности.
В частности, врач, назначающий вальпроевую кислоту, должен удостовериться в том, что пациентка понимает:
Природу и величину рисков при применении вальпроевой кислоты во время беременности, в частности, рисков тератогенного действия, а также рисков нарушений психического и физического развития ребенка;
Необходимость использования эффективной контрацепции;
Необходимость регулярного пересмотра лечения;
Необходимость срочной консультации со своим лечащим врачом, если она подозревает, что забеременела, или, когда она предполагает возможность наступления беременности. Женщину, планирующую беременность, следует обязательно попытаться, если это возможно, перевести на альтернативное лечение перед тем, как она предпримет попытку зачатия (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания").
Лечение вальпроевой кислотой следует продолжать только после того, как врач, имеющий опыт лечения эпилепсии и биполярных расстройств, проведет переоценку для нее соотношения пользы и рисков от лечения.
Карбапенемы
Одновременное применение карбапенемов не рекомендуется (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Пациенты с установленными митохондриальными заболеваниями или подозрением на них
Вальпроевая кислота может инициировать или утяжелять проявления имеющихся у пациента митохондриальных заболеваний, вызываемых мутациями митохондриальной ДНК, а также ядерного гена, кодирующего митохондриальный фермент γ -полимеразу (POLG). В частности, у пациентов с врожденными нейрометаболическими синдромами, вызываемыми мутациями гена, кодирующего γ -полимеразу (POLG); например, у пациентов с синдромом Альперса-Хуттендохера с применением вальпроевой кислоты ассоциировалась более высокая частота развития острой печеночной недостаточности и связанных с поражением печени смертельных исходов. Заболевания, обусловленные дефектами γ -полимеразы, могут быть заподозрены у пациентов с семейным анамнезом таких заболеваний или симптомами, подозрительными на их наличие, включая необъяснимую энцефалопатию, рефрактерную эпилепсию (фокальную, миоклоническую), эпилептический статус, задержку психического и физического развития, психомоторную регрессию, аксональную сенсомоторную нейропатию, миопатию, офтальмоплегию или осложненную мигрень со зрительной (затылочной аурой) и др. В соответствии с современной клинической практикой для диагностики таких заболеваний следует провести тестирование на мутации гена у-полимеразы (POLG) (см. раздел "Противопоказания").
Почечная недостаточность
При почечной недостаточности может потребоваться снижение дозы вальпроевой кислоты в связи с повышением концентрации ее свободной фракции в плазме крови. В случае невозможности мониторинга плазменных концентраций вальпроевой кислоты, дозу препарата следует корректировать на основании клинического наблюдения за пациентом.
Недостаточность ферментов карбамидного цикла (цикла мочевины)
При подозрении на недостаточность ферментов карбамидного цикла применение вальпроевой кислоты противопоказано. У таких пациентов было описано несколько случаев гипераммониемии, сопровождавшейся ступором или комой. В этих случаях исследования метаболизма следует провести до начала терапии вальпроевой кислотой (см. раздел "Противопоказания").
У детей с необъяснимыми желудочно-кишечными симптомами (анорексия, рвота, случаи цитолиза), летаргией или комой в анамнезе, с задержкой умственного развития или при семейном анамнезе гибели новорожденного или ребенка, до начала терапии вальпроевой кислотой должны быть проведены исследования метаболизма, в частности, определение аммониемии (присутствие аммиака и его соединений в крови) натощак и после приема пищи (см. раздел "Противопоказания").
Пациенты с системной красной волчанкой
Хотя показано, что в процессе лечения вальпроевой кислотой нарушения функции иммунной системы встречаются крайне редко, потенциальную пользу от ее применения необходимо сравнить с потенциальным риском при назначении вальпроевой кислоты пациентам с системной красной волчанкой.
Увеличение массы тела
Пациентов следует предупредить о риске повышения массы тела в начале лечения, и необходимо принять меры, в основном диетические, для сведения этого явления к минимуму.
Пациенты с сахарным диабетом
Учитывая возможность неблагоприятного воздействия вальпроевой кислоты на поджелудочную железу, при применении препарата у пациентов с сахарным диабетом следует тщательно мониторировать концентрацию глюкозы в крови. При исследовании мочи на наличие кетоновых тел у пациентов с сахарным диабетом возможно получение ложноположительных результатов, так как выводится почками, частично в виде кетоновых тел.
Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
В исследованиях in vitro было установлено, что стимулирует репликацию ВИЧ в определенных условиях. Клиническое значение этого факта неизвестно. Кроме того, не установлено значение этих данных для пациентов, получающих максимальную супрессивную противоретровирусную терапию. Однако эти данные следует учитывать при интерпретации результатов постоянного мониторинга вирусной нагрузки у ВИЧ-инфицированных пациентов, принимающих вальпроевую кислоту.
Пациенты с имеющейся недостаточностью пальмитоилтрансферазы (КПТ) типа II
Пациенты с имеющейся недостаточностью КПТ типа II должны быть предупреждены о более высоком риске развития рабдомиолиза при приеме вальпроевой кислоты.
Этанол
Во время лечения вальпроевой кислотой употребление этанола не рекомендуется.
Другие особые указания
Инертная матрица препарата пролонгированного действия связи с природой его вспомогательных веществ не абсорбируется в ЖКТ; после высвобождения активных веществ инертная матрица выводится с каловыми массами.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:На фоне приема вальпроевой кислоты пациенты должны быть предупреждены о потенциальной возможности развития сонливости, особенно в случае проведения комбинированной противосудорожной терапии или при сочетании вальпроевой кислоты с бензодиазепинами (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). В связи с вышесказанным пациентам следует соблюдать особую осторожность в ситуациях, когда может потребоваться быстрая психомоторная реакция.
Форма выпуска/дозировка:Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг и 500 мг.
Упаковка:По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке.
По 20, 30, 40, 50 или 100 таблеток в банке полимерной для лекарственных средств с контролем первого вскрытия, укупоренную крышкой с силикагелем.
По 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 10 контурных ячейковых упаковок из пленки поливинилхлоридной/поливинилиденхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.
По 1 банке вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.
Условия хранения:В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:Не использовать после окончания срока, указанного на упаковке.
Вальпроевая кислота используется отдельно или с другими препаратами для лечения некоторых видов судорог. Вальпроевая кислота также применяется для лечения маний у людей с биполярным расстройством (маниакально-депрессивное расстройство; болезнь, которая вызывает эпизоды депрессии, мании и другие аномальные настроения). Она используется также для предотвращения мигрени, однако не снимает головные боли. Вальпроевая кислота является классом лекарств антиконвульсантов. Препарат работает путем увеличения количества определенного природного вещества в головном мозге.
Вальпроевая кислота: использование
Вальпроевая кислота выпускается в форме капсул, таблеток длительного действия, таблеток с отсроченным высвобождением, капсул для смешивания их содержимого с пищевыми продуктами и сиропа (жидкости) для приема внутрь. Сироп, капсулы, таблетки замедленного высвобождения и капсулы для смешивания с едой обычно принимают два или более раз в день. Таблетки длительного действия, как правило, один раз в день. Принимайте вальпроевую кислоту примерно в одно и то же время каждый день с пищей. Следуйте указаниям в инструкции или обратитесь к вашему врачу или фармацевту за более подробной информацией. Принимайте препарат точно так, как указано в аннотации. Не принимайте его в больших или меньших объемах, или чаще, чем предписано врачом.
Глотайте капсулы, таблетки замедленного высвобождения и таблетки длительного действия целиком; не разделяйте, не жуйте и не давите их.
Капсулы для смешивания вы можете проглотить целиком, либо смешать их содержимое с мягкой пищей, например, с яблочным пюре или пудингом. Следует проглотить смесь сразу же после приготовления. Не следует жевать гранулы из капсул, не храните неиспользуемые смеси.
Ваш врач может назначить вам низкую дозу вальпроевой кислоты в начале лечения и постепенно увеличивать дозу.
Вальпроевая кислота может помочь контролировать ваше состояние, но она не лечит его. Продолжайте принимать препарат, даже если вы чувствуете себя хорошо. Не прекращайте прием вальпроевой кислоты, не посоветовавшись с врачом, даже если вы испытываете такие побочные эффекты, как необычные изменения в поведении или настроении. Если вы прекратите принимать вальпроевую кислоту внезапно, у вас могут возникнуть серьезные, длительные и, возможно, опасные для жизни приступы. Ваш врач, вероятно, уменьшит дозу постепенно.
Другие применения вальпроевой кислоты
Вальпроевая кислота иногда используется для лечения вспышек агрессии у детей с синдромом дефицита внимания и гиперактивностью. Поговорите с врачом о возможных рисках использования этого лекарства.
Это лекарство иногда предписывается для других целей. Поговорите с вашим врачом или фармацевтом для получения дополнительной информации.
Вальпроевая кислота: противопоказания и взаимодействия с другими лекарствами
Вальпроевая кислота может привести к серьезным или угрожающим жизни повреждениям печени уже в течение первых 6 месяцев терапии. Риск развития повреждений печени выше у детей младше 2 лет и также у лиц, имеющих определенные наследственные болезни. Расскажите своему врачу, если у вас есть определенное унаследованное состояние, которое влияет на мозг, мышцы, нервы и печень, нарушения цикла мочевины (наследственное заболевание, которое влияет на способность организма усваивать белок) или заболевания печени. Ваш врач, вероятно, будет рекомендовать вам не принимать вальпроевую кислоту. Обратитесь к врачу, если заметили, что ваши симптомы стали более тяжелыми или случаются чаще, или если вы испытываете любой из следующих симптомов: чрезмерная усталость, недостаток энергии, слабость, боль в правой стороне живота, потеря аппетита, тошнота, рвота, темная моча, пожелтение кожи или белков ваших глаз, отек лица.
Сообщите врачу, если вы беременны или планируете забеременеть. Беременным женщинам, или женщинам, которые могут забеременеть, не следует принимать вальпроевую кислоту для предотвращения мигрени. Беременным показано применение данного препарата для лечения судорог или биполярного расстройства, если другие лекарства не дают возможность контролировать симптомы. Если вы можете забеременеть, используйте эффективные средства контроля рождаемости при принятии вальпроевой кислоты. Поговорите с вашим врачом о методах контрацепции для вас. Если вы забеременели при принятии этого лекарства, немедленно позвоните своему врачу. Вальпроевая кислота может нанести вред плоду.
Вальпроевая кислота может вызвать серьезные или опасные для жизни повреждения поджелудочной железы. Это может произойти в любое время в течение вашего лечения. Обратитесь к врачу, если вы испытываете любой из следующих симптомов: продолжительная боль, которая начинается в области желудка, но может распространиться и на спину, тошнота, рвота или потеря аппетита.
Поговорите с врачом о рисках принятия вальпроевой кислоты вашим ребенком.
Прежде чем принимать вальпроевую кислоту, сообщите вашему доктору и фармацевту, если у вас есть аллергия на вальпроевую кислоту, другие препараты или любой из ингредиентов данного лекарства. Попросите у вашего фармацевта список ингредиентов.
Расскажите вашему доктору и фармацевту, какие рецептурные и безрецептурные препараты, витамины, пищевые добавки и растительные продукты вы принимаете или планируете принимать. Не забудьте упомянуть любое из следующих средств: ацикловир (зовиракс); антикоагулянты, такие, как варфарин; антидепрессанты, такие, как амитриптилин и нортриптилин; аспирин; клоназепам (клонопин); диазепам (валиум); дорипенем; эртапенем; имипенем и циластатин; лекарства, принимаемые при беспокойстве или психических заболеваниях; другие лекарства, такие, как карбамазепин, этосуксимид, ламотриджин, фенобарбитал, фенитоин, примидон, топирамат (топамакс); меропенем; рифампицин; седативные препараты; снотворное; толбутамид; транквилизаторы, зидовудин (ретровир). Вашему доктору может потребоваться изменить дозы ваших лекарств или тщательно контролировать побочные эффекты.
Сообщите своему врачу, если у вас есть или когда-либо имели место эпизоды замешательства и потери способности думать и понимать, особенно во время беременности или родов; кома (потеря сознания в течение определенного периода времени); трудности с координацией движений; вирус иммунодефицита человека (ВИЧ); цитомегаловирус (ЦМВ).
Вальпроевая кислота может вызвать сонливость. Не водите автомобиль и не работайте с техникой, пока принимаете это лекарство.
Вы должны знать, что ваше психическое здоровье может измениться при приеме этого препарата. Вы, ваша семья, или ваш опекун должны вызвать вашего врача сразу же, если вы испытываете какие-либо из следующих симптомов: приступы паники; возбуждение или беспокойство; раздражительность, беспокойство, депрессия; падения или засыпание на ходу; агрессивное поведение; аномально приподнятое настроение; мысли о суициде; мысли о смерти и умирании; или какие-либо другие необычные изменения в поведении или настроении.
Вальпроевая кислота: побочные эффекты
Вальпроевая кислота может вызывать побочные эффекты. Сообщите врачу, если у вас есть любой из этих симптомов:
- сонливость,
- головокружение,
- головная боль,
- диарея,
- запор,
- изменения аппетита,
- изменения веса,
- боль в спине,
- перепады настроения,
- аномальное мышление,
- неконтролируемое сотрясение частей тела,
- потеря координации,
- неконтролируемые движения глаз,
- размытое или двойное зрение,
- звон в ушах,
- выпадение волос.
Некоторые побочные эффекты могут быть серьезными. Обратитесь к врачу, если испытываете любой из следующих симптомов:
- необычные кровотечения,
- небольшие фиолетовые или красные пятна на коже,
- лихорадка,
- волдыри или сыпь,
- синяки,
- крапивница,
- затруднение дыхания или глотания,
- сильная усталость,
- рвота,
- падение температуры тела,
- слабость в суставах.
Это лекарственное средство может вызвать и другие побочные эффекты. Позвоните своему врачу, если у вас есть какие-либо необычные проблемы при его использовании. Неправильное использование данного препарата увеличивает риск серьезных побочных эффектов. Тщательно следуйте инструкциям по дозировке.
Что нужно делать, если вы пропустили прием вальпроевой кислоты
Вальпроевая кислота обычно используется в случае необходимости. Если ваш врач назначил вам регулярно использовать данный препарат, используйте пропущенные дозы, как только вы вспомните. Однако, если уже пришло время для следующей дозы, пропустите пропущенные дозы и продолжайте далее следовать расписанию. Не следует использовать двойную дозу, чтобы наверстать пропущенную.
Вальпроевая кислота: хранение и утилизация
Держите препарат в контейнере плотно закрытым, в недоступном для детей месте. Храните при комнатной температуре, вдали от избыточного тепла и влаги (не в ванной комнате). Не замораживайте. Выбрасывайте лекарства, которые устарели или больше не нужны. Поговорите с вашим фармацевтом об их правильной утилизации.
Что делать в случае чрезвычайной ситуации, передозировки
При передозировке, отравлении немедленно вызовите "Скорую помощь" или позвоните своему врачу. Передозировка некоторых препаратов может привести к опасным для здоровья состояниям и летальному исходу.
Вальпроевая кислота: передозировка, чрезвычайные ситуации – что делать
При передозировке, отравлении немедленно вызовите «Скорую помощь» или позвоните своему врачу. Передозировка некоторых препаратов может привести к летальному исходу.
Примечание: эта обзорная статья про применение вальпроевой кислоты не является заменой полной инструкции производителя препарата, служит исключительно целям краткого информирования и не может являться окончательным руководством к действию. Любые действия, связанные с лечением и использованием медицинских препаратов, осуществляйте исключительно на основании назначения вашего лечащего врача.
